Sisteminių antimikotinių preparatų atrankos kriterijai

Grybeliniai odos pažeidimai laikomi gana įprastomis infekcinėmis ligomis. Norint pasiekti visišką atsigavimą, būtina numatyti konkretų priešgrybelinį gydymą. Šiame straipsnyje aptariame dažniausiai vartojamus vaistus (antimikozinius) grybelinių odos ligų gydymui.

Priešgrybelinių vaistų veislės

Pagal veikimo mechanizmą antimikotikai skirstomi į fungicidinius ir fungistatinius. Pirmuoju atveju vaistai sunaikina grybus, antrajame - užkirsti kelią naujų. Be to, remiantis chemine struktūra, priešgrybeliniai agentai paprastai skirstomi į penkias grupes:

• Poliurenai (pvz., Nystatinas).
• Azoliai (flukanazolas, klotrimazolas).
• Alilaminai (Naftifinas, Terbinafin).
• Morfolinai (Amorolfinas).
• Vaistai su priešgrybeliniu aktyvumu, bet iš įvairių cheminių pogrupių (Flucitozinas, Griseofulvinas).

Anti-mikotinis poveikis yra vaisto farmakologinė savybė sunaikinti ar sustabdyti naujų patogeninių grybų atsiradimą žmogaus organizme.

Sisteminiai antimikoziniai vaistai

Iki šiol sisteminiai atiminiai vaistai, skirti geriamam vartojimui, yra labai efektyvūs:

• Griseofulvinas.
• Ketokonazolas.
• Terbinafinas.
• Itrakonazolas.
• Flukonazolas.

Sisteminis priešgrybelinis gydymas yra skirtas pacientams, kurie turi plačiai paplitusį ar gilų mikotinį procesą, taip pat plaukus ir nagus. Tam tikrų vaistų ar gydymo metodų skyrimo galimybes nustato gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į patologinių pokyčių pobūdį ir dabartinę paciento būklę.

Griseofulvinas

Priešgrybelinis agentas „Griseofulvinas“ turi fungistatinį poveikį visoms dermofitoms triofitono genčių, mikrosporų, inkarų ir epidermofitonų. Tuo pačiu metu šis preparatas negali sustabdyti mielių ir pelėsių grybų dauginimo. Gydymo sėkmė didžiąja dalimi priklauso nuo teisingos Griseofulvino dienos ir kursų dozės. Pažymėtina, kad vidutinė gydymo trukmė yra maždaug šeši mėnesiai. Tačiau kai kuriems pacientams gali būti skiriami ilgesni kursai.

Antimikozinis vaistas Griseofulfinas nurodomas esant:

• Dermatofitozė.
• Kojų, nagų, liemens ir kt.
• „Microsporia“ lygi oda ir galvos oda.
• Įvairios klinikinės sportininkų formos.

Vis dėlto norėčiau pažymėti, kad šis priešgrybelinis preparatas nėra naudojamas nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Tai taip pat draudžiama:

• Alergija vaistinei medžiagai.
• Porphyrias.
• Kraujo sutrikimai.
• Sisteminė raudonoji vilkligė.
• Sunkūs kepenų ir (arba) inkstų sutrikimai.
• Piktybiniai navikai.
• Kraujavimas iš gimdos.
• Po insulto nustatytos sąlygos.

Klinikiniu požiūriu nustatyta, kad Griseofulvinas padidina etanolio poveikį. Sumažina kontraceptikų, kurių sudėtyje yra estrogeno, veiksmingumą. Naudojant kartu su barbitūratais arba Primidon, priešgrybelinis veiksmingumas sumažėja. Gydymo metu periodiškai (kartą per 2 savaites) tikrinami pagrindiniai kraujo parametrai ir kepenų funkcinė būklė. Vaistas yra prieinamas tablečių ir yra parduodamas už 220 rublių kainą.

Itrakonazolas

Grybeliniai vaistai, turintys platų poveikį, apima Itrakonazolą. Įrašyta kaip triazolo darinio grupė. Dermatofitai, mielės ir pelėsių grybai yra jautrūs šio vaisto veikimui. Parodyta infekcinėmis ligomis, kurias sukelia pirmiau minėti patogeniniai ir sąlyginai patogeniški mikroorganizmai. Jis nustatomas diagnozės atveju:

• Odos ir gleivinės mikozė.
• Onychomycosis.
• Candida pažeidimas.
• Pityriasis kerpės.
• Sisteminės mikozės (aspergilozė, kriptokokozė, histoplazmozė, blastomikozė ir kt.).

Itrakonazolas selektyviai veikia grybelius, nedarant žalos sveikiems žmogaus audiniams. Dermatofitų lygios odos gydymo su šiuo vaistu veiksmingumas yra beveik 100%. Pažymėtina, kad jo vartojimas yra ribotas dėl lėtinio širdies nepakankamumo, kepenų cirozės ir sunkių inkstų sutrikimų. Itrakonazolį galima skirti moterims, kurioms esant sisteminė mikozė atsiranda. Taip atsižvelgiama į galimą riziką vaikui ir numatomą rezultatą. Kūdikių motinoms gydant vaistais nuo antimikozinių vaistų rekomenduojama pereiti prie dirbtinio maitinimo.

Galimi šalutiniai poveikiai vartojant Itrakonazolą:

• Diseptiniai sutrikimai (pykinimas, pilvo skausmas, vėmimas, apetito problemos ir pan.).
• Galvos skausmas, padidėjęs nuovargis, silpnumas ir mieguistumas.
• Aukštas kraujospūdis.
• Alerginiai pasireiškimai (niežėjimas, bėrimas, dilgėlinė, angioedema ir kt.).
• Menstruacinio ciklo pažeidimas.
• Plikas
• Sumažėjęs kalio kiekis kraujyje.
• Sumažintas seksualinis noras.

Priešgrybelinio gydymo metu stebima kepenų funkcinė būklė. Jei nustatomi kepenų fermentų (transaminazių) kiekio pokyčiai, koreguojama vaisto dozė. Itrakonazolas tiekiamas kapsulėmis. Vidutinė kaina yra 240 rublių. Jis taip pat yra prieinamas kitais prekybos pavadinimais, pvz., Rumikoz, Orungal, Technazol, Orunit, Itramikol ir tt

Antibakteriniai vaistai yra specifiniai vaistai, be kurių neįmanoma susidoroti su odos grybelinėmis infekcijomis.

Flukonazolas

Flukonazolas laikomas vienu iš labiausiai paplitusių priešgrybelinių vaistų. Biologinis prieinamumas po geriamojo vartojimo pasiekia 90%. Maisto suvartojimo absorbcijos procesas neturi jokio poveikio. Flukanozolis veiksmingumą įrodė šiose grybelinėse infekcijose:

• Pėdų, liemens nagų ir kt.
• Įvairios sportininko formos.
• Daugiaspalviai kerpės.
• Onychomycosis.
• Candida odos pažeidimai, gleivinės.
• Sisteminė mikozė.

Tačiau jis vartojamas mažiems vaikams (iki 4 metų) ir pacientams, kurie yra alergiški vaisto komponentams, gydyti. Ypatingai atsargiai skiriant sunkias inkstų ir (arba) kepenų, sunkios širdies ligos problemas. Sprendimą dėl flukonazolo skyrimo nėštumo metu nustato gydytojas. Tai daugiausia yra gyvybei pavojingos sąlygos, kai laukiančio motinos atsigavimas yra priešakyje. Tuo pačiu metu šis priešgrybelinis vaistas yra kontraindikuotinas žindymo laikotarpiu.

Kai kuriais atvejais flukonazolo vartojimas gali sukelti įvairias nepageidaujamas reakcijas. Pateikiame dažniausiai pasitaikančius nepageidaujamus poveikius:

• Pykinimas, vėmimas, apetito sutrikimai, pilvo skausmas, viduriavimas ir pan.
• Galvos skausmas, silpnumas, sumažėjęs veikimas.
• Alergija (niežėjimas, deginimas, dilgėlinė, angioedema ir kt.).

Išsami informacija apie vaistų sąveiką su kitais vaistais yra išsamiai aprašyta oficialiose naudojimo instrukcijose, kurios turėtų būti atidžiai peržiūrimos, jei tuo pačiu metu vartojate daugiau vaistų. Verta pažymėti, kad ankstyvas gydymo nutraukimas paprastai sukelia grybelinės infekcijos atnaujinimą. Flukonazolas vidaus gamybos kapsulėse parduodamas 65 rublių kaina.

Gydymas antimikoziniais vaistais paprastai yra gana ilgas (nuo kelių mėnesių iki metų).

Vietiniai antimikoziniai vaistai

Šiuo metu vietinio gydymo antimikoziniai preparatai yra platų spektrą. Mes išvardijame dažniausiai:

Jei infekcinė liga pradiniame vystymosi etape, kai aptinkama mažų pažeidimų, gali būti apribota tik išoriniais priešgrybeliniais vaistais. Labiausiai svarbu yra patogeno jautrumas nustatytam vaistui.

Lamisil

Išorinis vaistas Lamisil pasižymi aukštu terapiniu aktyvumu. Galima naudoti kaip grietinėlė, purškalas ir gelis. Jis turi stiprų antimikozinį ir antibakterinį poveikį. Kiekviena iš pirmiau minėtų vaistų formų turi savo savybes. Jei yra ūminė odos grybelinė infekcija, pasireiškianti paraudimu, patinimu ir bėrimu, rekomenduojama naudoti Lamisil purškiklį. Tai nesukelia dirginimo ir padeda greitai pašalinti pagrindinius ligos simptomus. Paprastai purškalas išskiria eritro židinius 5-6 dienas. Su daugialypiais kerpiais, odos patologiniai elementai išsprendžiami maždaug per savaitę.

Kaip ir purškiant, Lamisil gelis turi būti naudojamas ūmios mikozės atsiradimo atveju. Jis yra lengvai taikomas paveiktose vietose ir turi ryškų aušinimo efektą. Jei pastebimos grybelinės infekcijos formos eritemos ir infiltracinės formos, naudokite Lamisil kremą. Be to, ši išorinė priemonė grietinėlės ir gelio pavidalu yra veiksminga gydant pacientus, kenčiančius nuo mikrosporijos, daugialypės atimties, didžiųjų raukšlių ir okolonogtevijos ritinių.

Vidutiniškai gydymo kursas trunka 1-2 savaites. Priešlaikinis gydymo nutraukimas arba neteisėtas vaisto vartojimas gali sukelti infekcijos atnaujinimo procesą. Jei per 7-10 dienų pažeistos odos būklė nepagerėja, rekomenduojama kreiptis į gydytoją, kad patikrintumėte diagnozę. Apytikslė vaisto Lamisil kaina išoriniam vartojimui yra apie 600-650 rublių.

Pimafucinas

Išoriniam naudojimui skirtas kremas Pimafucin skiriamas odos grybelinėms infekcijoms gydyti (žiedai, mikozės, kandidozė ir kt.). Beveik visi mielių grybai yra jautrūs šio vaisto veikimui. Leidžiama jį naudoti vaiko vežimo ir maitinimo krūtimi laikotarpiu. Vienintelis absoliutus kontraindikacijos Pimafucin grietinėlės paskyrimas vietiniu grybelinės infekcijos gydymu yra alergija išorinio agento komponentams.

Gydykite paveiktą odą iki keturių kartų per dieną. Terapinio kurso trukmė nustatoma individualiai. Nepageidaujamos reakcijos yra labai retos. Atskirais atvejais pastebėtas dirginimas, niežulys ir deginimo pojūtis, odos paraudimas vaisto taikymo srityje. Jei reikia, galima derinti su kitų rūšių vaistais. Norėdami įsigyti receptą, nereikia. Kremas Pimafutsin kainuoja apie 320 rublių. Be to, šis vaistas tiekiamas žvakių ir tablečių pavidalu, o tai žymiai padidina jo naudojimo sritį.

Prieš tai nepasikonsultavus su kvalifikuotu specialistu, nerekomenduojama naudoti antimikozinių vaistų.

Klotrimazolas

Klotrimazolas laikomas veiksmingu priešgrybeliniu preparatu vietiniam vartojimui. Jis turi gana platų antimikozinio aktyvumo spektrą. Kenkia dermatofitams, mielėms, pelėsiui ir dimorfiniams grybams. Priklausomai nuo klotrimazolo koncentracijos infekcijos srityje, jis turi fungicidinių ir fungistatinių savybių. Pagrindinės naudojimo indikacijos:

• Odos grybeliniai pažeidimai, kuriuos sukelia dermatofitai, mielės ir pelėsių grybai.
• Pityriasis versicolor.
• Odos ir gleivinės kandidozė.

Pažymėtina, kad klotrimazolas nėra skiriamas nagų ir galvos odos infekcijų gydymui. Pirmajame nėštumo trimestre patartina vengti naudoti priešgrybelinį vaistą. Taip pat gydymo metu rekomenduojama atsisakyti žindymo ir pereiti prie dirbtinio. Paprastai šis tepalas naudojamas tris kartus per dieną. Gydymo trukmė priklauso nuo klinikinės ligos formos ir svyruoja nuo 1 savaitės iki mėnesio. Jei per kelias savaites nebuvo pagerėjusi odos ir gleivinės būklė, būtina kreiptis į gydytoją ir patvirtinti diagnozę mikrobiologiniu metodu.

Daugeliu atvejų išorinis agentas yra perduodamas gana gerai. Retais atvejais gali pasireikšti nepageidaujamos reakcijos alergijos, paraudimo, pūslių, pūtimo, dirginimo, niežulio, bėrimo ir pan. Atveju. Klotrimazolo namų tepalo kaina neviršija 50 rublių.

Nizoral

Kaip rodo dermatologinė praktika, „Nizoral“ kremas sėkmingai naudojamas įvairioms odos infekcijoms. Jis yra azolų grupės narys. Veiklioji vaisto medžiaga yra ketokonazolas, priklausantis sintetiniams imidazolo dariniams. Iki jo paskyrimo pasinaudojo šiomis ligomis ir patologinėmis sąlygomis:

• Dermatofitinės infekcijos.
• Seborėjaus dermatitas.
• Grybelis yra lygi.
• Daugiaspalviai kerpės.
• Kandidozė.
• Epidermofitų pėdos ir rankos.
• Inguinal sportininkas.

Jei yra padidėjęs jautrumas vaisto veikliajai medžiagai, Nizoral nėra skiriamas. Paprastai išorinis agentas nukentėjusiam regionui taikomas iki dviejų kartų per dieną. Gydymo trukmė priklauso nuo klinikinės ligos formos. Pavyzdžiui, pacientų, sergančių pityriasis versicolor, gydymas gali siekti 14–20 dienų. Tačiau sportininkų kojų gydymas vidutiniškai yra 1-1,5 mėnesio. Nepageidaujamų reakcijų atsiradimas nėra tipiškas. Kai kuriems pacientams buvo užregistruotas paraudimas, niežulys, deginimas, bėrimas ir pan., Jei gydymo metu pasireiškia bet koks šalutinis poveikis arba būklė pablogėja, būtina pasitarti su gydytoju.

Leidžiama naudoti kartu su kitais vaistais. Nėštumo ir žindymo laikotarpiu gydymas išoriniu priešgrybeliniu preparatu turi būti derinamas su gydytoju. Daugumoje vaistinių „Nizoral“ kremo kaina paprastai neviršija 500 rublių. Kaina priklauso nuo regiono ir platintojo.

Grybelinės odos infekcijos dažnai reikalauja sudėtingo gydymo, įskaitant sisteminę, vietinę ir simptominę terapiją.

Liaudies gynimo priemonės grybui

Pastaruoju metu labai išaugo populiarių populiarių receptų, skirtų gydyti įvairias ligas, įskaitant infekcines, populiarumas. Daugelis tradicinių gydytojų rekomenduoja Furacilin grybui ant kojų. Jis naudojamas vonių, kompresų ir kt. Pavidalu. Tačiau, jei kreipiamės į informacinę literatūrą, paaiškėja, kad Furacilin veikia tik prieš bakterijas ir negali sugriauti virusų ar grybų. Be to, daugelis vietų yra pilnos informacijos, kad galite naudoti Furacilin iš nagų grybelio. Norėdami išvengti tokių netikslumų, pasitikėkite savo sveikata tik kvalifikuotiems specialistams.

Atminkite, kad furatsilinovym sprendimai odos grybelinės infekcijos neišgydo.

Sisteminiai priešgrybeliniai vaistai

Priešgrybeliniai vaistai (antimikoziniai vaistai) - vaistai, turintys fungicidinį arba fungistatinį poveikį ir naudojami mikozių profilaktikai ir gydymui.

Grybelinių ligų gydymui, įvairių vaistų (natūralių ar sintetinių), spektro ir veikimo mechanizmo, priešgrybelinio poveikio (fungicidinio arba fungistatinio), vartojimo indikacijų (vietinių ar sisteminių infekcijų), vartojimo būdų (žodžiu, parenteraliai, išorėje)..

Pastaraisiais dešimtmečiais pastebimai padidėjo grybelinės ligos. Taip yra dėl daugelio veiksnių, ypač plačiai paplitusių plačios spektro antibiotikų, imunosupresantų ir kitų narkotikų grupių naudojimo.

Dėl grybelinių ligų (tiek paviršinių, tiek sunkių visceralinių mikozių, susijusių su ŽIV infekcija, hematologinėmis ligomis) augimo tendencijos, patogenų atsparumo esamiems vaistams išsivystymo, anksčiau nustatytų ne patogeninių grybų rūšių (šiuo metu potencialių mikozių patogenų) nustatymas Aptariamas apie 400 rūšių grybų).

Yra keletas vaistinių preparatų, priklausančių antimikozinių medžiagų grupei: pagal cheminę struktūrą, veikimo mechanizmą, aktyvumo spektrą, farmakokinetiką, toleravimą, klinikinio naudojimo ypatybes ir kt.

Cheminė klasifikacija:

1. Polietileno antibiotikai: nystatinas, levorinas, natamicinas, amfotericinas B, mikoheptinas.

2. Imidazolo dariniai: mikonazolas, ketokonazolas, izokonazolas, klotrimazolas, ekonazolas, tiokonazolas, bifonazolas, oksikonazolas.

3. Triazolo dariniai: flukonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas.

4. Alilaminai (N-metilnaftaleno dariniai): terbinafinas, naftifinas.

5. Echinokandinai: kaspofunginas.

6. Kitų grupių preparatai: griseofulvinas, amorolfinas, ciklopiroksas.

Pagal D.A. Kharkevich, priešgrybeliniai agentai gali būti suskirstyti į šias grupes:

I. Vaistai, naudojami ligų, kurias sukelia patogeniniai grybai, gydymui:

1. Su sisteminėmis ar giliomis mikozėmis (kokcidioidomikozė, parakokidioidomikozė, histoplazmozė, kriptokokozė, blastomikozė):

- antibiotikai (amfotericinas B, mycheptin);

- imidazolo dariniai (mikonazolas, ketokonazolas);

- triazolo dariniai (itrakonazolas, flukonazolas).

2. Kai epidermikozah (grybelis):

- antibiotikai (griseofulvinas);

- N-metilnaftaleno dariniai (terbinafinas);

- nitrofenolio dariniai (chloronitrofenolis);

- jodo preparatai (jodo alkoholio tirpalas, kalio jodidas).

Ii. Vaistai, vartojami oportunistinių grybų sukeltoms ligoms gydyti (pvz., Kandidozei):

- antibiotikai (nystatinas, levorinas, amfotericinas B);

- imidazolo dariniai (mikonazolas, klotrimazolas);

- bis-ketvirtiniai amonio druskos (dequalinium chlorid).

Vaistų, skirtų gydyti mikozes, pasirinkimas priklauso nuo patogeno tipo ir jo jautrumo vaistams (būtina skirti vaistus, turinčius atitinkamą veikimo spektrą), vaistų farmakokinetiką, vaisto toksiškumą, paciento klinikinę būklę ir pan.

Remiantis klinikiniais tikslais, priešgrybeliniai vaistai skirstomi į 3 grupes:

1. Preparatai gilių (sisteminių) mikozių gydymui.

2. Preparatai sportininkų ir trichofitozės gydymui.

3. Kandidozės gydymo preparatai.

Grybelinės ligos jau seniai žinomos nuo senovės. Tačiau dermatomikozės sukėlėjai, kandidozė buvo aptikti tik XIX a. Viduryje, XX a. Pradžioje. aprašyti daugelio vidaus organų mikozių sukėlėjai. Prieš atsiradus antimikoziniams vaistams medicinos praktikoje, gydant mikozes buvo naudojami antiseptikai ir kalio jodidas.

1954 m. Priešgrybelinis aktyvumas buvo aptiktas žinoma nuo 40-ųjų pabaigos. XX a. Polietileno antibiotikų nystatinas, su kuriuo nystatinas plačiai naudojamas kandidozei gydyti. Griseofulvino antibiotikas buvo labai veiksmingas priešgrybelinis agentas. Griseofulvinas pirmą kartą buvo izoliuotas 1939 m. Ir naudojamas grybelinėms augalų ligoms gydyti, jis buvo įtrauktas į medicinos praktiką 1958 m. Gilių (visceralinių) mikozių gydymui buvo naudojamas kitas polietileno antibiotikas, amfotericinas B (gautas grynai 1956 m.). Didelės sėkmės kuriant priešgrybelinius preparatus priklauso 70-aisiais. Iš XX a., Kai buvo sintezuoti ir praktikuoti imidazolo dariniai - II kartos antimikoziniai vaistai - klotrimazolas (1969 m.), Mikonazolas, ketokonazolas (1978) ir kt., Triazolo dariniai priklauso III kartos antimikotikams (itrakonazolas - sintezuotas 1980 m.)., flukonazolas, susintetintas 1982 m.), kurio aktyvus panaudojimas prasidėjo 90-aisiais, ir alilamino (terbinafino, naftifino). IV kartos antimikoziniai vaistai - nauji vaistai, jau užregistruoti Rusijoje arba klinikiniuose tyrimuose - polietileno antibiotikų (amfotericino B ir nystatino) liposominės formos, triazolo dariniai (vorikonazolas buvo sukurtas 1995 m., Posonakonazolas, ravukonazolas) ir ehinokandinas (kaspofunginas).

Polifeniniai antibiotikai - natūralios kilmės antimikotikai, pagaminti Streptomyces nodosum (amfotericinas B), Actinomyces levoris Krass (levorin), Streptoverticillium mycoheptinicum (mycoheptin) aktinomicetai, Streptomyces noursei (nystatinas) actiomicetai.

Polialeno antibiotikų veikimo mechanizmas buvo plačiai ištirtas. Šie vaistai yra stipriai susiję su grybelių ląstelių membranos ergosteroliu, pažeidžia jo vientisumą, o tai lemia ląstelių makromolekulių ir jonų praradimą ir ląstelės lizę.

Poliogenai turi plačiausias priešgrybelinio aktyvumo spektrą in vitro tarp antimikotikų. Amfotericinas B, veikiant sistemiškai, yra aktyvus daugumai mielių, mielių ir dimorfinių grybų. Kai polianai (nistatinas, natamicinas, levorinas) yra naudojami vietiškai, jie pirmiausia veikia Candida spp. Polienai yra aktyvūs prieš kai kuriuos paprasčiausius - trichomonadus (natamiciną), leishmaniją ir amobiją (amfotericiną B). Nejautrus zygomikozės B amfotericino patogenams. Dermatomycetes yra atsparus poliogenams (Trichophyton, Microsporum ir Epidermophyton gentims), Pseudoallescheria boydi ir kt. Nystatinas (grietinėlė, vaistas Vag. Ir ties., Tab.), Levorin (tab., Tepalas, gran.d. / p-ra ) ir natamicinas (grietinėlė, supp. vag., tab.) yra taikomos tiek vietiškai, tiek viduje kandidozei, įskaitant. odos kandidozė, virškinimo trakto gleivinė, lytinių organų kandidozė; amfotericinas B (por. d / inf., tab., tepalas) visų pirma vartojamas sunkioms sisteminėms mikozėms gydyti ir vis dar yra vienintelis antibiotikas į veną.

Visi poliai yra iš esmės nepanaudojami iš virškinimo trakto, kai jie vartojami per burną ir iš nepažeistos odos ir gleivinės paviršiaus, kai jie naudojami vietiškai.

Dažni šalutiniai polyenovo poveikiai, vartojami per burną, yra: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas ir alerginės reakcijos; su vietiniu naudojimu, dirginimu ir odos pojūčiu.

Devintajame dešimtmetyje buvo sukurta nemažai naujų vaistų, pagrįstų amfotericino B - lipidų sukeltomis amfotericino B formomis (liposomų amfotericinas B - ambizis, amfotericino B - abelseto lipidų kompleksas, amfotericino B - amfocilo lipidų koloidinis dispersija), kurios šiuo metu įvežamos į klinikinę praktiką.

Liposominis amfotericinas B (liof. Por. D / inf.) - šiuolaikinė amfotericino B dozė yra geresnė.

Liposominė forma yra amfotericinas B, įdėtas į liposomas (pūslelės, kurios susidaro, kai fosfolipidai yra disperguojami vandenyje). Liposomos, nors ir kraujyje, ilgą laiką lieka nepaliestos; veikliosios medžiagos išsiskyrimas atsiranda tik esant sąlyčiui su grybelio ląstelėmis, kai jie švirkščiami į grybelinės infekcijos paveiktus audinius, o liposomos užtikrina vaisto nepažeistumą normalių audinių atžvilgiu.

Skirtingai nuo įprastų amfotericino B, liposomų amfotericinas B sukelia didesnę koncentraciją kraujyje, nei įprastas amfotericinas B, praktiškai neprasiskverbia pro inkstų audinį (mažiau nefrotoksinio), pasižymi ryškesnėmis kumuliacinėmis savybėmis, vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 4-6 dienos, ilgalaikis vartojimas gali padidėti iki 49 dienų. Nepageidaujamos reakcijos (anemija, karščiavimas, šaltkrėtis, hipotenzija), palyginti su standartiniu vaistu, pasireiškia rečiau.

Amfotericino B vartojimo indikacijos yra sunkios sisteminės mikozės formos pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, nes standartinis vaistas yra neveiksmingas, jo nefrotoksiškumas arba ne premedikacija reiškė reakcijas į veną.

Azoliai (imidazolas ir triazolo dariniai) yra daugiausiai sintetinių priešgrybelinių agentų.

Į šią grupę įeina:

- azoliai sisteminiam vartojimui - ketokonazolas (dangteliai., skirtukai), flukonazolas (dangteliai., skirt., r.v./v), itrakonazolas (dangteliai, rr, skirti geriamam vartojimui); vorikonazolo (lentelė., tirpalas in / in);

- azoliai vietiniam vartojimui - bifonazolas, izokonazolas, klotrimazolas, mikonazolas, oksikonazolas, ekonazolas, ketokonazolas (grietinėlė, tepalas, tepalas, šampūnas).

Pirmasis iš siūlomų sisteminių veikimo azolų, ketokonazolo, šiuo metu keičiamas triazolais, itrakonazolu (kapsulėmis, rg / praryja) ir flukonazolu. Ketokonazolas praktiškai prarado savo svarbą dėl didelio toksiškumo (hepatotoksinio poveikio), ir jis daugiausia naudojamas vietoje.

Azolių grybelinis poveikis, taip pat ir polieno antibiotikai, priklauso nuo grybelio ląstelių membranos vientisumo pažeidimo, tačiau veikimo mechanizmas yra kitoks - azolai pažeidžia ergosterolio sintezę - pagrindinį grybelių ląstelių membranos struktūrinį komponentą.

Azoliai turi platų priešgrybelinį poveikį, daugiausia turi fungistatinį poveikį. Sisteminiam naudojimui skirti azoliai yra aktyvūs prieš daugumą paviršiaus ir invazinių mikozių, įskaitant Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. ir zygomicetai (Zygomycetes klasė).

Vietiniai preparatai taip pat gali veikti kaip fungicidas tam tikriems grybams (kai susidaro didelės koncentracijos veikimo vietoje). In vitro aktyvumas azoliuose kiekvienam vaistui skiriasi ir ne visada koreliuoja su klinikiniu aktyvumu.

Sisteminiam vartojimui skirti azoliai (ketokonazolas, flukonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas) gerai absorbuojami vartojant per burną. Ketokonazolo ir itrakonazolo biologinis prieinamumas gali labai skirtis priklausomai nuo skrandžio ir maisto suvartojimo rūgštingumo lygio, o flukonazolo absorbcija nepriklauso nuo skrandžio pH ir dėl maisto vartojimo.

Flukonazolas ir vorikonazolas, naudojamas viduje ir (arba) jo, ketokonazolo ir itrakonazolo - tik viduje. Vorikonazolo farmakokinetika, skirtingai nuo kitų sistemos azolų, yra nelinijinė - dozė padidėja 2 kartus, o AUC padidėja 4 kartus.

Flukonazolas, ketokonazolas ir vorikonazolas pasiskirsto į daugumą kūno, organų ir biologinių skysčių, sukurdami didelę koncentraciją. Itrakonazolas, kuris yra lipofilinis junginys, kaupiasi daugiausia organuose ir audiniuose, kuriuose yra didelis riebalų kiekis - kepenys, inkstai ir didesnis omentumas. Itrakonazolas gali kauptis odos ir nagų plokštelėse, kuriose jo koncentracija yra kelis kartus didesnė už plazmą. Itrakonazolas praktiškai neprasiskverbia į seilių, akies ir smegenų skysčio skysčio. Ketokonazolas nevyksta gerai per BBB ir yra aptinkamas smegenų skystyje tik nedideliais kiekiais. Flukonazolas gerai eina per BBB (jo lygis smegenų skystyje gali siekti 50–90% plazmos lygio) ir hematoftalminio barjero.

Sisteminiai azolai skiriasi jų pusinės eliminacijos laikotarpiu: T1 / 2 ketokonazolas - apie 8 valandas, itrakonazolas ir flukonazolas - apie 30 valandų (20–50 valandų). Visi sistemos azolai (išskyrus flukonazolą) metabolizuojami kepenyse ir išskiriami daugiausia per virškinimo traktą. Flukonazolas skiriasi nuo kitų priešgrybelinių vaistų, nes jis išsiskiria per inkstus (dažniausiai nepakitusios formos - 80–90%, nes jis metabolizuojamas tik iš dalies).

Dažniausi sisteminio naudojimo azolų šalutiniai reiškiniai yra pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, galvos skausmas, padidėjęs transaminazių aktyvumas, hematologinės reakcijos (trombocitopenija, agranulocitozė), alerginės reakcijos - odos išbėrimas ir pan.

Vietiniai vartojantys azoliai (klotrimazolas, mikonazolas ir pan.) Yra gerokai absorbuojami, todėl jie naudojami vietiniam gydymui. Šie vaistai sukelia didelę koncentraciją epidermyje ir pagrindiniuose odos sluoksniuose. Ilgiausias odos pusinės eliminacijos periodas pastebimas bifonazolyje (19–32 val.).

Kadangi azoliai slopina citochromo P450 sistemos oksidacinius fermentus (ketokonazolas> itrakonazolas> flukonazolas), šie vaistai gali pakeisti kitų vaistų metabolizmą ir endogeninių junginių (steroidų, hormonų, prostaglandinų, lipidų ir kt.) Sintezę.

Alilaminai - sintetiniai narkotikai. Jie turi fungicidinį poveikį. Priešingai azoliams, jie blokuoja ankstesnius ergosterolio sintezės etapus. Veikimo mechanizmas susijęs su fermento skvaleno epoksidazės slopinimu, kuris katalizuoja skvaleno konversiją į lanosterolį kartu su skvaleno ciklaze. Tai sukelia ergosterolio trūkumą ir intraląstelinį skvaleno kaupimąsi, kuris sukelia grybelio mirtį. Alilaminai pasižymi plačiu aktyvumo spektru, tačiau klinikinės reikšmės yra tik jų poveikis grybelio patogenams, todėl pagrindinės alilamino vartojimo indikacijos yra grybelis. Terbinafinas yra vietiškai naudojamas (kremas, gelis, tepalas, purškalas) ir viduje (stalo), naftifine - tik vietiškai (grietinėlė, išorinis tirpalas).

Echinokandinai. Kaspofunginas - vaistas nuo naujos grupės priešgrybelinių agentų - echinokandinų. Šios grupės medžiagų tyrimai prasidėjo maždaug prieš 15 metų. Šiuo metu tik vienas šios grupės vaistas yra registruotas Rusijoje - kaspofunginas, kiti du (Mikafunginas ir anidulafunginas) yra klinikiniuose tyrimuose. Kaspofunginas yra pusiau sintetinis lipopeptido junginys, susintetintas iš fermentacijos produkto Glarea lozoyensis. Echinokandinų veikimo mechanizmas yra susijęs su beta (1,3) -D-gliukano sintezės blokavimu - grybelių ląstelių sienelės komponentu, dėl kurio pažeidžiamas jo susidarymas. Kaspofunginas turi fungicidinį poveikį prieš Candida spp. atsparūs azolams (flukonazolui, itrakonazolui) ir amfotericinui B, ir fungistatinis aktyvumas prieš Aspergillus spp. Jis taip pat veikia prieš Pneumocystis carinii vegetatyvines formas.

Nuo to laiko kaspofunginas naudojamas tik parenteriniu būdu geriamasis biologinis prieinamumas yra ne didesnis kaip 1%. Po infuzijos į veną didelė koncentracija stebima plazmoje, plaučiuose, kepenyse, blužnyje, žarnyne.

Kaspofunginas vartojamas stemplės kandidozei, invazinei kandidozei (įskaitant kandidatūrą neutropenijoje sergantiems pacientams) ir invazinei aspergilozei gydyti, kai kiti gydymo būdai yra neveiksmingi arba netoleruoja (amfotericinas B, amfotericinas B lipidų nešikliuose ir / arba itrakonazolas).

Kadangi žinduolių ląstelėse nėra beta (1,3) -D-gliukano, kaspofunginas veikia tik grybus, todėl jis pasižymi geru toleravimu ir nedideliu nepageidaujamų reakcijų skaičiumi (paprastai nereikia nutraukti gydymo), įskaitant. karščiavimas, galvos skausmas, pilvo skausmas, vėmimas. Yra pranešimų apie alerginių reakcijų (bėrimas, veido patinimas, niežėjimas, karščio pojūtis, bronchų spazmas) ir anafilaksijos atvejų, susijusių su kaspofungino vartojimu.

Šiuo metu kuriami antimikoziniai vaistai, kurie yra jau žinomų priešgrybelinių agentų grupių atstovai, taip pat priklauso naujoms junginių klasėms: korinecandinas, fuzakandinas, sordarinai, cispentacinas, azoksibacilinas.

Dabartinė padėtis ir Rusijos antimikotinių preparatų rinkos plėtros prognozė pateikiama Pramonės rinkos tyrimų akademijos ataskaitoje „Sisteminių priešgrybelinių medžiagų (antimikotikų) rinka Rusijoje“.