Bisfosfonatai - palaikomasis gydymas

Klinikinėje praktikoje bisfosfonatai yra svarbi vėžio pacientų gydymo sudedamoji dalis, o šios grupės vaistai naudojami malšinių navikų hiperkalcemijai mažinti ir yra naudojami pacientams, sergantiems daugybine mieloma, krūties vėžio metastazei, prostatos gydymui. Bisfosfonatai mažina kaulų komplikacijų riziką. Be to, moterims, sergančioms krūties vėžiu, turinčiu didelę metastazių riziką, bisfosfonatų naudojimas gali užkirsti kelią metastazei kauluose. Bisfosfonatai yra sintetiniai pirofosfato - Zometa, Veroclast ir tt analogai. Šie vaistai slopina kaulų rezorbciją osteoklastais per kelis mechanizmus. Galingesni azoto turintys bisfosfonatai (risedronatas, pamidronatas, zoledrono rūgštis) slopina farnesildifosfato sintazę, kuri yra pagrindinis fermentas mevalonato metabolizme, taip pat sumažina svarbių GTP-jungiančių baltymų prenilinimo intensyvumą.

Bisfosfonatų naudojimas skeleto sistemos pažeidimams

Bisfosfonatai skirti naudoti skeleto sistemos pažeidimams, kurie yra pagrindinė mirties priežastis pacientų grupėse, turinčiose kaulų metastazes. Esant metastazėms kauluose, dažnai pasireiškia skausmas, lūžiai, stuburo smegenų ar nervų šaknų suspaudimas ir hiperkalcemija.
Remiantis radiografinėmis savybėmis, kaulų metastazės dažnai apibūdinamos kaip osteoblastinės arba osteolitinės. Kaulų audinio osteoblastiniai ir osteolitiniai defektai yra du poliniai variantai, tačiau didžioji dalis metastazavusių kaulų pažeidimų padidėja osteoklastų skaičius ir aktyvumas, įskaitant tipines prostatos vėžio osteoblastines metastazes. Nustatyta, kad osteoklastų patologinis aktyvavimas vaidina pagrindinį vaidmenį skeleto komplikacijų atsiradimo ir vystymosi procese.
Naudojant bisfosfonatus sumažėja skeleto komplikacijų rizika daugelyje piktybinių navikų. Visų pirma, naudojant pamidronato ir zoledrono rūgšties preparatus pacientams, sergantiems daugybine mieloma ir krūties vėžiu su kaulų metastazėmis, pastebėtas kaulų komplikacijų dažnio sumažėjimas. Be to, esant zoledrono rūgšties pacientams, sergantiems prostatos vėžio, plaučių vėžio ir kitų kietų navikų kaulų metastazių ligomis, stebimas kaulų komplikacijų rizikos sumažėjimas. Nepaisant to, kad bisfosfonatai klinikinėje praktikoje yra tvirtai nustatyti kaip vaistai palaikomojo gydymo pacientams, sergantiems metastazavusiais kaulų pažeidimais, gydymui, dar nėra sukurtas vienas požiūris dėl optimalaus laiko, vartojimo režimo ir gydymo trukmės kaulų komplikacijų prevencijai.

Bisfosfonatų naudojimas kaulų metastazėms

Kaulų metastazių atsiradimui būdinga recidyvinė sąveika tarp naviko ląstelių ir metaboliškai aktyvaus kaulinio audinio. Augant ir progresavus metastazėms, atsiranda naviko ląstelių adhezija prie kaulų struktūros, invazija, neoangiogenezė ir proliferacija. Remiantis ikiklinikiniais tyrimais, buvo teigiama, kad bisfosfonatai slopina kiekvieną iš pirmiau minėtų patogenezės stadijų.
Trijuose randomizuotuose kontroliuojamuose tyrimuose buvo vertinamas klodronato poveikis kaulų metastazių vystymuisi moterims, sergančioms pirminiu krūties vėžiu, esant didelei rizikai. Remiantis dviejų iš trijų klinikinių tyrimų rezultatais, klodronatas gerokai sumažino naujų kaulų metastazių paplitimą. Šiuo metu atliekami papildomi klinikiniai tyrimai, skirti analizuoti bisfosfonatų, kaip adjuvantinio krūties vėžio, taip pat kitų piktybinių navikų, vaidmenį.

Bisfosfonatai ir hiperkalcemija

Hiperkalcemija, kuri stebima piktybiniais navikais, dažniausiai atsiranda dėl padidėjusio kalcio išsiskyrimo iš kaulinio audinio. Esant metastazavusiems kaulų pažeidimams, kalcio išsiskyrimas iš jų atsiranda dėl vietinių kaulų audinių naikinimo osteoklastais. Be to, piktybinių navikų hiperkalcemija gali atsirasti dėl to, kad naviko audinys išskiria peptidą. Veikiant peptidui, dėl osteoklastų aktyvacijos atsiranda hiperkalcemija, taip pat dėl ​​sumažėjusio kalcio išskyrimo per inkstus. Peptidų gamyba stebima įvairiuose piktybiniuose navikuose, tokiuose kaip krūties vėžys, plokščiųjų ląstelių karcinoma, inkstų ląstelių karcinoma, daugybinė mieloma ir kai kurių rūšių limfomos.
Esant hiperkalcemijai dėl piktybinių navikų, bisfosfonatai, skirti į veną, yra veiksmingiausi vaistai. Jungtinėse Amerikos Valstijose pamidronatas ir zoledrono rūgštis yra vaistai, skirti gydyti ir lengvas, ir sunkus hiperkalcemija. Naudojant šiuos vaistus praėjus kelioms dienoms po gydymo pradžios, dauguma pacientų normalizuoja kalcio koncentraciją kraujo plazmoje; atsakas į gydymą trunka 1-4 savaites. Remiantis atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų duomenimis, padaryta išvada, kad naudojant intravenines zoledrono rūgšties ir ibandronato formas, norcalkemija buvo dažnesnė ir išliko ilgesnė nei pamidronato, nors skirtumai buvo palyginti nedideli.

Bisfosfonatų šalutinis poveikis

Labiausiai būdingi šalutiniai poveikiai, susiję su intraveniniu bisfosfonatų vartojimu, yra ūminės fazės trumpalaikės gripo tipo reakcijos (karščiavimas, artralgija ir mialgija), kurios išsivysto per 24 valandas po vaisto vartojimo. Hipokalcemija taip pat būdinga, tačiau retai lydi jokių simptomų. Siekiant užkirsti kelią hipokalcemijos simptomams, rekomenduojama išgauti kalcio (500-1000 mg per parą) ir vitamino D (400 V / per dieną) per burną. Esant D vitamino trūkumui, taip pat esant ilgalaikiam hipokalcemijai, kuri retai pastebima, nurodomas parenterinis šio vitamino vartojimas.
Bisfosfonatai turi ryškią nefrotoksinį poveikį, kurio laipsnis priklauso nuo visų dozių, taip pat į vaistų intraveninio vartojimo dažnumą. Kai kreatinino klirensas yra mažesnis nei 30 ml / min., Šiai vaistų grupei paskirti draudžiama. Be to, bisfosfonatų dozę reikia sumažinti, kai kreatinino klirensas yra nuo 30 iki 60 ml / min. Prieš pradedant kiekvieną gydymo bisfosfonatais kursą, reikia įvertinti kreatinino koncentraciją plazmoje.
Naudojant vaistus zoledrono rūgštį, taip pat ir kitus bisfosfonatus, padidėja žandikaulių osteonekrozės rizika. Beveik visi pacientai, kuriems atsirado ši komplikacija, sirgo burnos liga. Siekiant sumažinti osteonekrozės riziką, pacientams, kuriems yra padidėjusi rizika, pateikiamas išsamus burnos ertmės reorganizavimas, reguliarus odontologinis tyrimas ir atsisakymas gydyti zoledrono rūgštimi.

Kaulų metastazės: 5 vietos

Kaulų metastazės laikomos viena iš pagrindinių piktybinių navikų komplikacijų, o kaulų metastazės yra antriniai piktybiniai kaulinio audinio navikai, atsiradę, kai vėžio ląstelės pereina nuo pažeidimo į limfos srautą ir kraujotaką. Paprastai kaulų metastazės susidaro jau paskutinėse piktybinių patologijų stadijose. Iš esmės kaulinio audinio metastazės atsiranda krūties vėžio arba piktybinio prostatos naviko metu. Tokie formavimai pasireiškia intensyviu skausmu, dideliu kalcio kiekiu ir dažnais lūžiais.

Simptomai: kaulų metastazės

Onkologai apibrėžia keletą skirtingų metastazių tipų, pavyzdžiui, osteoblastą; osteolitinis; sumaišyti Dažniausiai aptinkami metastazių tipai.

Dažniausiai kaulai, turintys gerą kraujo tiekimą, yra metastazuoti, ypač jie gali būti:

Iš pradžių kaulų audinių pokyčiai visai neatskleidė, bet laikui bėgant jie sukelia labai stiprius skausmus, susijusius su skausmo receptorių stimuliavimu.

Kaulų metastazės iš pradžių neatsiranda.

Kaulų metastazių simptomai pasireiškia intensyviu piktybinių ląstelių plitimu iš kitų organų naviko. Kai kuriais atvejais pažeistoje zonoje gali būti plombos. Kai spaudžiami dideli kraujagyslės, gali atsirasti kraujo aprūpinimo sutrikimų ir, jei paveikiami nervų galai, gali pasireikšti neurologiniai simptomai.

Diagnozė nustatoma remiantis:

• Skundai;
• Istorija;
• Tikrinimas;
• Laboratoriniai ir instrumentiniai tyrimai.

Pacientams, sergantiems MTS, gali pasireikšti gyvybei pavojinga komplikacija - hypercalcimia. Toks pasireiškimas atsiranda dėl padidėjusio tam tikrų ląstelių aktyvumo, dėl kurio iš sunaikinto kaulo atsiranda daug kalcio. Dėl to sumažėja skysčio kiekis organizme, kuris sukelia kalcio absorbciją per inkstus.

Hiperkalcimija sukelia įvairių organų ir sistemų sutrikimus. Nervų sistemos metu stebimi psichikos sutrikimai, mieguistumas ir sumišimas.

Širdies ir kraujagyslių sistemoje gali būti tokių požymių:

• Sumažintas slėgis;
• Aritmija;
• Širdies ritmo sumažinimas.

Kai kuriais atvejais yra netgi širdies nepakankamumas. Be to, taip pat galimi įvairūs sutrikimai ir virškinimo organų pokyčiai.

Kitas kaulų metastazių pažeidimas gali būti patologiniai lūžiai, pastebimi sunaikinant daugiau kaip 50% kaulo.

Dažnai toks pažeidimas įvyksta su šlaunikaulio ir stuburo metastazėmis. Juosmens ir krūtinės ląstos regionai labai kenčia. Sužalojimu gali lydėti nervų galūnės ir nugaros smegenys. Metastazės paveikia kaulų čiulpus, kuri yra susijusi su stuburo pažeidimu. Metastazėse gali būti ūminių arba laipsniškai progresuojančių sutrikimų. Spaudžiant nugaros smegenų ir nervų galus, pacientai, sergantys metastazėmis, kenčia nuo stipraus skausmo.

Svarbu! Esant metastazėms kauluose, reikia laiku diagnozuoti ir tinkamai gydyti.

Gydymas: kaulų metastazės

Kaulų metastazės yra viena sudėtingiausių piktybinių navikų komplikacijų, todėl juos reikia gydyti kuo greičiau. Paprastai šis patologinis procesas rodo, kad vėžys pateko į ketvirtąjį etapą. Tais atvejais, kai liga yra apleista ir metastazės išplito į kaulų audinį, gyvenimo trukmė yra trumpa ir tik keli mėnesiai.

Dažnai onkologijos metastazės atsiranda pradėjus kurti tokius vėžio tipus:

• Prostatos liauka;
• Inkstai;
• Pieno liauka;
• Plaučiai;
• Thyroids.

Kaulų metastazės taip pat gali pasireikšti, kai yra paveiktos piktybinės kitų organų ląstelės. Dažnai patologija veikia šonkaulius, kaukolę, dubens ir šlaunikaulio kaulus, taip pat stuburą.

Kaulų metastazės yra viena iš sunkiausių piktybinių navikų komplikacijų, todėl juos reikia gydyti kuo greičiau.

Nepaisant to, kad metastazių kaulų audiniuose prognozė dažnai yra nepalanki, būtina atlikti gydymą, kuris padėtų palengvinti paciento gyvenimą ir pailginti gyvenimą.

Norėdami pašalinti kaulų metastazes, taikyti tokius metodus kaip:

• Chemoterapija;
• Radiacinė terapija;
• Narkotikų vartojimas.

Norint pasiekti teigiamą rezultatą, turite suderinti visus šiuos metodus. Be to, pacientui skiriami vaistai, kurių veikla siekiama sumažinti skausmą ir imunostimuliatorius. Gydymui bisfosfonatai dažnai naudojami siekiant pašalinti pažeidimus.

Ar galima išgydyti kaulų metastazes?

Daugelis pacientų domisi, ar metastazės gali būti visiškai išgydytos, ir nuo to, koks yra visiško atsigavimo procesas. Po operacijos atliekama radioterapija ir chemoterapija. Pagrindinis šių metodų tikslas yra išvengti metastazių.

Chemoterapija yra vienas iš kaulų metastazių gydymo būdų.

Kaulų metastazės yra visiškai gydomos ir gydymas atliekamas taikant tuos pačius metodus kaip motinos navikas, būtent:

• Chirurginis išpjaustymas;
• Radiacinė terapija;
• Chemoterapija.

Pagrindinis sunkumas yra tai, kad kai kurios metastazės, ypač osteosklerozinės rūšys, praktiškai nėra jautrios chemoterapiniams vaistams. Be to, atsisakymo tikimybė yra minimali. Todėl gydymas atliekamas tik siekiant palengvinti simptomus ir pailginti paciento gyvenimą.

Prognozė: kaulų metastazės

Piktybinis navikas inkstų, kepenų ir daugelyje kitų organų gali sukelti metastazių susidarymą šlaunų kauluose, stuburą, šonkaulius. Tokie antriniai sutrikimai daro didelį poveikį ligos rezultatams.

Jei kauluose yra metastazių procesas, tai gali būti dėl tokių veiksnių:

• Naviko lokalizacija;
• Platinimo lygis;
• Kaulų sudėties specifiškumas;
• Gydymo ypatybės;
• Kūno būklė.

Naviko ląstelės atsiskiria nuo paveikto organo, kaip metastazių įsiskverbimas į limfinę sistemą ar kraują. Jie gali būti lokalizuoti gretimose ir tolimose vietovėse, tokiu būdu sudarant naują naviką, kuris pagal savo charakteristikas bus panašus į pradinį išsilavinimą.

Kaulų metastazių prognozė yra gana nuvilianti, ypač plaučių vėžio atveju, nes gyvenimo trukmė yra tik keli mėnesiai.

Metastazių atsiradimas kauluose (video)

Kaulų metastazės laikomos labai pavojingomis sąlygomis, kurios žymiai pablogina gyvenimo kokybę ir trukmę, todėl svarbu atlikti kompetentingą ir savalaikį gydymą.

Palaikomasis gydymas bisfosfonatais

Bisfosfonatai yra svarbus komponentas piktybinių navikų gydymui. Klinikinėje praktikoje jie naudojami hiperkalcemijai sumažinti daugybinės melanomos, metastazių ir krūties navikų bei prostatos vėžio atveju.

Šios grupės vaistai žymiai sumažina komplikacijų riziką skeleto sistemoje ir užkirsti kelią kaulų metastazei krūties vėžiu.

Bisfosfonatai yra cheminiai pirofosfatų (Zometa, Veroclas) analogai, kurie slopina kaulų rezorbciją osteoklastais. Pagrindinį metabolinį fermentą mevalonatą slopina galingi azoto turintys bisfosfonatai (risedronatas, zoledrono rūgštis).

Bisfosfonatai kaulų pažeidimui

Diagnozuojant kaulų metastazes, pacientas dažnai turi skausmą, lūžius, nervų galūnių suspaudimą, hiperkalcemiją. Dažniausia mirties priežastis šioje pacientų grupėje yra skeleto sistemos pažeidimai ir įrodyta, kad jie apima bisfosfonatus gydymo režime.

Remiantis rentgeno charakteristikomis, metastazės skirstomos į dvi grupes: osteoblastą ir osteolitinį. Jei manome, kad šios dvi rūšys yra viena kitai priešingos, osteoblastų skaičius ir aktyvumas didėja beveik visose metastazėse, o prostatos vėžio osteoblastinės metastazės nėra išimtis.

Patologinis osteoklastų aktyvavimas yra komplikacijų atsiradimo priežastis. Bisfosfonatai šiek tiek sumažina kaulų komplikacijų riziką. Pavyzdžiui, zoledrono rūgštis sumažina kaulų komplikacijų dažnį daugybėje melanomos ir krūties navikų su metastazėmis. Be to, zoledrono rūgštis sumažina komplikacijų riziką pacientams, sergantiems prostatos vėžio, plaučių vėžio ir kitų navikų kaulų metastazėmis.

Bisfosfonatai terapijos praktikoje yra gana stiprūs kaip pagalbiniai vaistai, tačiau nėra sutarimo dėl jų naudojimo metodų, gydymo laiko ar dozavimo režimų tarp specialistų.

Bisfosfonatų naudojimas kaulų metastazėms

Kaulų metastazės atsiranda dėl tarpusavio sąveikos tarp naviko ląstelių ir metaboliškai aktyvaus kaulinio audinio. Metastazių atsiradimo metu atsiranda naviko ląstelių sukibimas su kaulų struktūromis, invazija, neoangiogenezė ir proliferacija.

Atlikus bisfosfonatų tyrimus, manoma, kad jie blokuoja visus pirmiau minėtus procesus. Buvo atlikti trys kontroliuojami klodronato poveikio kaulų metastazių vystymuisi moterims, turinčioms didelę riziką, tyrimai. Remiantis dviejų tyrimų rezultatais, klodronatas žymiai sumažina naujų metastazių kauluose riziką.

Papildomais tyrimais toliau vertinamas bisfosfonatų vaidmuo atliekant krūties vėžio ir kitų vėžio profilaktikos gydymą.

Hiperkalcemija ir bisfosfonatai

Pagrindinė hiperkalcemijos priežastis yra didelis kalcio atmetimas iš kaulinio audinio. Nulaužę kaulus metastazėmis, juos sunaikina osteoklastai, todėl aktyvus kalcio išsiskyrimas. Be to, naviko audiniuose gaminami peptidai gali aktyvinti osteoklastų darbą ir sumažinti kalcio sekreciją per inkstus.

Peptidų gamyba gali vykti vėžio patologijos metu: krūties navikai, plokščiųjų ląstelių karcinoma, daugybinė melanoma, kai kurios limfomos. Vaisto pradžioje po kelių dienų pacientui kraujyje yra stabilizuota kalcio koncentracija.

Atliekant atsitiktinių imčių tyrimus nustatyta, kad kalcio dažnis buvo pastebėtas dažniau ir išlieka ilgesnis, kai vartojamas vaistas zoledrono rūgštis ir bandronata, skirtingai nei pamidronatas, nors skirtumas buvo mažas.

Bisfosfonatų šalutinis poveikis

Dažniausiai pasireiškia į gripą panašūs reiškiniai, tokie kaip karščiavimas, artralgija ir mialgija, per dieną po intraveninio bisfosfonatų vartojimo. Taip pat gali atsirasti asimptominė hipokalcemija. Kad būtų išvengta, rekomenduojama vartoti kalcio 500-1000 mg per parą dozę ir 400 V vitamino D per parą.

Parenterinis vartojimas gali būti skiriamas tik vitamino D trūkumo ir nuolatinio hipokalcemijos atveju. Bisfosfonatai yra nefrotoksiniai, jų inkstų pažeidimo laipsnis priklauso nuo dozės ir į veną injekcijų skaičiaus. Šių vaistų negalima skirti kreatinino klirensui, mažesniam kaip 30 ml / min. Taip pat reikia sumažinti dozes, jei klirensas svyruoja tarp 30-60 ml / min.

Prieš kiekvieną gydymo kursą būtina kontroliuoti kreatinino koncentraciją kraujo plazmoje. Skiriant vaistus zoledrono rūgšties, mažiau kitų bisfosfonatų, galimas žandikaulio osteonekrozė. Pacientai, sergantys burnos ligomis, yra labiau linkę į šią komplikaciją.

Siekiant sumažinti komplikacijų riziką, būtina reguliariai išgirsti burną, atlikti profilaktinius odontologinius tyrimus ir atsisakyti chirurginių intervencijų visam gydymo kursui.

- naujoviškas gydymas;
- kaip gauti kvotą onkologijos centre;
- dalyvavimas eksperimentinėje terapijoje;
- pagalba skubios hospitalizacijos metu.

Kaip ir kodėl onkologijoje naudoti bisfosfonatus?

Onkologijoje esančius bisfosfonatus gydytojai dažnai naudoja vėžio sukeltos hiperkalcemijos, taip pat daugybinės mielomos, prostatos ir krūties vėžio metastazių prevencijai. Šie vaistai žymiai sumažina komplikacijų riziką iš skeleto sistemos. Moterims, sergančioms krūties vėžiu, jos užkerta kelią metastazių atsiradimui.

Bisfosfonatai yra dirbtiniai pirofosfato (Veroclast, Zomet ir kt.) Analogai. Jie slopina kaulų skilimo procesą osteoklastais, veikiančiais pagal skirtingus principus. Vaistų grupė, kurioje yra azoto (pvz., Pamidronatas, risedronatas ir kt.), Slopina farnesildifosfato sintazę, kuri yra pagrindinis fermentas mevalonato metabolizme.

Kada jie naudojami ir kodėl?

Šie vaistai naudojami kaulams apsaugoti nuo piktybinių navikų poveikio, gydant ir užkertant kelioms ligoms.

Dažniausiai jie naudojami vėžiu:

Jie turi tokį poveikį:

• mažina kaulų skausmus, kuriuos gali sukelti mieloma arba metastazės;
• mažesnis kalcio kiekis kraujyje;
• stiprinti kaulus ir sumažinti lūžių tikimybę.

Naudoti kaulų pažeidimo atveju

Vienas iš tikslinių bisfosfonatų naudojimo yra kaulų metastazių buvimas. Tai yra viena iš dažniausiai pasitaikančių pacientų mirties priežasčių, taip pat sukelia lūžius, stiprų skausmą, stuburo smegenų susitraukimą, nervų šaknis ir hiperkalcemiją.

Kaulų metastazės gali būti osteolitinės arba osteoblastinės.

Osteoklastai vaidina svarbų vaidmenį vystant skeleto komplikacijas.

Bisfosfonatai veiksmingai stabdo šį procesą ir yra nuolat naudojami medicinos praktikoje, tačiau mokslininkai dar nėra sukūrę aiškių vaisto metodų ir dozių.

Naudoti kartu su metastazėmis

Kaulų metastazėms būdinga recidyvinė sąveika tarp naviko ląstelių ir aktyvaus kaulinio audinio. Augant metastazėms, pastebėtas navikų ląstelių sukibimas su kaulų struktūra, invazija, proliferacija ir neoangiogenezė.

Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad bisfosfonatai slopina visus šiuos veiksmus.

Naudokite hiperkalcemijai

Vėžio hiperkalcemija išsivysto dėl to, kad kalcis iš kaulų yra pernelyg greitai išsiskiriantis. Jei atsiranda metastazinis pažeidimas, kalcio išsiskyrimas atsiranda dėl vietinių kaulų audinių naikinimo osteoklastais.

Taip pat gali atsirasti hiperkalcemija dėl padidėjusio osteoklastų aktyvumo arba dėl kalcio išskyrimo per inkstus.

• nuolatinis troškulys;
• pykinimas;
• vidurių užkietėjimas;
• mieguistumas;
• silpnumas ir padidėjęs kaulų trapumas.

Esant šiai ligai, bisfosfonatai yra vienas iš efektyviausių vaistų. Po kelių dienų po pirmosios injekcijos pacientas normalizuoja kalcio kiekį kraujyje. Poveikis gali trukti mėnesį. Efektyviausias yra zoledrono rūgštis ir ibandronatas.

Bisfosfonatų, naudojamų vėžiui gydyti, sąrašas:

Bisfosfonatai ir jų vaidmuo gydant kaulų metastazes

Apie straipsnį

Dėl citavimo: Perevchikova N.I. Bisfosfonatai ir jų vaidmuo gydant kaulų metastazes. 2007. №14. 1100 psl

Metastazinis kaulų pažeidimas yra vienas iš dažniausių neoplastinių ligų pasireiškimų. Kaulų metastazės dažnai apsunkina krūties, prostatos, plaučių, inkstų ir skydliaukės vėžio atvejus. Virškinimo trakto navikai, kiaušidžių vėžys, melanoma ir limfomos, nors ir mažiau paplitę, taip pat gali metastazuoti į kaulą. Daugybinės mielomos atveju vienas iš pagrindinių ligos apraiškų yra daugelio kaulų navikų pakitimai. Kaulų metastazės žymiai pablogina pacientų būklę, sukelia skausmą, patologinius lūžius. Su nugaros stuburo smegenų suslėgimo stuburo simptomais ir galūnių parezijos ar paralyžiaus simptomais ir dubens sutrikimais.

Kaulų metastazių apsikeitimo sutrikimai apima tokį potencialiai gyvybei pavojingą komplikaciją kaip hiperkalcemiją.
Vidutinis kaulų metastazių sergančių pacientų išgyvenamumas priklauso nuo 6 iki 48 mėnesių, priklausomai nuo naviko tipo, ir naudojant šiuolaikinius gydymo metodus jis gali būti daug didesnis.
1 lentelėje pateikiami Rubenso ir Colemano [1] duomenys, apibūdinantys kaulų metastazių atsiradimo dažnumą įvairiuose navikuose ir pacientų išgyvenamumą.
Ypač svarbi yra kaulų metastazių turinčių pacientų gyvenimo kokybė. Maždaug pusė šių pacientų turi vadinamųjų skeleto komplikacijų - skausmą, patologinius lūžius, nugaros smegenų suspaudimą, hiperkalcemiją. Tokių komplikacijų dažnis priklauso nuo auglio pobūdžio ir gydymo intensyvumo. Todėl skeleto komplikacijų rizika yra didelė pacientams, sergantiems krūties vėžio osteolitinėmis metastazėmis (BC). Nesant gydymo bisfosfonatais, metinis skeleto komplikacijų skaičius yra apie 4, įskaitant 2 patologinius lūžius. Didelė skeleto komplikacijų rizika pacientams, sergantiems mieloma, prostatos vėžio kaulų metastazėmis. Maždaug 80% pacientų, kuriems yra kaulų metastazės inkstų ląstelių karcinoma, yra skeleto komplikacijų, sunkinančių ligos eigą ir neįgalius pacientus. Komplikacijos, atsirandančios pacientams, kuriems yra kaulų metastazės, ne tik sukelia kančias, bet ir žymiai padidina jų gydymo išlaidas. Taigi, remiantis specialiojo tyrimo duomenimis [2], naudojant duomenis iš draudimo bendrovių, bendros skeleto komplikacijų gydymo išlaidos viršija kaulų metastazių be komplikacijų gydymo išlaidas daugiau nei 48 000 JAV dolerių 1990 m. Kainomis. chemoterapija ir hormonų terapija pagerina kaulų metastazių, visų pirma krūties ir prostatos vėžiu sergančių pacientų, taip pat mielomos gydymo rezultatus. Ypač svarbu gydant kaulų metastazes sergančius pacientus vartoti vaistus, kurie gali specifiškai paveikti kaulų audinius - bisfosfonatus.
Bisfosfonatų veikimo mechanizmas ir toleravimas
Pastarųjų 20 metų tyrimai gerokai išplėtė kaulų metastazių patofiziologijos supratimą. Yra žinoma, kad osteogenesis, atsirandantis per visą žmogaus gyvenimą, atsiranda dėl osteoklastų, rezorbuojančių kaulus ir osteoblastus, kurie sudaro naują kaulinį audinį, aktyvumo.
Auglio ląstelės gamina daug augimo faktorių ir citokinų, taip pat baltymų, susijusių su paratiroidiniu hormonu (PTHrP - paratiroidiniu hormonu susijęs baltymas), kurie įdarbina osteoklastų pirmtakus ir aktyvina brandžius osteoklastus.
Vienas iš pagrindinių osteoklastų aktyvumo stimuliavimo mechanizmų yra Kappa B branduolinio faktoriaus receptoriaus (RANK - Branduolinio faktoriaus Kappa B receptoriaus aktyvatoriaus) aktyvavimas natūraliu ligandu RANK - L. RANK ir osteoprotegerin konkuruoja dėl susiejimo su RANK-L, kurie fiziologinėmis sąlygomis moduliuoja osteoklastų aktyvumą ir užtikrina normalų kaulų formavimąsi. Pernelyg didelis osteoklastų aktyvumas be atitinkamo osteoblastų aktyvinimo, atsiranda per didelis kaulų rezorbcijos ir kaulų metastazių realizavimas.
Todėl bandymai daryti įtaką osteoklastams, užkertant kelią jų aktyvavimui, brandinimui ir įdarbinimui, tapo pagrindiniu kaulų metastazių gydymo tyrimu.
Tarp vaistų, kurie slopina osteoklastų (kalcitonino, galio nitrato, bisfosfonatų) aktyvumą, bisfosfonatai pasirodė esąs aktyviausi.
Pirmosios kartos bisfosfonatai, ypač klodronatas, dėl mažo biologinio prieinamumo, išgėrus per burną, reikalavo didelių dozių (iki 3200 mg), kuris buvo nepatogus pacientams ir sukėlė virškinimo trakto šalutinį poveikį (pykinimas, vėmimas, esophagitis, skausmas). skrandžio viduriavimas). Į veną vartojamas 1500 mg klodronato dozes reikėjo vartoti lėtai, kad būtų išvengta toksiškumo inkstams.
Pirmieji azoto turintys bisfosfonatai, pamidronatas ir alendronatas, sukurti XX a. 80-aisiais, pasirodė esąs aktyvesni kaulų rezorbcijos inhibitoriai nei pirmosios kartos bisfosfonatai. Ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad azoto turintys bisfosfonatai, ypač pamidronatas, yra 10–100 kartų aktyvesni už klodronatą, ibandronatas yra 10 kartų aktyvesnis už pamidronatą, o zoledrono rūgštis, kurioje molekulėje yra 2 azoto atomai, yra 30-850 kartų aktyvesnė negu pamidronatas [3]..
Didesnis azoto turinčių bisfosfonatų aktyvumas mažina jų įvedimo laiką. Pamidronatas, vartojamas 90 mg dozę, skiriamas per 4 valandas, ibandronatas 6 mg doze - per 1–2 valandas, zoledrono rūgštis (Zometa) 4 mg doze - per 15 minučių. Bisfosfonatų dozę ir intraveninio vartojimo laiką riboja galimas inkstų nepakankamumas, todėl rekomenduojama nustatyti kreatinino koncentraciją serume prieš pradedant vartoti ir prieš kiekvieną vaistinio preparato vartojimą. Jei padidėja kreatinino kiekis, kita infuzija atidedama, kol kreatinino indeksai sumažės iki pradinio lygio arba sumažės iki skaičiaus, kuris yra tik 10% didesnis už pradinį lygį.
Bisfosfonatų vartoti nerekomenduojama pacientams, kurių kreatinino indeksas yra didesnis nei 3 mg / dl, išskyrus būtinus atvejus, kai galima nauda viršija riziką (pvz., Teikiant neatidėliotiną pagalbą hiperkalcemijos atveju).
Patirtis gydant daugiau kaip 3 000 pacientų, vartojusių bisfosfonatus (pamidronatą, ibandronatą, zoledrono rūgštį) kas dvi savaites į veną, buvo nustatyta, kad ne daugiau kaip 10% pacientų reikšmingai padidėja kreatinino koncentracija serume.
Reikšmingas kreatinino kiekio padidėjimas suprantamas kaip padidėjimas daugiau kaip 0,5 mg / dl, kai pradinės vertės yra mažesnės nei 1,4 mg / dl, padidėjimas 1,0 mg / dl arba didesnis pacientams, kurių pradinis kreatinino kiekis yra didesnis nei 1,4 mg / dl arba padidėjo 2 ar daugiau kartų, palyginti su bazine linija (2 lentelė).
643 pacientų, gydytų zoledrono rūgštimi arba placebu, gydymo kaulų čiulpų prostatos vėžio metastazėmis rezultatai parodė, kad kreatinino koncentracijos padidėjimas serume abiejose grupėse yra toks pat.
Atliekant ibandronato tyrimą nustatyta, kad 6 mg dozė, skiriama intraveninės infuzijos metu 1-2 valandas, kas 3–4 savaites iki 96 savaičių pacientams, sergantiems krūties vėžio metastazėmis, nenustatyta inkstų nepakankamumo pasireiškimo. taip pat vartojant ibandronatą 50 mg per parą. žodžiu [4].
Akivaizdu, kad jei paciento atrankos kriterijai yra įvykdyti ir gydymo proceso metu stebimi kreatinino rodikliai, ilgalaikis šiuolaikinių bisfosfonatų naudojimas yra neįmanomas be reikšmingų nefrotoksinio pasireiškimo.
Kiti šalutiniai reiškiniai, vartojant bisfosfonatus, yra vidutiniškai ryškūs ir paprastai nereiškia poreikio nutraukti vaisto vartojimą. Vartojant į veną, gali pasireikšti gripo tipo sindromas, dažnai pasireiškiantis po pirmosios injekcijos. Tai pasireiškia karščiavimu, nuovargiu, kaulų skausmu.
Retrospektyvi 10 000 bisfosfonatais gydytų pacientų analizė atskleidė retą, bet sunkią komplikaciją, pasireiškiančią mažiau nei 1% pacientų, žandikaulio osteonekrozę. Pagal M.D. Andersono vėžio centras, kuriame bisfosfonatai sistemingai gavo daugiau kaip 4000 pacientų, žandikaulio osteonekrozė buvo stebėta 1,2% pacientų, sergančių krūties vėžio kaulų metastazėmis [4]. Šios komplikacijos pobūdis lieka neaiškus. Dabartinės rekomendacijos prieš pradedant gydymą bisfosfonatais, bisfosfonatus vartojantiems pacientams ir gydymo metu neįtraukiant invazinių dantų procedūrų, gali būti privaloma gerti sanitarinę priežiūrą.
Bisfosfonatai kaulams
krūties vėžio metastazės
Klinikiniai tyrimai parodė, kad bisfosfonatų infuzijos yra būdas pasirinkti hiperkalcemiją, kurią sukelia navikų kaulų pažeidimai Pageto ligos ir kaulų metastazėse. Atsitiktinių tyrimų metu klodronatas, ibandronatas, pamidronatas ir zoledrono rūgštis (Zometa) parodė gebėjimą sumažinti skeleto komplikacijų, įskaitant lūžius, skausmą, hiperkalcemiją ir nugaros smegenų suspaudimą, skaičių. Klinikiniai tyrimai parodė laiko padidėjimą iki pirmojo skeleto komplikacijos (įvykio), t.y. be bėgimo periodo padidėjimas, radioterapijos ir ortopedinių / chirurginių intervencijų poreikio sumažėjimas ir pacientų, turinčių piktybinių navikų kaulų metastazių, gyvenimo kokybės gerinimas naudojant bisfosfonatus.
Krūties vėžio kaulų metastazės yra bisfosfonatų naudojimo indikacijos. Bisfosfonatų veiksmingumas pacientams, sergantiems krūties vėžio kaulų metastazėmis, buvo įrodyta atsitiktinių imčių tyrimuose, kuriuose lyginami bisfosfonatų ir placebo vartojimo rezultatai. Kaip veiksmingumo kriterijus, šiuose tyrimuose buvo naudojamas skeleto komplikacijų, vadinamų skeleto reiškiniais (SRE), skaičius - patologinio lūžio, nugaros smegenų suspaudimo atsiradimas, hiperkalcemijos raida, padidėjęs skausmas, radiacijos pradžia arba ortopedinė operacija pagal indikacijas.
Skeleto komplikacijų skaičiaus sumažėjimas ir vėlesnis jų atsiradimas krūties vėžio kaulų metastazėmis buvo gautas naudojant intraveninius bisfosfonatus - pamidronatą (Aredia), zoledrono rūgštį (Zometa) ir ibandronatą, lyginant su kontrolinės grupės pacientais, vartojusiais placebo. Nagrinėjant Pavlakį buvo išanalizuoti 21 atsitiktinės atrankos tyrimai, kuriuose buvo įvertintas bisfosfonatų vaidmuo krūties vėžio kaulų metastazėse [5]. Nustatyta, kad visų tipų kaulų metastazių (osteolitinės ir mišrios osteolitinės / osteoblastinės) rūšys, intraveninės bisfosfonatai mažina skeleto komplikacijų riziką daugiau nei per burną (CI 0,78–0,89, p.

Epidemiologija ir etiologija Inkstų vėžys užima 10 vietą pagal ligos paplitimą.

Prostatos vėžys (PCa) yra labiausiai paplitęs piktybinis naujagimis.

Bisfosfonatai su metastazėmis

Bisfosfonatai yra pagalbiniai vaistai, naudojami kaulų metastazėse, kad būtų išvengta komplikacijų, tokių kaip skausmas, lūžiai ir stuburo smegenų suspaudimas, susijęs su naviko pažeidimais. Kartu su monokloniniu antikūnu denosumabu, bisfosfonatai sudaro osteo modifikuojančių agentų (OMA) grupę, ty preparatus, kurie keičia kaulų struktūrą.

Bisfosfonatų paskyrimo nuorodos

Auglio ląstelės sukelia kaulų praradimą arba sutirštėjimą, tačiau abiem atvejais žymiai sumažėja kaulų stiprumas. 80 proc. Kaulų metastazių sergančių pacientų yra skirtingo sunkumo skausmai, o ne praeinant. Lūžio tikimybė priklauso nuo kaulų apkrovos ir paviršiaus sluoksnio sunaikinimo laipsnio - kai jis yra plonesnis, yra daugiau vietos lūžiams.

Kaulą sudaro organinė matrica, daugiausia I tipo kolagenas, ir hidroksilapatito mineralinė medžiaga. Kaulų audinį nuolat formuoja osteoblastų ląstelės, kurios yra transformuojamos į osteocitą - kaulų ląstelę - ir tuo pačiu metu jį naikina osteoklastai, viskas yra subalansuota sveikame skelete. Vėžinės ląstelės stimuliuoja osteoklastus (dėl kurių yra sunaikinti kaulai) ir bisfosfonatai slopina osteoklastų aktyvumą.

Paruošimas

Onkologai savo arsenale metastazių komplikacijų gydymui turi tris bisfosfonatų kartas:

1. Clodronat,
2. Pamidronatas,
3. Ibandronatas ir zoledronatas.

Visi bisfosfonatų preparatai, nepriklausomai nuo kartos, užkerta kelią patologiniam kaulinio audinio naikinimui. Tačiau bisfosfonatai neturi įtakos kitų organų ir audinių metastazėms, nes jie nežudo piktybinių ląstelių. Naudojant jų kaulų komplikacijų procentas sumažėja trečdaliu.

Bisfosfonatai buvo naudojami du dešimtmečius, tačiau nebuvo įmanoma išsiaiškinti, kuris vaistas yra geresnis ir kas turėtų būti naudinga gydant metastazių komplikacijas.

1. Klodronatas (Bonefos ™) gaminamas kapsulių pavidalu, 4 kapsulės iš karto išgeriamos tuščiu skrandžiu - paros norma, jos nuplaunamos tik švariu vandeniu, neturėtumėte valgyti maisto ar vartoti kitų vaistų per valandą, kad nevartotų vaisto.
2. Ibandronat (Bandronat ™), piliulė yra geriama kartą per rytą vieną valandą prieš valgį ir nuplaunama stikline vandens, nepatogumų - valandą po suvartojimo negalima palikti. Jis taip pat gali būti švirkščiamas į veną 15 minučių kas tris ar keturias savaites.
3. Pamidronatas (Aredia ™) turi būti švirkščiamas į veną mažiausiai 2–4 valandas pusę litro fiziologinio tirpalo.
4. Zoledrono rūgštis (Zometa ™) taip pat švirkščiama į veną 15 minučių 100 ml tirpalo be išankstinio dehidratacijos, pvz., Po diuretikų. Po metų gydymo vaistą galima vartoti tik kartą per 3 mėnesius.

Jei yra daug metastazių su sunkiu skausmo sindromu, rekomenduojama į veną vartoti bisfosfonatus, nes tokiu būdu jie yra mažiau jautrūs maisto inaktyvacijai.

Komplikacijos vartojant bisfosfonatus

Visi bisfosfonatai išskiriami daugiausia per inkstus praktiškai nepakeistos formos, o inkstų tubulėse susidaro smailūs kristaliniai kompleksai. Dėl galimų inkstų kanalėlių pažeidimų kristalais jie ilgą laiką patenka į tirpalus. Prieš kiekvieną vartojimą nustatoma inkstų funkcija, kurią kreatininas atspindi biocheminėje kraujo analizėje, ir atliekama šlapimo analizė. Sumažėjus inkstų funkcijai, intervalai tarp injekcijų paprastai nepasikeičia tuo pačiu standartiniu 3-4 savaičių, tačiau vienkartinė dozės dozė mažinama.

Sunkus narkotikų vartojimo sutrikimas - aseptinis, tai yra, neužkrečiama, apatinės žarnos nekrozė. Su tuo, kas yra prijungta, jie nesuprato, bet, siekiant išvengti šios komplikacijos, prieš pradedant vartoti vaistą rekomenduojama išgydyti dantų dantis. Ši rekomendacija nėra lengva įgyvendinti, nes dantų gydymas užtrunka daug laiko, ypač atsižvelgiant į neigiamą chemoterapijos žalingą poveikį dantenų gleivinei, kuri blogina dantų audinių mitybą.

Gavus klodronatą, gali pasireikšti viduriavimas, kuris vėliau praeina savaime.

Visi vaistai po injekcijos į veną gali sukelti įvairaus sunkumo gripo tipo sindromą: karščiavimas, raumenų ir sąnarių skausmas, bendras negalavimas. Nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai mažina bjaurus reakciją.

Bisfosfonato vartojimo trukmę lemia jo veiksmingumo trukmė, bet ne mažiau kaip metai, tada rekomenduojama pereiti prie denosumabo.

Jei jums reikia onkologo konsultacijos dėl bisfosfonatų naudojimo, skambinkite mums. Mes Jums parinksime kliniką Maskvoje arba užsienyje, kur šiuolaikiniai vaistai vartojami vėžiui gydyti. Skambinkite: 8 (800) 777-37-25.

Bifosfonatai chemoterapijoje

Metastazinis kaulų pažeidimas yra vienas iš dažniausių neoplastinių ligų pasireiškimų.

Kaulų metastazės dažnai apsunkina krūties vėžio, prostatos, plaučių, inkstų ir skydliaukės vėžio eigą.

Virškinimo trakto (GIT), kiaušidžių vėžio, melanomos ir limfomų navikai, nors ir retesni, taip pat gali metastazuoti į kaulą.

Daugybinės mielomos atveju vienas iš pagrindinių ligos apraiškų yra daugelio kaulų navikų pakitimai. Kaulų metastazės žymiai pablogina pacientų būklę, sukelia skausmą, patologinius lūžius. Su nugaros stuburo smegenų suslėgimo stuburo simptomais ir galūnių parezijos ar paralyžiaus simptomais ir dubens sutrikimais.

Kaulų metastazių apsikeitimo sutrikimai apima tokį potencialiai gyvybei pavojingą komplikaciją kaip hiperkalcemiją.

Vidutinis kaulų metastazių sergančių pacientų išgyvenamumas svyruoja nuo 6 iki 48 mėnesių. priklausomai nuo naviko tipo ir naudojant šiuolaikinius gydymo metodus, jis gali būti daug didesnis, todėl jų gyvenimo kokybė yra ypač svarbi.

Šiuolaikinė terapija, įskaitant radiacijos, chirurgijos, chemoterapijos ir hormonų terapiją, pagerina kaulų metastazių, ypač krūties vėžiu ir prostatos vėžiu sergančių pacientų, bei mielomos gydymo rezultatus. Ypač svarbus gydant kaulų metastazes sergančius pacientus yra vaistų, kurie gali specifiškai paveikti kaulų audinius, - bisfosfonatų.

Yra žinoma, kad kaulų susidarymas, atsirandantis per visą žmogaus gyvenimą, atsiranda dėl osteoklastų, rezorbuojančių kaulus ir osteoblastus, kurie sudaro naują kaulinį audinį, aktyvumą.

Auglio ląstelės gamina daug augimo faktorių ir citokinų, taip pat su paratiroidiniu hormonu susijusį baltymą (PTHrP), kuris įdarbina osteoklastų pirmtakus ir aktyvina brandžius osteoklastus.

Vienas iš pagrindinių osteoklastų aktyvumo stimuliavimo mechanizmų yra branduolinio faktoriaus receptoriaus kappa B (RANK) aktyvavimas natūraliu ligandu RANK-L. RANK ir osteoprotegerin konkuruoja dėl ryšio su RANK-L, kurie fiziologinėmis sąlygomis moduliuoja osteoklastų aktyvumą ir užtikrina normalų kaulų formavimąsi. Kai per didelis osteoklastų aktyvumas be tinkamo osteoblastų aktyvinimo, atsiranda pernelyg didelė kaulo rezorbcija ir kaulų metastazių susidarymas.

Šiuo atžvilgiu pagrindiniai kaulų metastazių gydymo tyrimai buvo bandymai daryti įtaką osteoklastams, užkertant kelią jų aktyvavimui, brandinimui ir jų pirmtakų įdarbinimui.

Tarp vaistų, kurie slopina osteoklastų (kalcitonino, galio nitrato, bisfosfonatų) aktyvumą, bisfosfonatai pasirodė esąs aktyviausi.

Azoto turintys bisfosfonatai yra aktyvesni kaulų rezorbcijos inhibitoriai nei pirmosios kartos bisfosfonatai. Ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad azoto turintys bisfosfonatai, ypač pamidronatas, yra 10-100 kartų aktyvesni už klodronatą, ibandronatas yra 10 kartų aktyvesnis už pamidronatą, o zoledrono rūgštis, kurioje yra du azoto atomai molekulėje, 30-850 kartų aktyvesnis nei pamidronatas.

Didesnis azoto turinčių bisfosfonatų aktyvumas leido sumažinti jų įvedimo laiką. Pamidronatas (Aredia), skiriant 90 mg dozę, skiriamas per 4 valandas, ibandronatas (Bondronatas) 6 mg - 1-2 valandos doze, zoledrono rūgštis (Zometa) 4 mg doze - per 15 minučių.

Bisfosfonatų įvedimo ir įvedimo laikas yra ribotas dėl galimo inkstų nepakankamumo, todėl rekomenduojama prieš pradedant vartoti ir prieš kiekvieną vaisto skyrimą nustatyti kreatinino koncentraciją serume. Jei kreatinino kiekis padidėja, kita infuzija atidedama, kol kreatinino indeksai sumažėja iki pradinio lygio arba iki 10% didesni už pradinį lygį.

Jei gydymo metu stebimi paciento atrankos kriterijai ir kreatinino indeksai, galima naudoti ilgalaikį šiuolaikinių bisfosfonatų naudojimą be reikšmingų nefrotoksiškumo apraiškų.

Kiti šalutiniai poveikiai, naudojant bisfosfonatus, yra lengvi ir paprastai nereikia nutraukti vaisto vartojimo. Įvedimo metu arba kartu su juo gali pasireikšti gripo tipo sindromas, dažnai pasireiškiantis po pirmosios injekcijos. Tai pasireiškia karščiavimas, nuovargis, kaulų skausmas.

Retrospektyvi 10 000 bisfosfonatais gydytų pacientų analizė atskleidė retą, bet sunkią komplikaciją, pasireiškiančią mažiau nei 1% pacientų, žandikaulio osteonekrozę. Šios komplikacijos pobūdis lieka neaiškus, todėl pacientams, vartojantiems bisfosfonatus, rekomenduojama atidžiai stebėti burnos ertmės būklę ir išvengti invazinių dantų gydymo.

Klinikiniai tyrimai parodė, kad bisfosfonatų įvedimas - tai būdas pasirinkti kaulų navikų sukeltą hiperkalcemiją. Atsitiktinių tyrimų metu klodronatas, ibandronatas, pamidronatas ir zoledrono rūgštis parodė gebėjimą sumažinti skeleto komplikacijų, įskaitant lūžius, skausmą, hiperkalcemiją ir nugaros smegenų suspaudimą, skaičių.

Klinikiniai tyrimai parodė laiko padidėjimą iki pirmojo skeleto komplikacijos (įvykio), t.y. be bėgimo periodo padidėjimas, radioterapijos ir ortopedinės pagalbos poreikio sumažėjimas bei pacientų, sergančių piktybinių navikų kaulų metastazėmis, gyvenimo kokybės gerinimas naudojant bisfosfonatus.

Pacientams, sergantiems krūties vėžio metastazėmis, bisfosfonatų vartojimas be hormono ir chemoterapijos sumažina skeleto komplikacijų atsiradimo riziką. Bisfosfonatų naudojimas krūties vėžiu sergantiems pacientams be kaulų metastazių yra netinkamas.

Kadangi bisfosfonatai vartojami osteopenijai ir osteoporozei gydyti, šiuo metu tiriama galimybė naudoti šiuos vaistus menopauzės krūties vėžiu sergantiems pacientams, kurie vartoja aromatazės inhibitorius kaip adjuvanto terapiją.

Pirmieji Z-FAST tyrimo rezultatai (Zometa-Femara Adjuvant Synergy Trial) rodo, kad zoledrono rūgšties vartojimas po 4 mg i / v kas 6 mėnesius. pacientams, vartojantiems adjuvanto letrozolį (Femara), gali sumažėti osteopenija.

Panašūs rezultatai buvo gauti atlikus ARIBON tyrimą, naudojant 150 mg ibandronatavdozą vieną kartą per mėnesį krūties vėžiu sergantiems pacientams, kurie gavo adjuvanto anastrozolį (Arimidex).

Bisfosfonatų, daugiausia injekcijų į veną, naudojimas laikomas tarptautiniu standartu gydant kaulų metastazes, nepriklausomai ir kartu su kitu gydymu (chemo, hormono ir radioterapija).

Bisfosfonatų vartojimas turėtų prasidėti iš karto po to, kai nustatoma metastazių kaulų liga, ir, priklausomai nuo toleravimo, tęsti neribotą laiką, reguliariai stebint inkstų funkciją (kreatinino lygio nustatymas prieš kitą vaisto injekciją).

Ypač įdomus yra tiesioginio bisfosfonatų antinavikinio poveikio tyrimas. Eksperimentai parodė, kad zoledrono rūgštis gali turėti įtakos naviko augimui oitro ir in vivo, ir tiesioginiu poveikiu naviko ląstelių sukibimui ir invazijai, ir netiesioginiam poveikiui angiogenezei ir imunomoduliacijai, taip pat zoledrono rūgšties ir klasikinių antituminių vaistų, pvz. antraciklinų.

Vienas atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas parodė geresnius rezultatus krūties vėžiu sergantiems pacientams, kuriems buvo skiriamas adjuvantas kartu su zoledrono rūgštimi.

Įvadas į klinikinę bisfosfonatų praktiką žymiai pagerino piktybinių navikų kaulų metastazių gydymą. Tai visų pirma susiję su krūties vėžio kaulų metastazėmis sergantiems pacientams, kurių gydymui bisfosfonatų veiksmingumas įtikinamai įrodytas kelių tūkstančių pacientų, gydytų šiuolaikinių multicentrinių randomizuotų tyrimų metu, metaanalizėje.

Nustatyta galimybė sumažinti kaulų pažeidimų, vadinamųjų skeleto komplikacijų, taip pat skausmo mažinimo ir bisfosfonatus vartojančių pacientų gyvenimo kokybės gerinimo galimybę. Tikrai įrodyta, kad tikslinga gydyti bisfosfonatus pacientams, sergantiems prostatos vėžio kaulų metastazėmis ir kitais kietaisiais navikais (plaučių vėžiu, inkstais).

Aktyviausi vaistai tarp bisfosfonatų yra naujausia azoto turinčių bisfosfonatų karta: zoledrono rūgštis, pamidronatas, ibandronatas.

Bisfosfonatų naudojimas piktybinių navikų kaulų metastazėse lygiagrečiai su chemo, hormonų ir radioterapija tapo moderniu tarptautiniu standartu pacientų, sergančių piktybinių navikų kaulų metastazėmis, ir pacientų, sergančių mieloma, gydymui.

Bisfosfonatų grupės preparatai

Zoledrono rūgštis (zoledrono rūgštis)

Sinonimai: Zometa (Zometa), Resorba.

Indikacijos: piktybinių navikų (krūties vėžio, prostatos vėžio, inkstų vėžio ir kitų piktybinių navikų) kaulų metastazės ir mieloma (daugybinė mieloma); hiperkalcemija dėl piktybinių navikų.

Dozės ir režimai: 15 min. Lašinant / lašinant 4 mg dozę kas 3-4 savaites.

Šalutinis poveikis: hipertermija, į gripą panašus sindromas, galvos skausmas, konjunktyvitas, pykinimas, vėmimas, anoreksija, sutrikusi inkstų funkcija, padidėjusio jautrumo reakcijos, hipofosfatemija, hipokalcemija, padidėjęs kreatinino ir karbamido kiekis.

Produkto forma: liofilizuoti milteliai 4 mg buteliukuose.

Ibandrono rūgštis (Ibandrono rūgštis)

Sinonimai: Bondronat (Bondronat), Ibandronatas.

Indikacijos: toks pat kaip ir zoledrono rūgšties.

Dozės ir režimai: 2 val. 2 - 4 mg dozėje (priklausomai nuo hiperkalcemijos laipsnio). Prieš vartojimą reikalingas tinkamas rehidratavimas. Metastazavusių kaulų pakitimų 6 mg IV lašindami 1–2 val. (Esant normaliai inkstų funkcijai, mažiausiai 15 minučių galima švirkšti IV lašą) kas 3-4 savaites. arba 50 mg per parą.

Šalutinis poveikis: hipertermija, į gripą panašus sindromas, padidėjusio jautrumo reakcijos.

Produkto forma: infuzinis koncentratas buteliukuose po 2 mg / 2 ml arba 6 mg / 6 ml; dengtos tabletės, 50 mg.

Klodrono rūgštis (klodrono rūgštis)

Sinonimai: Bonefos (Bonefos), Clodronate, Clobir, Sindronatas, dichlormetileno bisfosfonatas.

Natūralaus pirofosfato analogas.

Indikacijos: toks pat kaip ir zoledrono rūgšties.

Dozės ir režimai: hiperkalcemijai vartoti skiriant 3200–2400 mg per parą dozę, suskirstytą į 3-4 dozes. Įprastinė kalcio koncentracija serume yra 2400-1600 mg paros dozė, padalyta į 2-3 dozes. IV dozė yra 3-5 mg / kg. Praskiestas druskos tirpalu ir švirkščiamas 3 valandas per parą 3-7 dienas. Normalizavus kalcio kiekį kraujyje, pacientai perkeliami į burną.

Šalutinis poveikis: pilvo skausmas, viduriavimas; retai - galvos svaigimas, nuovargio jausmas, pasireiškiantis gydymo pradžioje ir tada, kai jis tęsiasi, nutraukiamas. Aprašytas laktato dehidrogenazės (LDH) aktyvumo padidėjimas. Kai i / v vartojama anksčiau rekomenduojama dozė, aprašomi inkstų nepakankamumo atvejai. Būtina kontroliuoti inkstų ir kepenų funkciją.

Produkto forma: 400 tablečių ir 800 mg; 400 mg kapsulės; koncentratas infuziniam tirpalui 300 mg / 5 ml.

Pamidrono rūgštis (Pamicirono rūgštis)

Sinonimai: Aredia, Pomegara, dinatrio pamidronatas.

Indikacijos: toks pat kaip ir zoledrono rūgšties.

Dozės ir režimai: 90 mg 250 ml infuzinio tirpalo 2 valandų trukmės intraveninės infuzijos forma (ne daugiau kaip 60 mg / h) vieną kartą arba 15-30 mg per 2-4 dienas. Bendra vaisto dozė priklauso nuo kalcio kiekio serume ir neturi viršyti 90 mg. Daugybinės mielomos ir hiperkalcemijos atveju vaistas skiriamas 4 valandas ar daugiau 500 ml infuzinio tirpalo. Prieš vartojimą arba gydymo metu rekomenduojama rehidratuoti 0,9% natrio chlorido tirpalu. Pakartotiniai kursai atliekami per 3-4 savaites.

Šalutinis poveikis: besimptomė hipokalcemija, hipertermija, į gripą panašūs simptomai; kartais pykinimas, vėmimas, galvos skausmas; retai - raumenų spazmai, parestezijos, hematurija, ūminis inkstų nepakankamumas.

Produkto forma: tirpalas 15 mg / 5 ml ampulėse arba liofilizuoti 15.30, 60 ir 90 mg buteliukai su pridedamu tirpikliu.