Charcot Mari Muls ligos gydymo metodai ir ligos požymiai, neuroninė amyotrofija

Charcot liga gali būti susijusi su keliomis ligomis, pavadintomis Jean-Martin Charcot, pavyzdžiui:

• Amyotrofinė lateralinė sklerozė, degeneracinė raumenų liga, žinoma kaip Lou Gehrig liga;
• Charcot-Marie-Tuta sindromas, paveldima periferinės nervų sistemos demielinizacinė liga;
• Neuropatinė artropatija, progresuojanti svorio sąnario degeneracija, taip pat žinoma kaip Sharkot liga arba Charcot artropatija.

Neutralus Charcot Mari muteso (CMT) amyotrofija yra grupių sutrikimų, kuriems įtakos turi motoriniai ar sensoriniai periferiniai nervai. Tai sukelia raumenų silpnumą, atrofiją, jutimo praradimą. Pirmiausia simptomai atsiranda ant kojų, tada ant rankų.

Šių sutrikimų turinčių žmonių nervų ląstelės negali tinkamai siųsti elektrinių signalų dėl nervų axono arba jo mielino apvalkalo pakitimų. Specifinės genų mutacijos yra atsakingos už nenormalią periferinių nervų funkciją. Paveldėjo autosominis dominuojantis, autosominis recesyvinis, X susietas režimas.

Simptomai

Charcot Marie ligos simptomai prasideda palaipsniui paauglystės metu, tačiau gali prasidėti anksčiau ar vėliau. Beveik visais atvejais labiausiai paveikia ilgiausius nervų pluoštus. Laikui bėgant nukentėję žmonės praranda gebėjimą tinkamai naudoti kojas ir rankas.

Dažniausi simptomai:

• sumažėjęs jautrumas karščiui, liesti, skausmas;
• galūnių raumenų silpnumas;
• problemų, susijusių su smulkiais motoriniais įgūdžiais;
• bjauriai vaikščioti;
• apatinės kojos raumenų masės praradimas;
• dažnas kritimas;
• aukštas pėdos ar plokščios pėdos lankas.

Refleksai gali būti prarasti. Liga lėtai progresuoja. Aukos gali išlikti aktyvios daugelį metų ir gyventi normaliai. Labiausiai sunkiais atvejais kvėpavimo pasunkėjimas pagreitina mirtį.

Priežastys

Genetines ligas lemia genų derinys tam tikram bruožui, kuris yra iš tėvo ir motinos gautų chromosomų.

Asmuo, gavęs vieną normalų ir vieną ligos geną, yra nešiklis, bet paprastai nerodo simptomų.

• Dviejų tėvų, turinčių defektinį geną, rizika vaikams yra 25%.
• Turėkite vaiko vežėją -50%.
• Vaiko galimybė gauti normalius genus yra 25%.

Tokia pati rizika vyrams ir moterims.

Dominuojantys genetiniai sutrikimai atsiranda, kai ligos atsiradimui reikalingas tik vienas nenormalaus geno kopija. Nenormalus genas gali būti paveldėtas iš vieno iš tėvų arba atsirado dėl naujos mutacijos (genų kaitos).

• Nenormalaus geno perdavimo iš sužeisto tėvų pavojus palikuonims yra 50% kiekvienam nėštumui, neatsižvelgiant į vaiko lytį.

X-dominuojančius genetinius sutrikimus sukelia nenormalus X chromosomos genas. Vyrai, turintys nenormalų geną, kenčia daugiau nei moterys.

Paveldima neuropatija yra suskirstyta į keletą tipų: CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 ir CMTX.

Tai dominuojanti sutrikimo forma, kai nervų laidumas yra lėtas. Dažniau nei CMT2. Sukelia anomalius genus, susijusius su mielino struktūra ir funkcija. Jis yra suskirstytas į CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D, CMT1X, remiantis specifinėmis anomalijomis.

1. CMT1A atsiranda dėl dvipusio PMP22 geno, kuris yra 17 chromosomoje 17p11.2. Yra labiausiai paplitęs tipas.
2. CMT1B sukelia MPZ geno nukrypimai nuo 1 chromosomos 1q22.
3. CMT1C pasirodo iš SIMPLE anomalijų, esančių 16 chromosomoje 16p13.1-p12.3.
4. CMT1D yra EGR2 anomalija, esanti ties 10, esant 10q21.1-q22.1.
5. CMT1X atsiranda iš mutacijų GJB1 (Xq13.1), ji koduoja connexin32 baltymą.

Tai autosominė dominuojanti sutrikimo forma, kai nervų laidumo rodikliai paprastai yra normalūs arba šiek tiek lėčiau nei įprasta. Sukelia nenormalūs genai, susiję su axonų struktūra ir funkcija. Toliau suskirstyti į CMT2A-2L, remiantis mutacijomis.

1. CMT2A yra labiausiai paplitusi ir dėl MFN2 klaidų, esančių 1 chromosomoje, 1p36.2.
2. CMT2B iš RAB7 mutacijų 3 chromosomoje 3q21.
3. CMT2C sukelia nežinomas genomas 12-12q23-34.
4. CMT2D GARS klaidos, 7 - 7p15.
5. CMT2E iš NEFL, esantis 8 - 8p21.
6. CMT2F geno klaida HSPB1.
7. CMT2L mutacijos HSPB8.

Dominuojantis tarpinis DI-CMT. Tai vadinama „tarpiniu“ laidumo greičiu, neapibrėžtumu, ar neuropatija yra axoninė ar demielinizuojanti. Yra žinoma, kad dominuojančios mutacijos DMN2 ir YARS sukelia šį fenotipą.

Taip pat vadinamas Dejerin Sottas liga, asmenys su šia liga turi mutaciją viename iš genų, atsakingų už CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT4.

Autosominė recesyvinė valstybės forma. Jis skirstomas į CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E, CMT4F.

1. CMT4A sukelia GDAP1 anomalijas. Genas yra 8 chromosomoje, esant 8q13-q21.
2. CMT4B1 yra MTMR2 anomalija 11-11q22.
3. CMT4B2 iš SBF2 / MTMR13 anomalijų, 11, esant 11p15.
4. CMT4C klaidos KIAA1985, 5–5q32 chromosomoje.
5. CMT4D mutacijos NDRG1, 8 - 8q24.3 chromosomoje.
6. CMT4E, taip pat žinomas kaip įgimta hipomielinė neuropatija. Įvyksta iš EGR2 anomalijos, esant 10 - 10q21.1-q22.1.
7. CMT4F PRX anomalijos, 19-ojoje chromosomoje - 19q13.1-q13.2.
8. CMT4H FDG4 klaidos.
9. CMT4J mutacijos Fig4.

Tačiau dauguma CMT2 atvejų nėra sukeltų šių baltymų mutacijų, todėl daugelis genetinių priežasčių dar nebuvo atrasta.

Ar su X susijusi dominuojanti sutrikimo forma. CMT1X sudaro apie 90% atvejų. Konkretūs baltymai, atsakingi už likusius 10% CMTX, dar nėra nustatyti.

Autosominė recesyvinė CMT2 atsiranda dėl LMNA mutacijų, GDAP1.

Paveiktos populiacijos

Charcot'o ligos simptomai palaipsniui prasideda paauglystėje, ankstyvame amžiuje ar vidutiniame amžiuje. Ši būklė vienodai veikia vyrus ir moteris. Paveldima neuropatija yra dažniausia paveldima neurologinė liga. Kadangi dažnai nepripažįstama, neteisingai diagnozuojama ar labai vėluojama, tikrasis nukentėjusių asmenų skaičius nėra tiksliai apibrėžtas.

Susiję pažeidimai

Paveldimos jutimo ir autonominės neuropatijos atveju, jei yra Charcotically Marie-Tum liga, tai paveikia juslinius (galbūt vegetatyvinius) neuronus ir axonus. Dominuojančios ir recesyvinės mutacijos sukelia paveldimus sutrikimus.

Paveldimos motorinės neuropatijos yra vyraujančios arba yra paveldimos recesyviniu būdu. Dažnai jutimo pluoštai lieka nepažeisti. Kai kurios rūšys lydi mielopatiją.

Paveldima neuralginė amotropija

Paveldima brachinė plexus neuropatija yra autosominė dominuojanti genetinė liga. Nukentėjusieji patiria staigų peties skausmą ar silpnumą. Simptomai dažnai prasideda vaikystėje, bet gali pasireikšti bet kuriame amžiuje.

Kartais yra jutimo praradimas. Dažnai stebimas dalinis arba visiškas atsigavimas. Simptomai gali būti kartojami toje pačioje arba priešingoje galūnėje. Kai kuriose šeimose pažymėtos fizinės savybės apima trumpą ūgį ir artimas akis.

Įgimta hipomielinė neuropatija (CHN)

Neurologiniai sutrikimai, atsiradę gimimo metu. Pagrindiniai simptomai:

• kvėpavimo problemų;
• raumenų silpnumas ir judesių nenuoseklumas;
• prastas raumenų tonusas;
• refleksų stoka;
• sunku vaikščioti;
• sutrikęs gebėjimas jausti ar perkelti kūno dalį.

Refsumo sindromas

Fitaninės rūgšties laikymo liga. Tai retas recesyvinis riebalų (lipidų) metabolizmo sutrikimas. Žymi:

• periferinė neuropatija;
• raumenų koordinavimo stoka (ataksija);
• pigmentinė tinklainė (RP); kurtumas;
• kaulų ir odos pokyčiai.

Liga pasireiškia pastebimu fitaninės rūgšties kaupimu kraujo plazmoje ir audiniuose. Šis sutrikimas atsiranda dėl fitaninės rūgšties hidroksilazės, fermento, reikalingo metabolizmui, nebuvimo. Jis gydomas ilgą dietą be fitano rūgšties.

Šeimos amiloidinė neuropatija

Paveldimas autosominis dominuojantis. Jam būdingas nenormalus amiloido kaupimasis periferiniuose nervuose. Dauguma atvejų atsiranda dėl TTR geno mutacijos. Jis koduoja baltymų transtiratiną serume. APOA1 dominuojančios mutacijos yra reta priežastis.

Paveldima neuropatija su slėgiu (NPT)

Retas sutrikimas, paveldėtas autosominiu būdu. HNPP pasižymi židinio neuropatijomis kompresijos srityse (peroninė neuropatija ant fibulos, alkūnė nuo alkūnės ir mediana ant riešo). HNPP kyla dėl vienos iš dviejų PMP22 kopijų 17 - 17p11.2 chromosomų anomalijų.

Periferinė neuropatija

Tai yra dalis 100 paveldėtų sindromų, nors dažniausiai jis yra nudilęs kitų apraiškų. Periferinių ašių išardymas yra funkcija. Su axonų neuropatijomis susiję sindromai yra dar dažnesni.

Keletas paveldimų spazinių paraplegijų tipų turi axoninę neuropatiją, įskaitant ir variklio, ir jutimo ašis, arba tik variklio ašis. Axonal neuropatija yra daugelio paveldimų ataksijų požymis.

Diagnostika

Charcot ligos diagnozė yra sunki. Diagnozė pagrįsta fiziniais simptomais, šeimos istorija, klinikiniais tyrimais. Klinikiniai tyrimai apima nervų laidumo greičio (NCV), elektromogramos (EMG) matavimą, kuris registruoja raumenų elektrinį aktyvumą.

Molekuliniai genetiniai tyrimai šiuo metu yra prieinami CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F, CMTX.

Gydymas

Charcot Mari muls kompleksinių ligų gydymo metodai yra simptominiai, palaikantys. Kadangi nėra išgydymo, svarbu sumažinti ar sustabdyti simptomus. Išsamūs metodai:

• fizinė terapija;
• Ortopediniai batai;
• kojų atramos;
• deformacijos korekcijos operacija.

Papildoma psichologinė pagalba, mažina skausmą ir diskomfortą, pagerina bendrą gyvenimo kokybę. Profesionalūs patarimai, paaiškinantys ligos progresavimą, yra naudingi jauniems pacientams.

Charcot-Marie-Tuta neuroninė amyotrofija

Charcot-Marie-Tut neuroninė amyotrofija yra progresuojanti lėtinė paveldima liga su periferinės nervų sistemos pažeidimu, dėl to atsiranda raumenų atrofija distalinėse kojose, o tada rankose. Kartu su atrofija, hiperestezija ir sausgyslių refleksų išnykimu stebimas fascikulinis raumenų trūkumas. Diagnostinės priemonės apima elektromografiją, elektroneurografiją, genetinę konsultaciją ir DNR diagnostiką, nervų ir raumenų biopsijas. Simptominis gydymas - vitaminų terapijos kursai, antikolinesterazė, metabolinė, antioksidacinė ir mikrocirkuliacinė terapija, mankštos terapija, masažas, fizioterapija ir hidroterapija.

Charcot-Marie-Tuta neuroninė amyotrofija

Charcot-Marie-Tuta neuroninė amyotropija (CMT) priklauso progresyvios lėtinės paveldimos polineuropatijos grupei, apimančiai Russi-Levy sindromą, Dejerin-Sott hipertrofinę neuropatiją, Refsum ir kitas retas ligas. Charcot-Marie-Tuta liga pasižymi autosominiu dominuojančiu paveldėjimu, turinčiu 83 proc. Yra ir autosominio recesyvinio paveldėjimo atvejų. Vyrai serga dažniau nei moterys.

Remiantis įvairiais duomenimis, Charcot-Marie-Tuta neuroninė amyotropija pasireiškia nuo 2 iki 36 atvejų 100 tūkst. Gyventojų. Dažnai liga yra šeiminė, o vienos šeimos nariai turi klinikinius skirtingo sunkumo požymius. Kartu taip pat pastebimi atsitiktiniai BMT variantai.

Pažymėta Charcot-Marie-Tut ligos ir Friedreicho ataksijos asociacija. Kai kuriais atvejais CMT pacientai laikui bėgant parodo tipiškus Friedreicho ligos požymius ir atvirkščiai - kartais po daugelio metų Friedreicho ataksijos klinikoje atsiranda simptominė nervinė amyotrofija. Kai kurie autoriai aprašė šių ligų tarpines formas. Buvo atvejų, kai kai kuriems šeimos nariams buvo diagnozuota Friedreicho ataksija, o kitose - BMT amyotrofija.

Patogenetiniai aspektai

Iki šiol neurologija kaip mokslas neturi patikimos informacijos apie neuroninės amyotrofijos etiologiją ir patogenezę. Tyrimai parodė, kad 70–80% pacientų, sergančių BLMT, atliekamas genetinis tyrimas, buvo atlikta tam tikra 17-osios chromosomos dalies dubliavimas. Nustatyta, kad Charcot-Marie-Tuta neuroninė amyotrofija turi keletą formų, tikriausiai dėl įvairių genų mutacijų. Pavyzdžiui, mokslininkai nustatė, kad SHMT forma, kurią sukelia mitochondrijų baltymų MFN2 geno mutacija, susidaro mitochondrijų krešulys, kuris sutrikdo jų aksoną.

Nustatyta, kad dauguma CMT formų yra susijusios su periferinių nervų pluoštų mielino apvalkalo pažeidimu ir formomis su axonų patologija, ašiniais cilindrais, kurie eina nervų pluošto centre. Degeneraciniai pokyčiai taip pat turi įtakos nugaros smegenų priekiniams ir užpakaliniams šakniams, priekinių ragų neuronams, Gaulle keliams (gilaus jautrumo stuburo takams) ir Clarke stulpams, susijusiems su nugaros nugaros smegenų smegenimis.

Antra, dėl periferinių nervų funkcijos sutrikimų atsiranda raumenų atrofijos, turinčios įtakos tam tikroms miofibrilų grupėms. Tolesniam ligos progresavimui būdingas sarkolemmos branduolio poslinkis, paveiktų miofibrilų hyalinizacija ir jungiamojo audinio intersticinis augimas. Vėliau didėjantis mielofibrilų virškinimo sutrikimas lemia jų dezintegraciją.

Klasifikacija

Šiuolaikinėje neurologinėje praktikoje Charcot-Marie-Tuta neuroninė amyotrofija yra suskirstyta į 2 tipus. Klinikiniu požiūriu jie beveik vienarūšiai, tačiau turi keletą savybių, kurios leidžia tokį skirtumą. I tipo neuroninė amyotrofija pasižymi reikšmingu nervų impulso greičio sumažėjimu, o II tipo BMT - laidumo greitis šiek tiek kenčia. Nervų biopsija parodo I tipo nervų skaidulų segmentinę demielinizaciją, hipertrofinį nepaveiktų Schwann ląstelių augimą; II tipo, ašinės degeneracijos.

Simptomai

Charcot-Marie-Tuta neuroninė amyotropija prasideda nuo simetriškų raumenų atrofijų atsiradimo distalinėse kojose. Pradiniai simptomai paprastai pasireiškia pirmojo antrojo dešimtmečio pusėje, rečiau - nuo 16 iki 30 metų. Juos sudaro padidėjęs pėdų nuovargis, jei reikia, ilgą laiką, kad stovėtų vienoje vietoje. Šiuo atveju atsiranda simptomas, kad „pataikyti“ - palengvina pėdų nuovargį, pacientas pasivaikščioja vietoje. Kai kuriais atvejais neuroninė amyotrofija pasireiškia jautrumo sutrikimais kojose, dažniausiai - pūslelėmis, atliekamomis nuskaitymais. Tipiškas ankstyvas CMT ženklas yra Achilo nebuvimas ir vėliau kelio sausgyslių refleksai.

Iš pradžių besivystančios atrofijos pirmiausia paveikia kojų pagrobėjus ir ekstensorius. Rezultatas yra pėdos nykimas, neįmanoma vaikščioti ant kulnų ir savotiškas takas, panašus į arklio tempą, yra žingsnis. Be to, paveikiamos pėdos raumenys ir lankstai. Bendra pėdos raumenų atrofija lemia jos deformaciją, pasižyminčią didele arka, pagal Friedreicho pėdos tipą; formuojami plaktukai. Palaipsniui atrofinis procesas pereina prie artimesnių kojų dalių - kojų ir apatinių šlaunų dalių. Dėl blauzdos pėdos raumenų atrofijos. Dėl distalinių kojų atrofijos, išlaikant proksimalinių kojų raumenų masę, jie yra apverstų butelių formos.

Dažnai, toliau progresuojant Charcot-Marie-Tut ligai, distalinių rankų raumenyse atsiranda atrofija, pirmiausia rankose, o tada - dilbiuose. Dėl hipotenaro ir tenaro atrofijos, šepetys tampa kaip beždžionės letena. Atrofinis procesas niekada neturi įtakos kaklo, liemens ir peties juostos raumenims.

Dažnai Charcot-Marie-Tut neuroninė amyotropija lydi nedidelį rankų ir kojų raumenų traukulį. Galima kompensuoti proksimalinių galūnių raumenų hipertrofiją.

Neurinio amyotrofijos jutimo sutrikimas pasižymi visišku hipestezija, tačiau paviršiaus jautrumas (temperatūra ir skausmas) kenčia daug giliau. Kai kuriais atvejais yra pažeistų galūnių odos cianozė ir patinimas.

Charcot-Marie-Tuta liga paprastai būna lėta simptomų progresija. Laikotarpis nuo ligos klinikinio pasireiškimo iki kojų pralaimėjimo ir prieš atrofijos atsiradimą ant rankų gali būti iki 10 metų. Nepaisant ryškių atrofijų, pacientai ilgą laiką palaiko sveiką būklę. Įvairūs išoriniai veiksniai gali pagreitinti simptomų progresavimą: ankstesnė infekcija (tymų, infekcinės mononukleozės, raudonukės, gerklės skausmas, SARS), hipotermija, TBI, stuburo trauma, hipovitaminozė.

Diagnostika

Ligos pradžios amžius, jo tipinė klinika, simetriškas pažeidimo pobūdis, lėtas nuolatinis atrofijų plitimas ir simptomai, kurie dėl to daugėja, daugeliu atvejų rodo nervinę amotropiją. Neurologo atliekamas tyrimas atskleidžia pėdų ir kojų raumenų silpnumą, kojų deformaciją, Achilo ir kelio refleksų nebuvimą arba reikšmingą sumažėjimą, pėdų hipesteziją. Elektromografija ir elektroneurografija atliekama siekiant atskirti BMT nuo kitų neuromuskulinių ligų (miotonija, miopatija, ALS, neuropatija). Siekiant pašalinti metabolinę neuropatiją, matuojamas cukraus kiekis kraujyje, tiriamas skydliaukės hormonas ir atliekamas vaisto tyrimas.

Visiems pacientams rekomenduojama konsultuotis su genetika ir DNR diagnostika, siekiant išsiaiškinti diagnozę. Pastarasis nesuteikia 100% tikslaus rezultato, nes iki šiol ne visi BMT genetiniai žymenys yra žinomi. Tikslesnis diagnozavimo būdas pristatytas 2010 m. genomo sekos nustatymas. Tačiau šis tyrimas vis dar yra pernelyg brangus plačiam naudojimui.

Kartais yra sunkumų, susijusių su Charcot-Marie-Tut ligos diferencine diagnoze su Dejerin-Sott neuritu, Hoffmann distaline miopatija ir lėtine polineuropatija. Tokiais atvejais gali prireikti raumenų ir nervų biopsijos.

Gydymas

Šiuo metu nėra sukurti radikalūs genų ligų gydymo metodai. Šiuo atžvilgiu taikyta simptominė terapija. Atliekami pakartotiniai B grupės ir vitamino E vitaminų vartojimo raumenys, siekiant pagerinti raumenų trofizmą, naudojami ATP, inozinas, kokarboksilazė ir gliukozė. Nustatyti cholinesterazės inhibitoriai (neostigminas, oksazilas, galantaminas), mikrocirkuliaciniai vaistai ir antioksidantai (nikotino rūgštis, pentoksifilinas, meldoniumas).

Kartu su farmakoterapija, fizioterapeuto rekomendacija, aktyviai naudojami fizioterapiniai metodai: elektroforezė, SMT, elektrinė stimuliacija, diadinaminė terapija, purvo terapija, ultragarso terapija, deguonies terapija. Patartina hidroterapiją vandenilio sulfidu, sulfidu, spygliuočių, radono terapinėmis voniomis. Labai svarbu išlaikyti paciento motorinį aktyvumą, užkirsti kelią deformacijų ir kontraktūrų vystymuisi - tai pratybų terapija ir masažas. Jei reikia, skiriamas ortopedinis gydymas.

Charcot - Marie - Tut liga

Charcot-Marie-Tuta liga (CMT) arba paveldima motorinė sensorinė neuropatija (NMSN) yra paveldima periferinė neuropatija, turinti lėtinę progresinę ligą. Šioje ligoje pacientai kenčia nuo distalinių galūnių raumenų silpnumo ir atrofijos, pėdų ir rankų deformacijų, jie sumažina sausgyslių refleksus, keičiasi eiseną ir praranda pojūtį galūnėse [1]. Ligos klinikinių apraiškų pagrindas yra motorinių ir sensorinių periferinių nervų skaidulų pralaimėjimas. Charcot - Marie - Tuta liga diagnozuojama maždaug 1 iš 2500 žmonių. Pirmasis ligos pasireiškimas dažniausiai pasireiškia paauglystėje arba ankstyvame amžiuje. Simptomų sunkumas labai skiriasi net ir tos pačios šeimos narių su šia liga. Charcot - Marie - Tuta liga dažnai sukelia negalią ir negalią, dauguma pacientų turi įprastą gyvenimo trukmę [2]. Charcot-Marie-Tuta liga yra genetiškai labai nevienalytė liga, šios ligos simptomus gali sukelti mutacijos daugiau nei dviejuose genuose, nors dauguma ligų atsiranda dėl mutacijų PMP22, MPZ, GJB1 ir MFN2 genuose [3]. Dažniausiai ligos paveldėjimas yra autosominis, tačiau jis gali būti autosominis recesyvas ir X-susietas [4].

Liga pavadinta 1886 m. Pirmą kartą ją apibūdinusiais gydytojais: prancūzų gydytojais Jean-Martin Charcot ir Pierre Marie, taip pat anglų k. Howard Tuta (anglų kalba) rusų kalba. [2].

Pagrindinės Charcot-Marie-Tut ligos formos

Yra įvairių Charcot-Marie-Tut ligos formų. Pagrindinės formos žymimos kaip SHMT1, SHMT2, SHMT3, SHMTN4, SHMT5, SHMT6, SHMT-DP, SHMT-RP ir ShMTKH [3].

CMT1 priežastis yra periferinių nervų mielino apvalkalo pažeidimas, ši forma vadinama mielinopatija ir turi kelis panašių simptomų. Pirmieji ligos požymiai paprastai būna paauglystėje. Pacientai patiria raumenų silpnumą kojose, jie turi distalinių apatinių galūnių raumenų atrofiją, kur vėliau susilpnėja ir praranda jautrumą. Sumažintas impulso greitis tarp vidutinio nervo ir yra mažesnis nei 38 m / s. Pacientai atskleidė segmentinę demielinizaciją ir reminizaciją. Nervų skaidulų biopsija atskleidžia Schwann ląstelių hiperplaziją su būdingomis morfologinėmis savybėmis „bulbous heads“.

• Dažniausias SHMT1A tipas (OMIM # 118220) turi autosominį dominuojantį paveldą ir jį sukelia trumpalaikio 17-osios chromosomos rankos segmento (17p11.2) dubliavimas. Šiame regione yra PMP22 genas, kuris koduoja PMP22 baltymą, kuris yra kritinis periferinių nervų pluošto mielino apvalkalo komponentas. Dėl dubliavimo ir geno dozės padidėjimo taip pat padidėja gaminamo PMP22 baltymo kiekis, dėl kurio atsiranda struktūriniai ir funkciniai mielino apvalkalo sutrikimai [5].
• SchMT1B (OMIM # 118200) yra autosominio dominuojančio paveldėjimo liga, kurią sukelia MPZ geno mutacija, koduojanti P0 baltymą, kuris yra dar vienas svarbus mielino apvalkalo komponentas. Dauguma mutacijų, dėl kurių atsiranda patologinis fenotipas, yra taškinės mutacijos. Iki šiol mokslininkai nustatė daugiau nei 120 skirtingų taškų mutacijų P0 gene.
• Mažiau dažni SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) ir SHMT1F (OMIM # 607734) sukelia mutacijas atitinkamai LITAF, EGR2 ir NEFL [6] genuose.

Genetinės ligos

Molekulinės priežastys

Charcot-Marie-Tuta liga, kurią sukelia mutacijos, sukeliančios neuronų baltymų defektus. Nervų signalus perneša ašys, kurios yra padengtos mielino apvalkalu. Dauguma CMT mutacijų užkrėsta mielino apvalkalą ir kai kuriuos axonus.

Dažniausia ligos priežastis (70–80% atvejų) yra didelės 17p12 chromosomos regiono, kuriame yra PMP22 genas, dubliavimas. Kai kurios mutacijos veikia MFN2 geną, kuris koduoja mitochondrijų baltymų aktyvumą. Ląstelėse yra atskirų genų rinkinių jų branduolyje ir mitochondrijose. Nervų ląstelėse mitochondrijos nuleidžiasi palei ilgą ašį. Tam tikrose QMT formose mutuotas MFN2 genas sukelia didelės mitochondrijos klasterio formavimąsi arba krūva, kuri negali judėti žemyn axono link sinapsių, o tai savo ruožtu pažeidžia jų funkcionalumą.

Išskiriamos tokios ligų rūšys: pirminė demielinizuojanti neuropatija (SHMT1, SHMT3 ir SHMT4) ir pirminė axoninė neuropatija (SHMT2), dažnai pasitaiko šių tipų sutapimų. Kitos ląstelės, turinčios įtakos ligos išvaizdai, yra lemmocitai (Schwann ląstelės), kurios sukuria mielino apvalkalą, apvyniodami plazminę membraną aplink axonus, ši struktūra kartais lyginama su Šveicarijos ritiniu.

Neuronai, Schwann ląstelės ir fibroblastai, dirbantys kartu, sudaro sveiką (darbo) nervą. Schwanno ląstelės ir neuronai vykdo molekulinius signalus, reguliuojančius daugelį organizme vykstančių procesų. Šiuos signalus sutrikdo Charcot-Marie-Tut liga.

„Schwann“ ląstelių demielinizacija pažeidžia axonų struktūrą ir funkciją. Tai gali sukelti degeneraciją ar sutrikusią axono funkciją.

Myelino apvalkalas leidžia nervinių ląstelių signalams atlikti daug greičiau. Jei mielino apvalkalas yra pažeistas, nervų signalų greitis sulėtėja. Signalų greitis gali būti nustatomas elektromografija - labai dažnas neurologinis tyrimas. Taip pat, kai ašis sugadintas, tai sumažina raumenų biopotencialą (CMAP).

Simptomai

CMT simptomai paprastai pasireiškia vėlyvoje vaikystėje ar ankstyvoje suaugusiųjų amžiuje. Kai kurie žmonės neturi jokių simptomų, kol jie nėra trisdešimt keturiasdešimt metų. Paprastai pirminiai ligos simptomai yra sunkumai, atsirandantys dėl kojų ir apatinės kojos lenkimo. Jis taip pat gali sukelti nagų panašią koją, kai pirštai yra nenormalūs, susukti. Apatinių kojų raumenų audinių atrofija lemia kojų deformaciją, dėl kurios atsiranda vadinamieji „gandro kojos“ arba „apverstas butelis“. Kai liga progresuoja, daugelis vėlesnio amžiaus žmonių susilpnina ginklus ir dilbius.

Simptomai ir ligos eiga gali skirtis. Kai kuriais atvejais pablogėjo kvėpavimas, be to, gali būti paveikti klausos, regėjimo, kaklo ir pečių raumenys. Skoliozė yra dažna. Neatmetama acetabulumo žala. Virškinimo trakto sutrikimai, galimi kramtymo, rijimo ir kalbėjimo sunkumai (vokalinės vidurinės vidurinės parašties atrofija) yra galimos su šia liga. Raumenų atrofija gali sukelti drebulį. Paprastai nėštumas padidina CMT ir stiprų emocinį stresą.

Neuropatinis skausmas dažnai yra CMT simptomas, nors, kaip ir kiti simptomai, jo buvimas ir sunkumas keičiasi kiekvienu atskiru atveju. Kai kuriems žmonėms skausmas gali būti labai stiprus ir patekti į kasdienio gyvenimo kelią. Vis dėlto ne visas paveiktas ligas lydi skausmas. Kai skausmas yra CMT simptomas, jo pobūdis yra toks pat kaip ir kitų periferinių neuropatijų atveju, pvz., Postherpetic neuralgija ir sudėtingas regioninis skausmo sindromas ir pan.

Diagnostika

Charcot-Marie-Tuta liga gali būti diagnozuojama būdingais simptomais ir matuojant elektromografijos greitį, nervų biopsiją ir DNR analizę. DNR tyrimai gali suteikti galutinę, patikimą diagnozę, bet ne visi SMT genetiniai žymenys šiuo metu yra žinomi. Pirmasis ligos požymis yra kojų silpnumas ir pėdos deformacija, kuri pasireiškia sunkiu kojų ir kulkšnių nugaros lenkimu, su pirštų formos pirštais ir aukštu pakilimu. Tačiau pačios žymos nėra ligos diagnozavimo pagrindas, todėl pacientams reikia kreiptis į neurologą ar reabilitologą (fizioterapeutas).

Norint įvertinti raumenų silpnumą, neurologas paprašys paciento važiuoti ant kojų ar judėti kojos dalį prieš atsparumo jėgą. Siekiant nustatyti jautrumo lygį, neurologas nustatys gilias sausgyslių refleksus (tuos, kurie nustatyti su plaktuku), ty kelio bunkerį (kuris yra sumažėjęs arba jo nėra ligos metu). Gydytojas taip pat klausia apie ligos šeimos istoriją per paveldimą CMT perdavimo pobūdį. Šeimos istorijos trūkumas neatmeta „Charcot-Marie-Tut“ ligos buvimo, tačiau jis leidžia gydytojui atmesti kitas neuropatijos priežastis, pvz., Diabetą ar tam tikrų cheminių medžiagų ar narkotikų poveikį.

2010 m. CMT liga buvo viena iš pirmųjų ligų, kurių genetinė priežastis buvo tiksliai nustatoma nukentėjusio asmens genomo sekvenavimu. Gene aptiktos dvi mutacijos, kurių SH3TC2 mutacija buvo pavadinta ligos priežastimi. Tuomet tyrėjai palygino paciento genomą su motinos, tėvo ir septynių paciento genomais su ir be ligos. Motina ir tėvas turėjo vieną normalų ir vieną mutuotą šio geno kopiją, todėl ligos simptomai buvo lengvi arba visai nebuvo. Palikuoniuose, kurie paveldėjo dvi nenormalių genų kopijas, liga buvo visiškai pasireiškusi. Pradinė paciento genomo sekos nustatymo kaina buvo apie 50 000, tačiau mokslininkai apskaičiavo, kad netrukus kainuos mažiau nei $ 5000 ir taps plačiai prieinami.

Tipai

Nuo 2010 m. Pradžios buvo nustatytos 39 genų, sukeliančių CMT, mutacijos. Pirmiausia liga gali būti klasifikuojama pagal pagrindines klinikines kategorijas, o po to pagal potipius pagal šias mutacijas. 1 tipas pirmiausia paveikia mielino apvalkalą ir yra dominuojantis arba recesyvinis. 2 tipas savo ruožtu veikia axoną ir yra dominuojantis arba recesyvinis. Kiti tipai yra sumaišyti.

Klinikinės kategorijos

Medicininis vidinis

Medicinos tinklo leidimas

Charcot-Marie-Tuta liga: priežastys, simptomai, diagnozė ir gydymas

Charcot-Marie-Tuta liga (CMT) yra genetinė nervų liga, kuri sukelia raumenų silpnumą, ypač rankose ir kojose. Ligos pavadinimas kilęs iš gydytojų, kurie jį pirmą kartą apibūdino: Jeanas Charcotas, Pierre Marie ir Howard Henry Tut.

Liga paveikia periferinius nervus, esančius už centrinės nervų sistemos, kuri kontroliuoja raumenis ir leidžia asmeniui jaustis liesti. Simptomai pasunkėja palaipsniui, tačiau dauguma žmonių su šia liga turi įprastą gyvenimo trukmę.

CMT požymiai ir simptomai

Dažniausias Charcot-Marie-Tuta ligos simptomas yra galūnių, ypač veršelių raumenų, atrofija. Kojos linkusios susilpnėti. Ankstyvosiose stadijose žmonės gali nežino, kad jie turi ligą, nes simptomai yra lengvi.

Simptomai vaikui su CMT

• Vaikas yra gremėzdiškas ir dažnai krenta;
• Jie turi neįprastą eiseną, nes sunku pakelti kojas;
• Kiti simptomai dažnai atsiranda brendimo metu, tačiau jie gali pasirodyti bet kokio amžiaus.

BMT simptomai suaugusiems

• Kojų ir kulkšnių raumenų silpnumas;
• Pirštų išlenkimas;
• Sunku pakelti pėdą dėl silpnų kulkšnies sąnario raumenų;
• Rankų ir kojų dilgčiojimas;
• Apatinės kojos formos pasikeitimas, kai kojos tampa labai plonos žemiau kelio, o šlaunys išlaiko normalų raumenų kiekį ir formą (gandrų koją);
• Laikui bėgant rankos susilpnėja ir pacientams sunku kasdien dirbti;
• Yra skausmai raumenų ir sąnarių, sunku asmeniui vaikščioti. Neuropatiniai skausmai atsiranda dėl pažeistų nervų;
• Sunkiais atvejais pacientui gali prireikti vežimėlio, o kiti gali naudoti specialius batus arba kitus ortopedinius prietaisus.

CMT rizikos veiksniai ir priežastys

MMT yra paveldima liga, todėl žmonės, turintys artimų giminaičių, turi didesnę ligos atsiradimo riziką.

Liga paveikia periferinius nervus. Periferiniai nervai susideda iš dviejų pagrindinių dalių: axono - vidinės nervo dalies ir mielino apvalkalo, kuris yra apsauginis sluoksnis aplink axoną. CMT gali paveikti axoną ir mielino apvalkalą.

SMT 1 atveju genai, sukeliantys mielino apvalkalo skaidymą, yra mutuoti. Galų gale, axonas yra sugadintas, o paciento raumenys nebepriima aiškių pranešimų iš smegenų. Tai sukelia raumenų silpnumą ir pojūtį ar nejautrumą.

CMT 2 mutuojantis genas tiesiogiai veikia axonus. Signalai nepakankamai perduodami, kad suaktyvintų pojūčių raumenis ir organus, taigi pacientams yra silpni raumenys, silpnas jautrumas arba tirpimas.

CMT 3 arba Dejerin-Sottas liga, reta liga. Mielino apvalkalo pažeidimas sukelia sunkų raumenų silpnumą ir jautrumą. Simptomai gali būti pastebimi vaikams.

CMT 4 yra reta liga, kuri paveikia mielino apvalkalą. Simptomai paprastai pasireiškia vaikystėje, o pacientams dažnai reikia vežimėlio.

CMT X sukelia X chromosomų mutacija. Tai dažniau vyrams. Moterims, turinčioms CMT X, pasireiškia labai lengvi simptomai.

Kaip diagnozuoti CMT?

Gydytojas paprašys apie šeimos istoriją ir nustatyti raumenų silpnumo požymius - sumažėjusį raumenų tonusą, plokščias pėdas ar aukštą kojų arką (Cavus).

Norint ištirti nervų laidumą, matuojamas elektrinių signalų, einančių per nervus, stiprumas ir greitis (elektromografija). Elektrodai dedami ant odos ir sukelia švelnus elektros smūgis, stimuliuojantis nervus. Vėluotas ar silpnas atsakas rodo nervų sistemos sutrikimą ir galbūt BMT.

Su elektromografija (EMG) į raumenis įdėta plona adata. Kai pacientas atsipalaiduoja arba sutraukia raumenis, matuojamas elektrinis aktyvumas. Įvairių raumenų testavimas parodys, kuris iš jų kenčia.

Genetinis tyrimas atliekamas naudojant kraujo mėginį, kuris gali parodyti, ar pacientas turi genų mutaciją.

Charcot-Marie-Tuta ligos gydymas

(c) „New York Times“ / „Michael Nagle“

Iki šiol nėra gydymo SHMT, tačiau yra įmanoma sumažinti simptomus ir atidėti negalios atsiradimą.

NVNU (nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo), tokie kaip ibuprofenas, mažina sąnarių ir raumenų skausmą, taip pat skausmas, kurį sukelia pažeisti nervai.

Tricikiniai antidepresantai (TCA) yra skirti, jei NVNU nėra veiksmingi. TCA paprastai naudojami depresijai gydyti, tačiau jie gali sumažinti skausmingus neuropatijos simptomus. Tačiau jie turi šalutinį poveikį.

Fizinė terapija padės stiprinti ir ištiesti raumenis. Pratimai padės išlaikyti raumenų jėgą.

Profesinė terapija gali padėti pacientams, turintiems problemų su pirštų judėjimu, ir sunku atlikti kasdienę veiklą.

Ortopediniai prietaisai gali išvengti traumų. Didelės pakopos batai arba specialieji batai suteikia papildomą paramą kulkšnui, o specialūs batai ar vidpadžiai batai gali pagerinti važiavimą.

Chirurgija Achilo sausgyslės pašalinimui kartais gali sumažinti skausmą ir palengvinti vaikščiojimą. Chirurgija gali ištaisyti plokščias kojas, mažinti sąnarių skausmą.

Galimos BMT komplikacijos

Kvėpavimas gali būti sunkus, jei liga paveikia nervus, valdančius diafragmą. Pacientui gali prireikti bronchodilatatorių ar dirbtinio plaučių vėdinimo. Antsvoris ar nutukimas gali apsunkinti kvėpavimą.

Depresija gali būti psichikos streso, nerimo ir bet kokio progresuojančios ligos gyvenimo nusivylimo rezultatas. Kognityvinė elgesio terapija padeda pacientams geriau susidoroti su kasdieniu gyvenimu ir, jei reikia, depresija.

Nors CMT negalima išgydyti, kai kurios priemonės gali padėti išvengti tolesnių problemų. Jie apima gerą pėdų priežiūrą, nes padidėja sužalojimo ir infekcijos pavojus, atsisakymas išgerti kavos, alkoholio ir rūkymo.

Kaip naujienos? Sekite mus „Facebook“

Charcot-Marie-Tuta liga
(Charcot liga Marie Tuta, I tipo paveldima motorinė sensorinė neuropatija, paveldima Charcot-Marie-Tuta neuropatija, BMT, nervinė amyotrofija)

Įgimtos ir genetinės ligos

Bendras aprašymas

Charcot-Marie-Tuta liga (I tipo paveldima motorinė sensorinė neuropatija) (G60.0) yra paveldima motorinė jutimo neuropatija, pasireiškianti raumenų silpnumu ir distalinių galūnių raumenų atrofija.

Tipiškas autosominis dominuojantis paveldėjimas. Neurinio amyotrofijos Charcot-Marie-Tuta dažnis: 36 iš 100 tūkstančių žmonių. Vyrai dažniau serga (65%). Su infekcijomis susižalojimai sukelia ligos progresavimą.

Charcot-Marie-Tuta ligos simptomai

Ligos debiutas pastebimas 10–20 metų amžiaus. Iš pradžių distalinėse kojose yra silpnumas, kojų raumenų nuovargis ilgą laiką (palaipsniui didėja per dešimtmečius). Vėliau skausmas kojos raumenyse gali prisijungti po ilgo pasivaikščiojimo (70%). Pėsčiomis turite pakelti kojas aukštai. 80 proc. Raumenų silpnumas rankose pasireiškia po 10–15 metų nuo ligos pradžios.

Objektyvus tyrimas atskleidė simetrišką raumenų silpnumą peronealinėje grupėje (iki 100%), rankų raumenyse (40%). Nustatytos simetriškos distalinių kojų raumenų atrofijos („gandro kojos“) (1 pav.), Rečiau - rankose („susisukusi ranka“). Pastebėta Achilo refleksų depresija, kelio refleksai išnyksta vėliau, išnyksta carporadialiniai refleksai; jautrumo praradimas rankose / kojose ("aukštos kojinės", "pirštinės") (80%); važiavimo keitimas („žingsnis“, vaikščioti ant kulnų yra neįmanoma); skoliozė / kyphoscoliosis, juosmens hiperlordozė, aukštas pėdos lankas (pes cavus) (50%) (2 pav.).

Charcot - Marie - Tut liga

Charcot-Marie-Tuta liga (CMT) arba paveldima motorinė sensorinė neuropatija (NMSN) yra paveldima periferinė neuropatija, turinti lėtinę progresinę ligą. Šioje ligoje pacientai kenčia nuo distalinių galūnių raumenų silpnumo ir atrofijos, pėdų ir rankų deformacijų, jie sumažina sausgyslių refleksus, keičiasi eiseną ir praranda pojūtį galūnėse [1]. Ligos klinikinių apraiškų pagrindas yra motorinių ir sensorinių periferinių nervų skaidulų pralaimėjimas. Charcot - Marie - Tuta liga diagnozuojama maždaug 1 iš 2500 žmonių. Pirmasis ligos pasireiškimas dažniausiai pasireiškia paauglystėje arba ankstyvame amžiuje. Simptomų sunkumas labai skiriasi net ir tos pačios šeimos narių su šia liga. Charcot - Marie - Tuta liga dažnai sukelia negalią ir negalią, dauguma pacientų turi įprastą gyvenimo trukmę [2]. Charcot-Marie-Tuta liga yra genetiškai labai nevienalytė liga, šios ligos simptomus gali sukelti mutacijos daugiau nei dviejuose genuose, nors dauguma ligų atsiranda dėl mutacijų PMP22, MPZ, GJB1 ir MFN2 genuose [3]. Dažniausiai ligos paveldėjimas yra autosominis, tačiau jis gali būti autosominis recesyvas ir X-susietas [4].

Liga pavadinta po to, kai 1886 m. Pirmą kartą ją apibūdino gydytojai: prancūzų gydytojai Jean-Martin Charcot ir Pierre Marie, taip pat anglų kalba (Rus.) Eng. [2].

Pagrindinės ligos formos Charcot - Marie - Tut [| ]

Yra įvairių Charcot-Marie-Tut ligos formų. Pagrindinės formos žymimos kaip ShMT1, ShMT2, ShMT3, ShMTN4, ShMT5, ShMT6, ShMT-DP, ShMT-RP ir ShMTX [3].

CMT1 priežastis yra periferinių nervų mielino apvalkalo pažeidimas, ši forma vadinama mielinopatija ir turi kelis panašių simptomų. Pirmieji ligos požymiai paprastai būna paauglystėje. Pacientai patiria raumenų silpnumą kojose, jie turi distalinių apatinių galūnių raumenų atrofiją, kur vėliau susilpnėja ir praranda jautrumą. Sumažintas impulso greitis tarp vidutinio nervo ir yra mažesnis nei 38 m / s. Pacientai atskleidė segmentinę demielinizaciją ir reminizaciją. Nervų skaidulų biopsija atskleidžia Schwann ląstelių hiperplaziją su būdingomis morfologinėmis savybėmis „bulbous heads“.

• Dažniausias SHMT1A tipas (OMIM # 118220) turi autosominį dominuojantį paveldą ir jį sukelia trumpalaikio 17-osios chromosomos rankos segmento (17p11.2) dubliavimas. Šiame regione yra PMP22 genas, kuris koduoja PMP22 baltymą, kuris yra kritinis periferinių nervų pluošto mielino apvalkalo komponentas. Dėl dubliavimo ir geno dozės padidėjimo taip pat padidėja gaminamo PMP22 baltymo kiekis, dėl kurio atsiranda struktūriniai ir funkciniai mielino apvalkalo sutrikimai [5].
• ShMT1B (OMIM # 118200) yra autosominio dominuojančio paveldėjimo liga, kurią sukelia P0 baltymą koduojančio geno mutacija, kuri yra dar viena svarbi mielino apvalkalo sudedamoji dalis. Dauguma mutacijų, dėl kurių atsiranda patologinis fenotipas, yra taškinės mutacijos. Iki šiol mokslininkai nustatė daugiau nei 120 skirtingų taškų mutacijų P0 gene.
• Mažiau paplitęs SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) ir SHMT1F (OMIM # 607734) sukelia genų mutacijas ir NEFL [6].

Charcot-Marie liga

„Charcot“ liga - „Pari“ arba peroninė (neuroninė) amotropija - tai liga, paveldėta autosomiškai dominuojančiu būdu. Ir vyrams ši liga yra labiau būdinga nei moterims. Šiuo atžvilgiu pastebima periferinių nervų, užpakalinių ir šoninių stulpų (daugiausia smegenų takų) degeneracija, priekinių ragų ir Clarke stulpų ląstelių atrofija.

Simptomai

Jam būdingas progresyvus raumenų praradimas. Pirmiausia, svorio netekimas susijęs su raumenų peronealine grupe, kuri plečia pėdą ir pirštus. Šiuo atžvilgiu atsiranda gana anksti pasyvus pėdų ir eisenos sutrikimų pasikartojimas. Daug mažiau paplitęs yra kojų ir kojų pirštų atrofija. Tolesnis ligos progresavimas sukelia kojų raumenų svorio sumažėjimą, suformuoja koją. Kai atsiranda nagų formos pirštų išdėstymas (dėl pėdų raumenų atrofijos), kojos forma yra panaši į Friedricho koja. Šlaunų raumenys ne visai kenčia. Savo ruožtu, staigiai išsiplėtusios kojos ir gerai konservuoti šlaunų raumenys suteikia kojai būdingą „gandro kojas“. Vėliau, vėlyvose ligos stadijose (po 5–10 metų), maži rankų raumenys ir dilbio raumenys pradeda atrofuoti. Pečių raumenys yra žymiai mažiau paveikti, peties juosta lieka nepaliesta. Galiausiai rankos gauna formą, primenančią beždžionės leteną. Tuo pačiu metu gali atsirasti fascinis trūkčiojimas. Gyslų refleksai palaipsniui mažėja.

Pažymėtina, kad dėl tokių pokyčių pastebimi skirtingo intensyvumo parestezijos ir skausmai, iki labai ryškių, lokalizuoti galūnėse (dažniausiai žemesnėse). Kai kurie pacientai pastebėjo vibracijos jautrumo ir hipoestezijos sumažėjimą.

Tokiems pacientams psichika nekenčia.

Gydymas

Nėra veiksmingos ligos progresavimo prevencijos priemonės. Laikinas pagerinimas pasiekiamas naudojant keturių kamerų vonias, termines procedūras, masažą, fizinę terapiją, taip pat į raumenis įšvirkščius vaistus, kurie pagerina kraujo apytaką ir audinių metabolizmą (strychinas, prozerinas, ATP). Ankstyvosiose stadijose balneoterapija, fitoterapija ir apiterapija turi gerą poveikį.

Kaip fitoterapijos priemonę, rekomenduojama stiprinti agentus - ženšenio tinktūrą, citrinžolę, gudobelė. Gerai gaminti vonias su žolelių užpilais (ramunėlių, raudonmedžio, rozmarinų ir pan.). Siekiant pagerinti raumenų audinių medžiagų apykaitos procesus, pageidautina kelis kartus per metus pakartoti vitaminų terapijos ir apiterapijos eigą (paimti karališką želė, medus, žiedadulkes). Kasdienis karališkasis želė turėtų būti vartojamas po 20 mg 4 kartus per dieną 4 savaites (po to - pertrauka) - bent 1–1,5 mėn. Medus pageidautina naudoti 100-120 g per dieną. Gėlių žiedadulkės užima 1-2 šaukštelius. Kartą per parą 2 mėnesius, po to trunka mažiausiai 1-2 mėnesius.

Charcot-Marie-Tuta liga: simptomai, priežastys, diagnozė, gydymas

Kas yra Charcot-Marie-Tuta liga?

Charcot-Marie-Tooth liga (Charcot-Marie-Tooth) yra viena iš labiausiai paplitusių paveldimų neurologinių ligų, kurios kenčia apie 1 iš 2500 žmonių pasaulyje. Liga pavadinta po tris gydytojus, kurie pirmą kartą jį apibūdino 1886 m.: Jean-Martin Charcot ir Pierre Marie Paryžiuje, Prancūzijoje ir Howard Henry Tut Kembridže, Anglijoje. Charcot-Marie-Tuta liga, taip pat žinoma kaip paveldima motorinė ir sensorinė neuropatija arba peroninė raumenų atrofija, apima grupę sutrikimų, kurie veikia periferinius nervus. Periferiniai nervai yra už smegenų ir nugaros smegenų. Periferinių nervų sutrikimai vadinami periferinėmis neuropatijomis.

Charcot-Marie-Tuta ligos simptomai

Neuropatija veikia tiek motorinius, tiek sensorinius nervus. (Motoriniai nervai sukelia raumenų susitraukimą ir pasireiškia savanoriška raumenų veikla). Tipiškas bruožas: pėdos raumenų silpnumas, kuris gali lemti kritimą ir nestabilų eismą, dažnai pasitaikančius sutrikimus ar kritimus. Dėl mažų kojų raumenų silpnumo, pėdos deformacijos yra panašios į aukštus arkos ir plaktukus (būklė, kurioje piršto vidurinė jungtis nukreipta į viršų). Be to, kojų kojos gali būti „apverstos šampano butelio“ formos, nes prarandama raumenų masė. Vėliau žmonės, kenčiantys nuo šios ligos, gali patirti rankų silpnumą ir raumenų atrofiją, o tai sukelia sunkumų atliekant smulkius motorinius įgūdžius (mažų judesių, paprastai pirštų, rankų, riešų, kojų ir liežuvio, koordinavimas).

Simptomų atsiradimas dažniausiai pasireiškia paauglystėje arba po suaugusiųjų, tačiau kai kuriems žmonėms simptomai išsivysto suaugusiųjų vidurio. Simptomų sunkumas labai skiriasi tarp žmonių ir net šeimos narių, turinčių šią ligą. Simptomai progresuoja palaipsniui. Skausmas gali svyruoti nuo lengvo iki sunkaus, o kai kuriems žmonėms gali prireikti vaikščioti, kad palaikytų mobilumą ar kitus ortopedinius prietaisus. Nors retais atvejais žmonės gali išsivystyti kvėpavimo raumenų silpnumą, Charcot-Marie-Tut liga nėra laikoma mirtina liga, o žmonės, kurių dauguma šios ligos formų yra normali gyvenimo trukmė.

Charcot-Marie-Tuta ligos priežastys

Nervų ląstelė perduoda informaciją tolimiems objektams siųsdama elektrinius signalus išilgai plonos ląstelės dalies, vadinamą axonu. Siekiant padidinti šių elektros signalų judėjimo greitį, axonas yra izoliuotas mielino apvalkalu, kurį sukuria kito tipo ląstelė, vadinama Schwanno ląstelė. „Myelin“ apvynioja ašį ir neleidžia prarasti elektros signalų. Be nepažeisto aksono ir mielino apvalkalo, periferinės nervų ląstelės negali aktyvuoti reikiamų raumenų ar perduoti jutimo informaciją iš galūnių atgal į smegenis.

Charcot-Marie-Tuta liga sukelia genų mutacijas, kurios gamina baltymus, kurie yra susiję su periferinio nervo arba mielino apvalkalo struktūromis ir funkcija. Visos mutacijos veikia normalų periferinių nervų funkciją. Todėl šie nervai lėtai degeneruojasi ir praranda gebėjimą perduoti signalus į savo nuotolinius taikinius. Motorinių nervų degeneracija sukelia raumenų silpnumą ir galūnių atrofiją (rankas, kojas, dilbius ar blauzdikaulius), o kai kuriais atvejais, jutimo nervų degeneracija sumažina gebėjimą pajusti šilumą, šaltą ir skausmą.

Genetinės mutacijos paprastai būna paveldimos. Kiekvienas iš mūsų paprastai turi dvi kiekvieno geno kopijas, iš kurių vienas yra paveldėtas iš kiekvieno iš tėvų. Kai kurios Charcot-Marie-Tuta ligos formos yra paveldimos autosomiškai dominuojančiu būdu, o tai reiškia, kad ligai sukelti reikalinga tik viena nenormalaus geno kopija. Kitos ligos formos yra paveldimos autosominiu recesyviniu būdu, o tai reiškia, kad abu nenormalaus geno kopijos turi būti ligos vystymuisi. Kitos Charcot-Marie-Tuta formos paveldimos X susietu metodu, o tai reiškia, kad nenormalus genas yra X chromosomoje. X ir Y chromosomos lemia individo lytį. Asmenys, turintys dvi X chromosomas, yra moterys ir asmenys, turintys vieną X ir vieną Y chromosomą yra vyrai.

Retais atvejais genų mutacija, sukelianti ligą, yra nauja mutacija, kuri savaime atsiranda žmogaus genetinėje medžiagoje ir nėra perduodama per šeimos istoriją.

Charcot-Marie-Tuta ligos formos

Yra daug Charcot-Marie-Tuta ligos formų, įskaitant CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 ir CMTX. CMT1, kurį sukelia mielino apvalkalo sutrikimai, turi tris pagrindinius tipus. CMT1A yra autosominis dominuojantis sutrikimas, atsirandantis dėl genų dubliavimo 17-oje chromosomoje, kuri turi instrukcijas periferinio mielino-22 (PMP-22) gamybai. PMP-22 baltymas yra esminis mielino apvalkalo komponentas. Šio geno perteklinė ekspresija sukelia mielino apvalkalo struktūrą ir funkciją. Pacientai patiria silpnumą ir apatinių galūnių raumenų atrofiją, pradedant nuo paauglystės; vėliau jie patiria silpnas rankas ir juslinius nuostolius. Įdomu tai, kad kita neuropatija, kitokia nei CMT1A, vadinama paveldima neuropatija, turinti polinkį į slėgio paralyžią (HNPP), atsiranda dėl vieno iš PMP-22 genų pašalinimo. Šiuo atveju neįprastai mažas PMP-22 geno kiekis sukelia epizodinę pasikartojančią demielinizacinę neuropatiją. CMT1B yra autosominė dominuojanti liga, kurią sukelia mutacijos gene, kuri turi instrukcijas, kaip gaminti mielino nukleotidą (P0), kuris yra dar vienas svarbiausias mielino apvalkalo komponentas. Dauguma šių mutacijų yra taškinės mutacijos, o tai reiškia, kad klaida randama tik vienoje genetinės DNR kodo raidėje. Iki šiol mokslininkai nustatė daugiau nei 120 skirtingų taškų mutacijų P0 gene. Dėl P0 pakitimų, CMT1B sukelia panašius simptomus kaip ir CMT1A. Mažiau dažni CMT1C, CMT1D ir CMT1E, kurie taip pat turi panašius simptomus, kaip ir CMT1A, sukelia atitinkamai LITAF, EGR2 ir NEFL genų mutacijos.

Charcot-Marie-Tuta liga yra periferinių nervų ląstelių, o ne mielino apvalkalo, anomalijų rezultatas. Tai mažiau paplitusi nei CMT1. CMT2A, labiausiai paplitusi CMT forma, sukelia Mitofusino 2, baltymo, susijusio su mitochondrijų sintezėmis, mutacijos. CMT2A taip pat buvo susijęs su mutacijomis geno, kuris koduoja 1B-beta baltymo narį kinezino šeimoje, tačiau kitais atvejais jis nesikartoja. Kinezinai yra baltymai, kurie veikia kaip varikliai, padedantys transportuoti medžiagas išilgai ląstelės. Kitos mažiau paplitusios CMT2 formos neseniai buvo nustatytos ir susijusios su įvairiais genais: CMT2B (susijęs su RAB7), CMT2D (GARS). CMT2E (NEFL), CMT2H (HSP27) ir CMT2l (HSP22).

CMT3 arba Dejerine-Sottas yra sunki demielinizuojanti neuropatija, kuri prasideda nuo kūdikio. Kūdikiams pasireiškia sunki raumenų atrofija, silpnumas ir jutimo problemos. Šis retas sutrikimas gali atsirasti dėl specifinės P0 genų taško mutacijos arba PMP-22 geno taško mutacijos.

CMT4 apima kelis skirtingus autosominio recesyvinio demielinizuojančio variklio ir jutimo neuropatijų potipius. Kiekvieną neuropatijos potipį sukelia skirtinga genetinė mutacija, galinti paveikti tam tikrą etninę populiaciją ir sukelti skirtingas fiziologines ar klinikines savybes. Žmonės su CMT4 vaikystėje paprastai sukelia silpnųjų kojų simptomus ir negali vaikščioti paauglystės metu. Keletas genai Buvo nustatyta, kad sukelia CMT4, įskaitant GDAP1 (CMT4A), MTMR13 (CMT4B1), MTMR2 (CMT4B2), SH3TC2 (CMT4C), NDG1 (CMT4D), EGR2 (CMT4E), PRX (CMT4F), FDG4 (CMT4H) ir pav.4 (CMT4J).

CMTX pasireiškia X-chromosomoje esančios connexin-32 geno taškinės mutacijos. Connexin-32 baltymas yra išreikštas Schwann ląstelių ląstelėse, kurios suvynioja nervų axonus ir sudaro vieną mielino apvalkalo segmentą. Šis baltymas gali būti susijęs su Schwann ląstele su axonu. Vyrai, kurie paveldi vieną iš savo motinų mutuotų genų, rodo lengvas arba sunkius ligos simptomus, pradedant nuo vėlyvos vaikystės ar paauglystės (Y chromosoma, kurios vyrai paveldėjo iš savo tėvų) neturi connexin-32 geno. Moterys, kurios paveldi vieną mutuotą geną iš vieno iš tėvų, ir vienas normalus genas iš kito tėvo, gali būti lengvos paauglių ar vėlesnių simptomų, arba ligos simptomai gali nebūti.

Charcot-Marie-Tuta ligos diagnozė

Charcot-Marie-Tuta ligos diagnozė prasideda nuo ligos istorijos, šeimos istorijos ir neurologinio tyrimo. Pacientas bus paklaustas apie jo simptomų pobūdį ir trukmę, ar kiti šeimos nariai turi šią ligą. Atliekant neurologinį tyrimą, gydytojas ieškos žmogaus rankų, kojų, rankų ir kojų raumenų silpnumo požymių, raumenų tūrio sumažėjimo, sausgyslių refleksų sumažėjimo ir jutimo nuostolių. Gydytojai nustato pėdos deformacijų požymius, tokius kaip aukšti arkos, plaktukai, apverstos kulnai arba plokščios pėdos. Gali būti ir kitų ortopedinių problemų, pvz., Lengvos skoliozės ar klubo displazijos. Konkretus ženklas, kurį galima rasti žmonėms, sergantiems šia liga, yra nervų padidėjimas, kuris gali būti jaučiamas ar net pastebimas per odą. Šiuos padidėjusius nervus, vadinamus hipertrofiniais nervais, sukelia nenormaliai sutirštėję mielino apvalkalai.

Jei įtariama Charcot-Marie-Tut liga, gydytojas gali paskirti elektrodiagnostinius tyrimus. Šį bandymą sudaro dvi dalys: nervų laidumo tyrimai ir elektromografija (EMG).

Tyrimų metu nervų elektrodų laidumas patalpinamas ant odos per periferinį variklį arba jutimo nervą. Šie elektrodai sukuria nedidelį elektros smūgį, kuris gali sukelti nedidelį diskomfortą. Šis elektrinis impulsas stimuliuoja jutimo ir motorinius nervus ir pateikia kiekybinę informaciją, kurią gydytojas gali naudoti diagnozei atlikti. EMG apima adatos elektrodą per odą, kad matuotų raumenų bioelektrinį aktyvumą. Konkretūs rodmenų anomalijos reiškia aksono degeneraciją. EMG gali būti naudingas tolesniam periferinių nervų pažeidimo pasiskirstymui ir sunkumui nustatyti.

Genetiniai tyrimai yra prieinami tam tikroms Charcot-Marie-Tut ligos formoms, o rezultatai paprastai yra pakankami diagnozei patvirtinti. Be to, yra prieinama genetinė konsultacija, padedanti žmonėms suprasti ir planuoti ateityje.

Jei elektrodiagnostikos ir genetinių tyrimų rezultatai yra neigiami, neurologas gali atlikti nervų biopsiją diagnozei patvirtinti. Nervų biopsijos metu pašalinamas nedidelis periferinio nervo gabalas per pjūvį į odą. Tai dažniausiai daroma pašalinant nervų gabalą, kuris nuleidžiasi į veršelių kojas. Tada nervas tiriamas mikroskopu. Žmonėms, sergantiems Charcot-Marie-Tuta liga, paprastai pasireiškia nenormalios mielinacijos požymiai. Visų pirma, galima pamatyti „bulbines galvutes“, kurios yra axonai, apsupti demielinizuojančių ir reminizuojančių Schwann ląstelių sluoksnių. Žmonės, sergantieji Charcot-Marie-Tuta liga, paprastai rodo, kad yra aksonų degeneracija. Neseniai buvo atliktas odos biopsijos tyrimas, siekiant minimaliai invaziniu būdu tirti ninelinizuotus ir mielininius nervus, tačiau jų klinikinis panaudojimas šioje ligoje dar nėra nustatytas.

Charcot-Marie-Tuta ligos gydymas

Charcot-Marie-Tuta liga nėra gydoma, bet fizinė terapija, profesinė terapija, petnešos ir kiti ortopediniai prietaisai ir net ortopedinė chirurgija gali padėti žmonėms susidoroti su ligos simptomais, kurie gali rimtai sutrikdyti normalų gyvenimą. Be to, vaistai gali būti skiriami žmonėms su sunkiais skausmais.

„Charcot-Marie-Tut“ ligos fizinė ir profesinė terapija apima raumenų stiprumo treniruotes, raumenų ir raiščių tempimą, ištvermės treniruotes ir vidutinio sunkumo aerobinį pratimą. Dauguma terapeutų rekomenduoja specializuotą gydymo programą, parengtą patvirtinus žmogaus gydytoją, kad jis atitiktų individualius gebėjimus ir poreikius. Terapeutai taip pat siūlo pradėti ankstyvą gydymo programą; raumenų prieaugis gali sulėtinti ar sumažinti raumenų atrofiją, todėl stiprumo pratimai yra naudingiausi, jei jie prasideda prieš nervų degeneraciją ir raumenų silpnumą.

Tempimas gali užkirsti kelią ar sumažinti sąnarių deformacijas, kurios atsiranda dėl nelygios kaulų raumenų tempimo. Pratimai, skirti padidinti ištvermę ar padidinti ištvermę, padės išvengti nuovargio, atsirandančio dėl kasdienės veiklos, kuriai reikia jėgos ir mobilumo. Vidutinis aerobinis aktyvumas gali padėti palaikyti širdies ir kraujagyslių sistemą ir bendrą sveikatą. Dauguma terapeutų rekomenduoja mažo poveikio ar neveiklumo pratimus, pvz., Dviračius ar plaukimą, o ne tokias veiklas, kaip pėsčiomis ar bėgiojimu, o tai gali sukelti trauminį stresą trapiems raumenims ir sąnariams.

Daugeliui Charcot-Marie-Tuta liga sergančių pacientų reikia kulkšnies petnešų ir kitų ortopedinių prietaisų, kad būtų išlaikytas kasdienis judumas ir išvengta sužalojimų. Kaklo laikikliai gali padėti užkirsti kelią kulkšnies patempimui, teikiant paramą ir stabilumą veikloje, pvz., Pėsčiomis ar laiptais. Aukšti batai ar batai taip pat gali palaikyti silpnas kulkšnis. Thumbs gali padėti atlaisvinti rankas ir prarasti smulkius motorinius įgūdžius. Papildomi prietaisai turėtų būti naudojami prieš neįgalumo pradžią, nes prietaisai gali užkirsti kelią raumenų įtampai ir sumažinti raumenų susilpnėjimą. Kai kurie žmonės su Charcot-Marie-Tuta liga gali nuspręsti atlikti ortopedinę chirurgiją, kad būtų pašalintos pėdų ir sąnarių deformacijos.