Palmar ir Plantar sindromas

Palmar ir plantarinis sindromas dažnai yra chemoterapijos šalutinis poveikis organizmui. Šiuos šalutinius reiškinius lydi nemalonūs simptomai, atsirandantys ant paciento kojų ir rankų. Paprastai paraudimas dažniau pasireiškia, rankų delnuose ir kojose yra stiprus patinimas ir skausmas.

Priežastis aiški. Chemoterapijoje naudojamas vaistas ima per mažas kapiliarus, esančius ant kojų ir rankų. Odos vietose, kuriose buvo atliktas chemoterapinis agentas, audiniai yra pažeisti. Kartais panašūs simptomai atsiranda alkūnėse, ant kelio.

Kokie agentai sukelia rankų ir pėdų sindromą

Suprasdami tokio sindromo priežastis, verta ištirti medžiagų provokatorius. Taip atsitinka, kad neįmanoma išgydyti tam tikrų ligų įprastu būdu, vaistai yra naudojami asmeniui, kuris yra žalingas mikrobams, sukeliantiems ligą, ir visam organizmui. Aprašytu atveju reikalingas ilgas atkūrimas, po kurio asmuo įgyja galimybę grįžti į normalų gyvenimą.

Vaistai gali sukelti palmių ir plantarų sindromą:

Dažniausiai naudojami išvardyti vaistai. Paprastai po vaisto vartojimo pacientas patiria šalutinį poveikį.

Rankų ir pėdų sindromo simptomai

Skiriant palmių ir plantarų sindromą su kitomis ligomis, pirmiausia reikia nustatyti pagrindinius ligos simptomus:

  1. Ant odos paraudimo delnai ir padai, labiau kaip saulės nudegimas.
  2. Viršutinės ir apatinės galūnės edema.
  3. Vietose, kur vaistas gali pasiekti paviršių, yra stiprus degimo pojūtis, dilgčiojimas.
  4. Padidina rankų ir kojų jautrumą.
  5. Maži spuogai pasirodo ir pradeda niežti nuolat.

Jei liga pateko į sunkų lygį, sindromas suteikia papildomų simptomų:

  • Stiprus įtrūkimų ir odos lupimasis rankose ir kojose.
  • Burbulai atsiranda ant odos, palaipsniui virsta opomis.
  • Yra stiprus, traukiantis skausmas.
  • Asmuo negali laisvai atlikti paprastų judesių su savo rankomis, vaikščioti.

Būtina papildomai gydyti simptomus ištaisyti. Turėtumėte pasikonsultuoti su chemoterapijos gydytoju. Gydytojas turi teisę sumažinti chemoterapinio preparato poveikio dozę arba kitaip paskirstyti chemoterapijos sesijų tvarkaraštį. Jei simptomai ir toliau kankina pacientą, atliekant tik sudėtingą formą, rekomenduojama tam tikrą laiką nutraukti chemoterapijos eigą.

Palmių-plantarų sindromo gydymas

Nesijaudinkite. Palmar ir plantarinis sindromas yra sėkmingai gydomas, jei laiku atkreipiamas dėmesys į ligą. Paprastai gydytojai, remdamiesi paciento testais ir kontraindikacijomis, skiria vaistus:

  1. Sumažinkite uždegiminį procesą ant odos.
  2. Stenkitės neišleisti vaisto nuo kapiliarų, rekomenduojama naudoti dimetil sulfoksidą.

Tokį gydymą skiria tik gydytojas, todėl nerekomenduojama jo vartoti atskirai, pašalinant galimybę sukelti komplikacijų.

Rankų ir pėdų sindromo prevencija

Palmar ir plantarinis sindromas gali būti kontroliuojamas, daugelis gydytojų rekomenduoja specialią profilaktiką, kad būtų galima įveikti ligą ir sumažinti simptomus. Padėkite sau naudoti paprastas rekomendacijas:

  1. Gydymas yra lengvesnis, jei išvengsite pernelyg didelio karšto vandens rankų plovimo patiekalus ar vonią.
  2. Dušas ar vonia turėtų būti naudojamas su šaltu vandeniu, didinant kraujotaką ir mažinant simptomų atsiradimą.
  3. Draudžiama apsilankyti saunose, būti ilgam saulėje. Net sėdi šalia lango, kuriame saulės spinduliai gali turėti neigiamą poveikį žmonių sveikatai.

Be to, naudojami patvirtinti profilaktikos metodai:

  • Gydytojai leidžia naudoti specialius šalčius rankoms ir kojoms, leidžiama naudoti ledo paketus. Šaltojo prisitaiko prie skausmingų dėmių tuo metu. Patartina vengti sąlyčio su ledu ant odos, kuri nėra veikiama chemoterapinio agento.
  • Kai žmogus guli, galima pakelti kojas ir rankas.
  • Po dušo, pažeista oda neturėtų būti trinamas rankšluosčiu, judesiai atliekami taupiai, stenkitės švelniai sudrėkinti odą nuo vandens.

Jei atidžiai laikotės pirmiau minėtų rekomendacijų, bus galima išvengti sveikatos problemų. Pakanka išlaikyti kojų ir rankų odą drėgnu, sunku chemoterapijos laikotarpis, žmogus sugrįš į normalų gyvenimo būdą.

Rankų ir pėdų sindromo liaudies gynimo gydymas

Gydymas atliekamas naudojant vaistus ar kremus, dažnai naudojamus liaudies gynimo priemonėmis. Pavyzdžiui, gydomųjų žolelių pagrindu paruošite sultinius, mažinant simptomus. Rekomenduojama naudoti ąžuolo žievę, eukalipto lapus ir kviečius. Galite paruošti specialų kremą, įskaitant nurodytus ingredientus.

Senovės liaudies metodai grindžiami odos minkštinimu ir negyvų ląstelių padengimu. Pavyzdžiui, jei atsiranda rankų pėdos sindromas, rekomenduojama į gerklę dėti alavijo masę. Rekomenduojama naktį suspausti, pažeistose vietose taikomas tvarstis. Tvarsčiai neturi būti įtempti, tik palaiko alaviją ant kojų ir rankų.

Palmių-plantarų sindromo gydymas atliekamas naudojant svogūnų žieves ir obuolių sidro actą, svarbu pasikonsultuoti su gydytoju, vengiant komplikacijų. Stiklinė luobelė yra užpildyta obuolių sidro actu, infuzuojama dvi savaites, tada kompresų pavidalu rekomenduojama sudrėkintą servetėlę ant skausmingų dėmių.

Pripažintas gydymo metodas yra propolio naudojimas. Produktas yra susmulkintas, išspaudžiamas ir dedamas į vietą, kurioje yra negyvos ląstelės. Suspausti rekomenduojama laikyti pusvalandį, tada jūsų kojos ir rankos plaunamos šaltu vandeniu, jūs negalite nuvalyti skausmingų dėmių rankšluosčiu, turėtumėte suteikti galimybę išdžiūti. Jūs negalite pradėti gydymo naudojant įvairias alyvas, užsikimšusias poras. Teigiamas naftos minkštinimo rezultatas nebus pateiktas, paciento būklė gali pablogėti.

Atminkite, kad negalite palikti ligos be dėmesio. Tikrai bus komplikacijų. Gydymas turi būti suderintas su gydytoju, kad būtų išvengta nepataisomų klaidų. Netinkamas tam tikrų produktų naudojimas gali sukelti rankų, kojų ir kūno ligas. Būkite atsargūs.

Palmaro plantacijų sindromo gydymas

Kai chemoterapija yra toks nemalonus dalykas, kaip palmių-plantarų sindromas.

Noriu pasidalinti „komunikacijos“ patirtimi ir kova su šia nešvarumu.

Vienas iš būdų kovoti yra teisingas batų pasirinkimas.

1. Bato plotis neturi būti mažesnis už pėdos plotį.
3. Tūris turi būti sureguliuotas pagal raištelius arba „Velcro“.
4. Avalynei pageidautina, kad būtų galima papildomai pritvirtinti silikono vidpadį. Po ilgos paieškos radau ne metalo batus, o ne labai gražius (o ne labai pigius), bet su super-duper-heaped storomis vidpadžiais. Išėmiau savo vidpadžius ir sudėjau silikoninius (išsamesnė informacija pateikiama toliau).
5. Pirkite batus pageidaujamai po pietų - iki šiol išsipūsti ir galite tiksliau nustatyti dydį. Pasirenku batus 1-2 dydžius, didesnius nei mano.
6. Geriau nusipirkti minkštas, platus, patogus ir gerai sėdintis avalynę iš natūralių medžiagų. Jis neturėtų sukelti diskomforto per pirmąjį montavimą, pėdos neturėtų būti tvirtinamos.
7. Jei jautrumas yra mažesnis, tai geriau naudoti pėdos atspaudą, kad jį būtų galima sumontuoti (tai padarykite pėdą ant storo popieriaus ar kartono, supjaustykite ir supjaustykite spausdinimą). Toks vidpadis turi būti įdėtas į batus - jei jis sulenktų per kraštus, batai susmulkins.
8. Niekada nereikia dėvėti batų be kojinių.
9. Ir štai ko jums reikia: nugriaukite grožiu ir vaizdu. Aš dirbau biure, išpjaustant minkštuosius chalatus. Su griežtu kostiumu. Nieko Visa tai įprasta.

Gydytojai rekomenduoja, kad reabilitacijos laikotarpiu po traumų, įtrūkimų ir sausos pėdos odos buteliukai, pradinio laipsnio diabetinės pėdos sindromas, psoriazė, dermatitas, egzema, reumatoidinis artritas, kulno spontas būtų profilaktikai ir gydymui. Siekiant kovoti su palmių-plantarų sindromu, jie yra tokie patys. (Aš patyriau šį atradimą).
Silikoninės vidpadžiai parduodami vaistinėse ar ortopedinėse parduotuvėse.

Silikono vidpadžius rekomenduojama plauti šiltu vandeniu kasdien, naudojant nedidelį kiekį muilo. Jokiu būdu negalima leisti kontaktuoti su chloru. Po plovimo silikono vidpadžiai turi būti sudrėkinti minkštu skudurėliu ir išdžiovinti nenaudojant šildymo prietaisų, išvengiant tiesioginių saulės spindulių. Prieš vėlesnį naudojimą, pageidautina, kad vidpadžiai būtų apdoroti įprastais milteliais.

Pagarbiai, Alexis

pridėta po 40 minučių
Žmonės internete rašo:
„Aš nežinau, kas ir kaip jis pasireiškia, tai yra mano pirmas kartas, bet savaitę po pirmųjų pasireiškimų negalėjau vaikščioti normaliai. Vizualiai nieko ypatingo neįvyksta, bet jausmas, kad ant kojų ar ant jų yra ant odos, kad neįmanoma įsijungti. Dabar į gydymą: vartojame Vinyline, medvilnės pagalvėles, polietileną ir tvarsčius. Tepalą tepkite ant medvilnės pagalvėlės ir tepkite visose skausmingose ​​vietose. Toliau uždarykite visa tai su plastiku, tada suvyniokite su tvarsčiu, kad nenukristų.
Aš tai darau naktį, o ryte tiesiog nuimsiu tvarstį ir įdėti į savo kojines. Po 2 dienų mano kojos sustojo. “
Jie taip pat rašo: „Labai sunku užkirsti kelią šiam labai palmių pėdos sindromui; manoma, kad jo laipsnis yra sumažintas, jei laikote rankas ir kojas šaltoje ir išvengiate trinties - kojų atveju, ir net žiemą, tai skamba, švelniai tariant, nerealu. Jūs galite atleisti jį naudodami ledą paraudusioms vietoms (porą kartų per dieną 15-20 min.) Vitaminas B6 (geriamasis) ir gliukokortikoidai (vietiškai) naudojami iš vaistų - pasitarkite su savo chemoterapeutu. “

Dabar iš mano patirties. Ilgas sėdėjo ant prednizono (kaip paskyrė gydytojas). Dabar aš nusprendžiau lėtai pasitraukti iš to, vėl pasikonsultavus su gydytoju, o tada „mes elgiamės su vienu dalyku ir trenkiame kitam“. Nuolat gerti neuromultivitį ir neuromidiną. (Abiejų vaistų skiria gydytojas, tačiau su neuromidinu, kurį aš šmeižiu: jums reikia gerti jį kursais, su pertraukomis). Tai labai rekomenduojame šiems vaistams: NEGALIMA NEPRIKLAUSYTI DOKTORIUS! Bet jūs galite (ir turėtumėte) paklausti gydytojo.
Vieną kartą taikydamas kojų padus, naudoju lidokaino kremą EMLA.
Naktį aš ištepiu kojų padus (ir ypač kulnus) su grietinėlėmis su gydytoju, aš įdėti medvilnės kojines. Tai ne tai, ką panaudojo įtrūkimai.
Reguliariai pašalinu pemzos akmenis ant kojų.
Rankos ant naktinio tepimo kremo Spermaceti. Jame yra lanolino, alyvuogių aliejaus ir bičių vaško. Įdomu - brangiuose importuojamuose kremuose lanolinas randamas krienų. Ir šis grietinėlė, pagamintas senojo „Neva“ kosmetikos gamykloje, turi šį gydomąjį gyvūnų vašką, gautą verdant avių vilną (bebebe, kuri tikriausiai yra švariausia jo forma). Parduotuvėse šio kremo negalima nusipirkti dėl savo pigumo (tai nėra naudinga prekybai). Aš nusipirkau gatvėje su padėklais iš padėklų. Išteptos rankos naktį padėjau medvilnės pirštines.
Pasikonsultavus su gydytoju, vengiu sąlyčio su vandeniu. Mano patiekalai yra tik guminės pirštinės. Aš stengiuosi nuplauti kojas kiek įmanoma mažiau. Vietoj to nuvalykite juos šlapiomis servetėlėmis. Nuplaukite rankas prieš valgant nesibaigė. Aš negaliu nieko daryti su savimi.

Palmar ir plantarinis sindromas: gydymas ir ar galima išvengti?

Palmar ir plantarinis sindromas (LPS) dažniausiai atsiranda dėl agresyvių vaistų, kurie naudojami vėžiu sergančių pacientų gydymo metu, ty chemoterapijos metu, šalutinio poveikio. Be to, liga gali išsivystyti su pjautuvinių ląstelių anemija arba dėl reguliaraus vaistų vartojimo.

Ši sudėtinga liga turi keletą klinikinių požymių, kurie pirmiausia paveikia paciento kojų ir delnų. Visų pirma, pirmuosiuose etapuose palmių-plantarų sindromas gali pasireikšti delnų ir kojų patinimas, padidėjęs odos jautrumas šiose srityse, taip pat bėrimas ir paraudimas. Su pažengusiais etapais pacientai pastebi stiprų skausmą, sunkumą vaikščiojant, didelius pūslių bėrimus, opas, įtrūkimus, sunkumo pojūtį judant ir stiprų odos drebėjimą. Retai liga pasireiškia ir ant alkūnių ir kelių.

1. Priežastys

Vėžio gydymas yra susijęs su labai sunkių toksinių vaistų vartojimu, kurie skiriasi nuo šalutinio poveikio laipsnio. Palmaro-plantaro sindromas - tai yra dėl ilgalaikio vieno iš jų naudojimo. Ypač toksiškiausi vaistai, sukeliantys LPS, yra:

  • Floksuredinas;
  • Sunitinibas;
  • Kapecitabinas (arba Xeloda);
  • Sorafenibas;
  • Fluorouracilas;
  • Paklitakselis;
  • Idarubicinas;
  • Citarabinas;
  • Liposominis doksorubicinas.

Svarbu tai, kad gydant ir vartojant šiuos vaistus, chemoterapinis agentas pradeda plisti per plonas kapiliarus ant rankų ar kojų, taip pažeisdamas gretimus audinius ir odą, esančią nutekėjimo srityje.

2. Kaip išgydyti rankų sindromą ir kokias priemones naudoti?

Siekiant sumažinti bet kokį chemoterapijos šalutinį poveikį, gydytojai paskiria papildomą gydymą, kad pašalintų nemalonius simptomus. Labai dažnai, esant ūminiam palmių-plantaro sindromui, gydytojai keičia gydymą ir susilpnina chemoterapinių medžiagų įvedimo grafiką, taip pat mažina dozę. Kai kuriais atvejais būtina net laikinai sustabdyti chemoterapijos eigą, kol pagerės odos būklė ir išnyks ūminiai simptomai.

Kaip taisyklė, siekiant užkirsti kelią aktyviam palmių-plantaro sindromo vystymuisi, gydytojai nurodo lygiagrečiai gydyti šią ligą vaistais. Dažniausiai gydytojai rekomenduoja:

  1. Taikyti pažeistus odos kortikosteroidus, kurie mažina uždegimą;
  2. Paimkite dimetil sulfoksidą, kuris apsaugo nuo agresyvių chemikalų prasiskverbimo per kapiliarus;
  3. Paimkite vitaminą B6, kuris padeda stiprinti organizmą ir sumažinti simptomus.
  4. Paimkite skausmą malšinančius vaistus ir ant rankų ir kojų odos naudokite drėkinamus produktus.

Gydymas turi vykti tik prižiūrint gydytojui. Tam, kad nekiltų nereikalingo pavojaus ir nesunkinti ligos eigos, nerekomenduojama savarankiškai gydyti.

3. Patarimai dėl prevencijos ir odos atkūrimo

Yra keletas patarimų ir įspėjimų, kurie gali, jei ne išgydyti, labai palengvinti palmių-plantaro sindromo eigą. Visų pirma, būtina vengti pernelyg didelio trinties ant pažeistų odos plotų ir bet kokių šilumos šaltinių poveikio. Šios gairės padės valdyti simptomus ir užkirsti kelią tolesniam sindromo vystymuisi:

  1. Nenaudokite rankų ir kojų šiltu vandeniu maudami vonioje. Nedėkite rankų saulėje, venkite šilumos šaltinių.
  2. Pabandykite dažniau atvėsti rankas ir kojas po šaltu vandeniu.
  3. Venkite fizinio krūvio, kuris sukelia batų trinties, pavyzdžiui, bėgimas, ilgas pasivaikščiojimas, aerobika.
  4. Negalima dar kartą paliesti buitinių chemikalų, nebandykite paliesti ploviklių ir pan.
  5. Stenkitės neužkrauti jokių rankų apkrovų ir vengti darbo, susijusio su nuolatiniu delnų trintymu ant kieto paviršiaus. Tai gali būti sodo įrankių, peilio, atsuktuvo ir tt naudojimas.

Be to, yra keletas rekomendacijų, kuriomis galima žymiai paspartinti sindromo gydymą ir pagerinti odos būklę.

  1. Suspausti ledo kubelius galite sumažinti sunkų uždegimą, skausmą ir niežėjimą. Atvėsinkite rankas ir kojas su kompresu turi būti ne daugiau kaip 15-20 minučių. Reikia prisiminti, kad pats ledas neturėtų nukristi ant delnų ir kojų odos.
  2. Poilsiu metu rekomenduojama pakelti rankas ir kojas. Tai užtikrins, kad chemoterapinis agentas nutekėtų iš plonų kapiliarų rankose ir kojose, taip sumažinant vaisto nuotėkio greitį.
  3. Po maudymosi, nuvalykite odą rankšluosčiu, stenkitės išvengti pernelyg didelio trinties, šiek tiek sudrėkinkite drėgną odą.
  4. Dėvėkite laisvas drabužius ir batus.

Atskirai norėčiau paliesti drėkintuvų ir losjonų taikymo temą. Taikyti grietinėlės turėtų būti ypač atsargiai, nes pernelyg trinties ar masažuoti delnų ir kojų odą gali sukelti papildomą diskomfortą. Pasirinkti drėkinamąsias medžiagas reikia atidžiai išnagrinėti visas rekomendacijas ir charakteristikas. Viena iš efektyviausių ir efektyviausių priemonių yra kremas PERIDERM. Jis turi daugybę savybių, kurios skatina greitą odos gijimą ir atkūrimą. Visų pirma, kasdien vartojant kremą, sumažėja uždegimas ir sumažinamas odos pilingas. Be to, pastebimai pagerėja odos išvaizda, atstatomos pažeistos vietos ir minkštinami audiniai.

Jei laikotės visų pirmiau minėtų rekomendacijų, gydymas LPS bus mažiau skausmingas ir veiksmingesnis.

Palmar ir Plantar sindromas

Palmar ir plantarinis sindromas yra šalutinis poveikis tam tikriems chemoterapijos tipams, kurie sukelia paraudimą, patinimą ir skausmą ant delnų ir (arba) padų. Palmar ir plantarinis sindromas atsiranda, kai nedidelis kiekis chemoterapinio agento (vaisto) išsilieja iš kapiliarų (mažų kraujagyslių) rankose ir kojose. Po nuotėkio iš kraujagyslių, chemoterapinis agentas pažeidžia aplinkinius audinius nutekėjimo srityje. Nors mažiau paplitęs, palmių vienintelis sindromas su chemoterapija gali pasireikšti ir kitose odos vietose, pvz., Keliuose ir alkūnėse.

  • Kapecitabinas (Xeloda)
  • Citarabinas (citozaras -U)
  • Floxuridine (FUDR)
  • Fluorouracilas (5-FU)
  • Idarubicinas (Idamicinas)
  • Liposomų doksorubicinas (Doxil)

Simptomai Palmar ir Plantar sindromas

  • Paraudimas (panašus į saulės nudegimą)
  • Patinimas
  • Tingling arba deginimo pojūtis
  • Padidėjęs jautrumas
  • Išbėrimas

Sunkių rankų ir plantarų sindromo simptomai yra šie:

  • Krekingo, lupimo arba lupimo odos
  • Pūslės, opos arba odos opos
  • Sunkus skausmas
  • Sunku vaikščioti ar daryti fizinius veiksmus su savo rankomis

Palmių ir plantarų sindromo gydymas

Jei atsirado rankų ir pėdų sindromas su sunkia chemoterapija, gydytojas gali sumažinti chemoterapinio vaisto dozę arba pakeisti chemoterapijos sesijų tvarkaraštį. Jei reikia, gydytojas gali laikinai sustabdyti chemoterapijos eigą, kol simptomai pagerės.

  • Oralinis arba vietinis (ant odos) kortikosteroidų, skirtų uždegimui sumažinti
  • Vietinis dimetil sulfoksidas (RIMSO-50), padedantis sumažinti chemoterapijos nuotėkį nuo kapiliarų
  • Vitaminas B6 (piridoksinas) padeda sumažinti simptomus
  • OTC skausmą malšinantys vaistai, tokie kaip acetaminofenas (Tylenol), padeda sumažinti skausmą

Valdymas ir prevencija

  • Nuplaukite ilgą rankų ir pėdų poveikį karštam vandeniui plauti indus ar maudytis.
  • Paimkite vėsią dušą arba vonią.
  • Venkite sąlyčio su šilumos šaltiniais, įskaitant saunas, sėdi saulėje arba sėdėdami prieš saulėtą langą.
  • Venkite veiklos, kuri sukelia pernelyg didelį stresą arba padidina trintį ant kojų, pvz., Bėgiojimą, aerobiką ir ilgus pasivaikščiojimus.
  • Venkite kontakto su agresyviomis cheminėmis medžiagomis, naudojamomis plovikliuose ar buitinėse chemikose.
  • Venkite naudoti gumines pirštines plauti indus karštu vandeniu, tokiu atveju pirštinės atliks guminių šilumos koncentratorių funkciją odos šildymui.
  • Venkite naudoti įrankius ar namų apyvokos daiktus, kuriems reikalingas spaudimas rankai ant kieto paviršiaus, pvz., Sodo įrankiai, peiliai ir atsuktuvai.

Kiti dalykai, kuriuos galite padaryti, kad padėtų valdyti rankų ir pėdų sindromo simptomus:

  • Aušinimas rankomis ir kojomis su ledo pakuotėmis arba šaltu kompresu 15-20 minučių vienu metu. Venkite ledo tiesiai ant odos.
  • Sėdėdami ar gulėdami, pakelkite rankas ir kojas.
  • Po plovimo ar maudymosi švelniai nuvalykite odą sausu rankšluosčiu - pabandykite nešluostyti odos rankšluosčiu.
  • Švelniai naudokite minkštus odos priežiūros kremus, kad rankos būtų drėgnos. Venkite trinti ar patrinti losjono ant rankų ir kojų, nes tai sukelia trinties.
  • Dėvėkite laisvi, gerai vėdinamus batus ir drabužius.

Allopurinolio panaudojimas palmių-plantaro sindromui gydyti

Patento RU 2543325 savininkai:

Išradimas yra susijęs su farmacijos pramone ir yra vaistas palmių-plantaro sindromo (LPS) gydymui arba prevencijai, kurį sukelia daugiafunkcinio kinazės inhibitoriaus (MIC) terapija, turinti terapiškai efektyvų kiekį alopurinolio arba jo farmaciniu požiūriu priimtinos druskos. Išradimas suteikia priemonių palmių-plantaro sindromo (LPS) gydymui arba prevencijai, kurį sukelia terapija daugiafunkciniu kinazės inhibitoriumi. 6 n. ir 15 AG F-ly, 5 ir tt

Šis išradimas yra susijęs su terapijos sritimi, ypač onkologijoje. Jis susijęs su alopurinolio arba jo farmaciniu požiūriu priimtinų druskų naudojimu rankų pėdos sindromo (LPS), kurį sukelia daugiafunkciniai kinazės inhibitoriai, gydymui arba prevencijai. Taip pat kalbama apie LPS gydymą.

Piktybiniai navikai yra ligų grupė, kurioje netipinės ląstelės gali nekontroliuojamai pasiskirstyti. Piktybinės ląstelės gali prasiskverbti į netoliese esančius audinius ir per kraują ir limfinę sistemą gali išplisti į kitas kūno dalis. Yra keli pagrindiniai piktybinių navikų tipai. Karcinoma yra piktybinis navikas, išsivystantis odoje arba audiniuose, kurie riboja ar padengia vidaus organus. Sarkoma yra piktybinis navikas, atsirandantis kauluose, kremzlėse, riebaliniame audinyje, raumenyse, kraujagyslėse ar kituose jungiamuosiuose ar palaikančiuose audiniuose. Leukemija yra piktybinis navikas, kilęs iš kraujodaros audinių, pvz., Kaulų čiulpų, ir dėl to susidaro didžiulis netipinių kraujo ląstelių kiekis. Limfoma ir daugybinė mieloma yra piktybiniai navikai, atsirandantys iš imuninės sistemos ląstelių.

Kalbant apie piktybinius navikus, galima atlikti kelis gydymo metodus, įskaitant chirurginį gydymą ir lokalizuotos ligos radiacinę terapiją, ir vaistus, kurie naikina piktybines ląsteles (chemoterapiją). Chemoterapija atlieka svarbų vaidmenį gydant piktybinius navikus, nes tai būtina gydant tolygias piktybinių navikų fazes su tolimomis metastazėmis ir dažnai padeda sumažinti naviko tūrį prieš operaciją (neoadjuvantinis gydymas). Jis taip pat naudojamas po operacijos ar apšvitinimo (adjuvanto terapija), siekiant sunaikinti galimas likusias piktybines ląsteles arba užkirsti kelią piktybinio naviko pasikartojimui.

Daugelis vaistų nuo vėžio sukuriami dalyvaujant įvairiems jų veikimo mechanizmams: dažniausiai naudojami alkilinimo agentai, tiesiogiai veikiantys DNR (pvz., Cisplatina, karboplatinas, oksaliplatinas, busulfanas, chlorambucilas, ciklofosfamidas, ifosfamidas, dakarbazinas); antimetabolitai, kurie trukdo DNR ir RNR sintezei (pvz., 5-fluorouracilas, kapecitabinas, 6-merkaptopurinas, metotreksatas, gemcitabinas, citarabinas (ara-C), fludarabinas); antraciklinai, slopinantys DNR replikacijoje dalyvaujančius fermentus (pvz., daunorubiciną, doksorubiciną, epirubiciną, idarubiciną, mitoksantroną); mikrotubulų trikdytojai (takanai, tokie kaip paklitakselis ir docetakselis arba vinka alkaloidai, tokie kaip vinblastinas, vinkristinas ir vinorelbinas); topoizomerazės inhibitoriai (pvz., etopozidas, doksorubicinas, topotekanas ir irinotekanas); hormonų terapijos preparatai (pvz., tamoksifenas, flutamidas) ir neseniai įvedami tikslinio gydymo preparatai (pvz., EGFR inhibitoriai cetuksimabas ir gefitinibas arba baltymų tirozino kinazės inhibitorius imatinibas).

Pastaraisiais dešimtmečiais chemoterapijos vystymasis gerokai pagerino piktybinių navikų gydymą, dėl kurio veiksmingai išgydyti tam tikri piktybiniai navikai ir pagerėjo išgyvenamumas arba laikas kitai formai. Šiuo metu dauguma chemoterapinių preparatų yra skiriami į veną; tačiau vis dažniau vartojama geriamoji chemoterapija.

Deja, dauguma chemoterapinių medžiagų negali atskirti piktybinių ir sveikų ląstelių. Todėl chemoterapija dažnai kenkia normaliems organizmo organams ir audiniams, o tai sukelia gydymo ar šalutinio poveikio komplikacijas. Be sukeltų komplikacijų, šalutinis poveikis gali užkirsti kelią gydytojams laikytis nustatytos chemoterapijos dozės, o tai sumažina piktybinio naviko adekvataus gydymo tikimybę. Dažniausi chemoterapijos šalutiniai reiškiniai yra anemija, neutropenija, trombocitopenija, nuovargis, nuplikimas, pykinimas ir vėmimas, gleivinės uždegimas ir skausmas.

Vienas iš šalutinių reiškinių, susijusių su kai kuriais chemoterapiniais vaistais, ypač 5-fluorouracilu ir jo kapecitabino prodrove, yra palmių ir plantarinių erithrodisesthesia (LET), eriteminis bėrimas ant delnų ir kojų, taip pat žinomas kaip akralinė eritema (AE). LET yra būdinga ir gana dažna toksinė reakcija. Tai skausmingas patinimas ir eriteminis bėrimas, lokalizuotas ant delnų ir kojų padų, dažnai kartu su jautrumo sutrikimu, dažniausiai dilgčiojimo pojūčiu ir dažnai susijęs su edema. Išbėrimas gali tapti bullousiu, po to nulupti be randų, pamažu didinant skausmą. Nagų sluoksnyje gali atsirasti eritema. Paprastai ji apsiriboja rankomis ir kojomis, o rankos paprastai yra stipresnės nei kojos.

LET histologinė analizė atskleidžia vidutinę intersticinę edemą, difuzinę nekrotinę ir keratino neturinčią keratinocitą ir bazinio sluoksnio vakuolinį degeneraciją. Intraderminiai pokyčiai daugeliu atvejų apima išsiplėtusius kraujagysles, papiliarinio sluoksnio edemą ir platinamą paviršutinišką perivaskulinę limfohistiocitinę infiltraciją, nustatytą įvairiais laipsniais epidermyje.

LET yra aiškiai skiriasi nuo kitų nepageidaujamų odos reakcijų ir yra išsamiai aprašytas Nagore E. ir kt., Am J. Clin. Dermatol. 2000, 1 (4), 225-234. Nepaisant dažnumo, jo atsiradimo priežastys yra labai nežinomos.

Molekulinės terapijos atsiradimas pastaraisiais dešimtmečiais pakeitė piktybinių navikų gydymo pobūdį. Tarp tikslinių piktybinių navikų terapijos metodų, angiogenezę slopinančių priemonių kūrimas yra padidėjęs susidomėjimas - procesas, kuriuo susidaro nauji kraujagyslės. Auglio kraujagyslių susidarymą galima sustabdyti ir netgi pakeisti, slopinant receptorių aktyvumą, pvz., Trombocitų augimo faktorių (PDGFR) ir kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptorių (VEGFR), arba slopinant jų signalizacijos kaskadų komponentus. Kai kurie iš šių tikslų yra universalus mitogeno aktyvuotas baltymų kinazės (MAPK) kaskadas ir Raf / MEK / ERK kaskadas, kuris taip pat apima signalų perdavimą per MAPK ir kontroliuoja žmogaus navikų augimą ir išgyvenimą reguliuojant angiogeninę kaskadą. Kietieji navikai dažnai yra apibūdinami aktyvuojant onkogenines mutacijas Ras ir / arba pernelyg aktyviame Raf-1 kinaze, dėl to signalo transdukcijos sutrikimas per MAPK kaskadą ir vėlesnė naviko ląstelių proliferacija bei angiogenezė.

Toks protingas požiūris į piktybinių navikų gydymą lemia antrosios kartos tirozino kinazės inhibitorių, galinčių paveikti daugelį taikinių ar kaskadų, kūrimą. Ypač patraukli yra įrankiai, skirti daugeliui naviko augimo stadijų, galintys turėti kombinuoto gydymo poveikį viename įrankyje. Dauguma šių naujesnių agentų slopina daugiau nei vieną tirozino kinazės receptorių ir gali turėti unikalių slopinimo profilių. Tarp daugiafunkcinių kinazių inhibitorių (MIC) sorafenibas ir sunitinibas jau buvo patvirtinti vartojimui, o vandetanibas, motezanibas, ABT-869 ir kai kurie kiti junginiai vis dar kuriami.

Sorafenibas (Nexavar®) yra geriamasis vaistas, kuris gali slopinti kelis tirozino kinazės receptorius, susijusius su naviko progresavimu ir angiogeneze. Sorafenibas blokuoja Rafo (serino-treonino kinazės) genų produktus, įskaitant mutantą B-Raf, kartu su trombocitais gaminamu augimo faktoriaus beta (PDGFR-β), FLt3 ir kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus 2 ir 3 receptoriais (VEGFR-2 ir 3). 2005 m. FDA patvirtino sorafenibą, o 2006 m. EMEA buvo patvirtinta metastazavusios inkstų ląstelių karcinomos ir pažengusių hepatoceliulinės karcinomos stadijų gydymui.

Sunitinibas (Sutent®) taip pat yra geriamasis vaistas, daugiafunkcinis tirozino kinazės inhibitorius, blokuojantis VEGFR-1, 2 ir 3, PDGFR-α ir β, Ret, c-Kit ir FLT.3. 2006 m. FDA ir EMEA patvirtino, kad jis skirtas naudoti pacientams, sergantiems stromos virškinamojo trakto navikais (GIST), kurie nėra toleruojami ar imuniniai imatinibo mezilatui, taip pat pacientams, sergantiems metastazavusia inkstų ląstelių karcinoma. Paprastai jis skiriamas 4 savaičių trukmės kursams su 2 savaičių pertraukomis, kad pacientai galėtų atsigauti nuo galimo toksinio poveikio.

MKI, pvz., Sorafenibas ir sunitinibas, turi šalutinį poveikį, iš kurio dažniausiai pasireiškia nuovargis, hipertenzija, pykinimas ir viduriavimas. Tačiau jų saugumas paprastai yra labiau pageidautinas, palyginti su daugeliu standartinių chemoterapinių medžiagų.

Tačiau, kaip ir kiti tirozino kinazės inhibitoriai, MIK yra susijusios su didelėmis dermatologinėmis nepageidaujamomis reakcijomis. Palmar ir Plantar sindromas (LPS) yra labiausiai kliniškai reikšmingas (Rosenbaum SE ir kt., Support Care Cancer (2008) 16: 557-566 "Dermatologinės reakcijos į daugiafunkcinį tirozino kinazės inhibitorių sunitinibą"; Robert C et al. J. Am Acad. Dermatol., 2009, 60, 2, 299-305 "Dermatologiniai simptomai, susiję su daugiafazės inhibitoriumi sorafenibu").

Palmar ir plantarinis sindromas (LPS) yra tam tikra ribota odos reakcija, ypač delnuose ir (arba) kojose, kuriai būdingas eritema, tirpimas, dilgčiojimas ir kita dezestezija arba parestezija. Histologinis tyrimas pasižymi sutirštinimu, ryškiais hiperkeratotiniais pakitimais, kurie dažnai veikia pirštų sąnarių regionus. Ji vystosi per pirmas 2-4 savaites po MIC paskyrimo. Po kelių savaičių pakitimai su pūslėmis ar be jų yra papildyti skausmingais odos sutirštinimo ar hiperkeratozės pleistrais, panašiais į odos ragus.

LPS aprašyta: Lacouture ME et al. Onkologas 2008, 13, Nr. 9, 1001-1011: "Odos priežiūros reakcijos odos priežiūrai, susijusios su daugiakryptėmis kinazės inhibitoriais sorafenibu ir sunitinibu"; Beldner M et al. Onkologas 2007 12: 1178-1182 "Lokalizuota Palmar-Plantarinė epidermio hiperplazija: anksčiau nenustatytas dermatologinis toksiškumas sorafenibui"; Yang CH ir kt. Britų žurnalas „Dermatology 2008“, 158 592-596 „Rankų pėdų odos reakcija pacientams, gydytiems sorafenibu: klinikinis kinazės inhibitoriaus terapijos tyrimas“; Porta C et al. Clin Exp Med 2007, 7: 12-134 "Išskleisti piliules iš nusikalstamų priešvėžinių agentų. Sorafenibo ir sunitinibo atvejis"; Wood L. ir kt. Community Oncology 2010, t. 7, Nr. 1 psl. 23-29: „Multikinazės inhibitoriai“.

Kaip nurodyta šiuose leidiniuose, palmių-plantarų sindromas kliniškai ir histologiškai skiriasi nuo palmių-plantarinės erithrodisesthesia (LET) [taip pat žinomas kaip akralinė eritema (AE)], kurią sukelia chemoterapija, pavyzdžiui, 5-FU, kapecitabinas arba pegiliuotas liposominis doksorubicinas.

Abiem atvejais pasireiškia palmių ir plantarų lokalizacija, sutrikęs jautrumas, jautrumas ir sumažėja pažeidimų po gydymo nutraukimo.

Tačiau LPS skiriasi nuo LET tipiškų lokalizuotų hiperkeratotinių pažeidimų, apsuptų eriteminių vietų, kuriose yra simetriškos parestezijos, difuzinės skausmingos eritemos ir edemos. Be to, LPS taip pat gali paveikti ne darbo vietas, pvz., Membranas tarp pirštų ir pirštų, ir šoninius pėdų paviršius. Patogenetiniu požiūriu MIK sukelia keratinocitų vakuolinį degeneraciją spinoziniame sluoksnyje kartu su epidermio akantoze, o chemoterapijos sukeltas LET turi uždegimą vidinio odos ir epidermio sluoksnio, taip pat bazinių keratinocitų vakuolinio degeneracijos. Pagrindiniai histologiniai pokyčiai, pastebėti LPS, yra pažeistas ląstelių brendimas su keratinocitų diferenciacijos sutrikimais, galimas apoptozės padidėjimas šioje ląstelių populiacijoje, taip pat specifinis uždegimas. LPS atveju epidermio ląstelių dvigubinimo greitis žymiai padidėja aktyvių pažeidimų vietose. Pagrindinis su LPS susijęs histopatologinis požymis yra keratinocitų pažeidimas, pasireiškiantis šiai būsenai unikalių ląstelių ląstelių eozinofilinių ląstelių forma. LPS atsiradimo mechanizmas nežinomas.

LPS dažnis yra didelis. Metaanalizė parodė, kad bendras LPS dažnumas pacientams, gydomiems sorafenibu, 1–3 etapuose buvo 33,8% ir 3,9% - 8,9% (Chu D., Lacouture ME ir kt., Acta Oncologica 2008; 4 16-186: „Rankų pėdų odos reakcijos rizika su sorafenibu: sisteminė apžvalga ir meta analizė“). Sunitinibo kumuliacinis dažnis apskaičiuojamas kaip 18,9% 1-3 etapuose ir 5,5% 3-ajame etape (Chu D. Lacouture ME ir kt., Clinical Genitourinary Cancer 2009, Nr. 11 11-19: „Rankų kojų rizika Odos reakcija su daugiafunkcine kinazės inhibitoriaus sunitinibu pacientams, sergantiems inkstų ląstelėmis ir ne inkstų ląstelių karcinoma: meta-analize.). Pacientams, gydomiems MIC, pvz., Sorafenibu ir sunitinibu, LPS gali neigiamai paveikti įprastą gyvenimo kokybę ir kasdienį pragyvenimą.

FSC sunkumas yra pagrindinis plačiai vartojamų bendrųjų terminologinių kriterijų, taikomų Nacionalinio vėžio instituto šalutiniam poveikiui, sudėtinė dalis (NCI-CTCAE v. 3.0). Kiekvieno etapo klinikiniai požymiai yra:

1. Neskausmingi minimalūs odos pokyčiai arba dermatitas (pvz., Eritema).

2. Odos pokyčiai (pvz., Lupimasis, pūslės, kraujavimas, patinimas) arba skausmas; nepažeidžiant paciento kasdienio gyvenimo;

3. opinis dermatitas arba skausmingi odos pokyčiai; pažeidžia kasdienį paciento gyvenimą.

Jis taip pat gali būti klasifikuojamas pagal modifikuotus kriterijus, kurie labiau tinka klinikinei praktikai (Porta C ir kt., Clin Exp Med 2007, 7: 12-134):

1. Numbingumas, dezestezija, parestezija, dilgčiojimo pojūtis, neskausmingas patinimas, eritema ar diskomfortas rankose ar kojose, kurie nepažeidžia normalios paciento gyvenimo veiklos;

2. Vienas ar daugiau iš šių simptomų: skausminga eritema, patinimas, rankų ar kojų hiperkeratozė, diskomfortas, kuris sutrikdo normalų paciento veikimą;

3. Vienas ar keli iš šių simptomų: drėgnas lupimasis, opos, pūslės, hiperkeratozė, stiprus rankų ir kojų skausmas, stiprus diskomfortas, kuris neleidžia pacientui dirbti ar atlikti kasdienę veiklą.

Šiuo metu nėra veiksmingo gydymo LPS. Prieš pradedant gydymą MIC, rekomenduojama pašalinti jau esančius hiperkeratotinius pleistrus ir skilvelius. Jei po MIC terapijos pradžios atsiranda odos reakcija, gali būti pasiūlyta keletas šių gydymo būdų: šalti kompresai ar ledo pakuotės, kad būtų išvengta rankų ar kojų spaudimo; odos hidratacija; odos kremai, klobetasolio tepalas arba vietiniai anestetikai. Sunkesniems etapams (2-3) rekomenduojama mažinti dozę arba nutraukti gydymą MIC. Taip pat atsižvelgiama į kremus, turinčius karbamidą, fluorouracilą ir tazaroteną, nes šie agentai slopina keratinocitų proliferaciją (Lacouture ME ir kt., The Oncologist 2008, 13 tomas, Nr. 9, 1001-1011: „Evoliucijos strategijos valdymui Sorafenibo ir Sunitinibo "pėdų odos reakcijos, susijusios su daugiakryptėmis kinazės inhibitoriais", Anderson ir kt., The Oncologist 2009, 14 tomas, Nr. 3, 291-302: Odos reakcija (HFSR), kurią sukelia multikinazės inhibitoriai “); Wood L. ir kt. Community Oncology 2010, t. 7, Nr. 1 opages 23-29: „Multiple Inhibitors“

Nė vienas iš šiuo metu siūlomų gydymo metodų negali veiksmingai gydyti LPS. Tai yra rimta problema pacientui, nes be vidinio diskomforto ir skausmo, pažengusiuose etapuose, tai lemia chemoterapijos sumažėjimą arba nutraukimą per MIC, kuris neigiamai veikia išgyvenimą ir (arba) laiką iki piktybinio naviko progresavimo gydymo metu. Akivaizdu, kad vis dar reikia sukurti veiksmingą LPS gydymą, kad būtų galima realizuoti visą daugiafazės inhibitorių, įvairių gydymo režimų ir kombinacijų, kuriose jie gali ir bus, potencialą.

Allopurinolis yra hipoksantino struktūrinis izomeras, slopina ksantino oksidazę, fermentą, kuris hidroksipurinus paverčia šlapimo rūgštimi. Blokuodamas šlapimo rūgšties gamybą, šis agentas sumažina šlapimo rūgšties koncentraciją serume ir šlapime, tokiu būdu užtikrindamas apsaugą nuo šlapimo rūgšties galinių organų pažeidimų, susijusių su per dideliu šlapimo rūgšties gamyba. Jau daugelį metų jis buvo vartojamas podagros, hiperurikemijos ir šlapimtakio gydymui arba profilaktikai, vartojant per burną arba parenteraliai.

Nustatyta, kad alopurinolis gydo mukozitą, plačiai paplitusį ir chemoterapinį ar spindulinės terapijos sukeltą sparčiai dalijamų ląstelių pažeidimą, apimantį burnos ertmę, ryklę ir virškinimo traktą (GIT). Allopurinolis naudojamas burnos plovimo pavidalu (dispersija vandenyje) (Porta C. ir kt., Am J. Clin. Oncol. 1994, Vol 17, Nr.3, 246-247). Patobulinta burnos plovimo, įskaitant alopurinolį, karboksimetilceliuliozę ir vandenį, sudėtis aprašyta JP-3106817. Hanawa ir kt. Drug Dev Ind Pharm 2004, 30 (2) 151-161 aprašo kitą burnos plovimą, įskaitant alopurinolį, polietileno oksidą ir karageniną. Kitagawa ir kt. J. Radiation Research 2008, t. 49, Nr. 1, 49-54, kad alopurinolio gelis sumažina gleivinės ir dermatito, kurį sukelia radioterapija, poveikį žiurkėms. Dagher ir kt., Canadian Journal of Hospital Pharmacy, t. 40, Nr.5 1987, p. 189, rodo burnos skalavimo su alopurinoliu ir 0,1% makšties kremu naudojimą 5-FU sukeltam mukozitui gydyti.

Patentuose WO 94/05293 ir WO 94/05291 aprašomos sinergetinės kompozicijos, įskaitant metilsulfonilmetaną (MSM) ir bent vieną iš oksipurinolio arba allopurinolio, ir jų panaudojimą odos ligų, ligų ir traumų, tokių kaip nudegimai, dermatitas, hiperkeratozė, gydymui., saulės poveikis, odos senėjimas ir kt. Oxypurinolis ir alopurinolis apibūdinami kaip priemonė, padedanti pagerinti odos gijimą arba atkurti MSM savybes.

Patentas WO 2007/138103 aprašo ir apima alopurinolio, ypač vietinio kremo, panaudojimo pavyzdžius, skirtus palmių plantacinės eritrodizės gydymui arba akrinei eritemai, kurią sukelia chemoterapija fluoropirimidinu (5-FU ir kapecitabinu). Tačiau specialistas žino, kad molekuliniu lygmeniu fluoropirimidinas ir daugiafunkciniai kinazės inhibitoriai veikia visiškai skirtingais mechanizmais, ir, kaip nurodyta pirmiau, jų toksinis poveikis odai skiriasi tiek kliniškai, tiek histologiškai.

Iš tiesų, tarpdisciplininė specialistų komanda Wood et al. (Bendrijos onkologija) 1 puslapyje nusprendė, kad:

„Su MPS susijęs LPS yra toksinis poveikis odai, kliniškai ir patologiškai skiriasi nuo AE, pastebėto ankstesnių chemoterapinių medžiagų atveju.“

Nė vienas iš minėtų dokumentų nereiškia ar nereiškia, kad alopurinolis gali būti taikomas palmių-plantaro sindromo (LPS) gydymui ar profilaktikai.

Išradėjas netikėtai atrado, kad vietinio naudojimo atveju, ypač paciento delno ir pėdos atveju, alopurinolis yra labai veiksmingas gydant ir prevuojant rankų pėdų sindromą (LPS), kurį sukelia daugiafunkciniai kinazės inhibitoriai (MIC). Kaip parodyta pavyzdžiuose, vietinis alopurinolio vartojimas pacientams, sergantiems piktybiniais navikais, gaunančiais MIC ir turintys šią išsivystę būklę, sukelia visišką simptomų išnykimą ir neleidžia tolesniam LPS atsiradimui. Tai ryškesnė LPS sergančių pacientų, sergančių tipišku hiperkeratoze, atveju, nes tikėtina, kad vietinis poveikis storam keratinizuojančiam sluoksniui ant delnų ir padų, taip pat gydymo procesas ir odos sugrįžimas į normalią per trumpą laiką su hiperkeratozės išnykimu, kaip parodyta viename iš pavyzdžių, tai bus labai sunku.

Taigi, viename iš aspektų išradimas yra susijęs su vaistu, apimančiu allopurinolį arba jo farmaciniu požiūriu priimtiną druską, skirtą naudoti daugiafunkcinio kinazės inhibitoriaus (MIC) sukeltos palmių pėdos sindromo gydymui arba profilaktikai.

Antruoju aspektu išradimas yra susijęs su alopurinolio arba jo farmaciniu požiūriu priimtinos druskos panaudojimu gamyboje medikamento, skirto palmių sindromo, kurį sukelia daugiafunkcinis kinazės inhibitorius, gydymui arba profilaktikai.

Trečiuoju aspektu išradimas yra susijęs su palmių ir plantarų sindromo, kurį sukelia daugiafunkcinis kinazės inhibitorius, gydymo arba prevencijos būdas pacientui, kenčiančiam arba linkusiam tam tikros būklės, įskaitant vietinio gydymo terapiniu požiūriu veiksmingo alopurinolio kiekio arba jo farmaciniu požiūriu priimtinos druskos panaudojimą.

Papildomi šio išradimo įgyvendinimo variantai yra apibrėžti patentuose.

Išsamus išradimo aprašymas

Čia vartojamas terminas „daugiafunkcinis tirozino kinazės receptorių inhibitorius“ reiškia junginį, turintį receptorių surišimo profilį, kuris yra selektyvus daugeliui receptorių, kuriam parodytas svarbus vaidmuo angiogenezės procese.

Šio išradimo kontekste terminas "rankų ir pėdų sindromas" (LPS) apibrėžia šalutinį poveikį rankų ir kojų odai pacientui, sergančiam piktybiniu naviku, kuris gauna daugiafunkcinį tirozino kinazės receptorių inhibitorių. Jo klinikiniai ir histologiniai požymiai, taip pat jo etapai aprašyti aukščiau. Kaip paaiškinta, ji skiriasi nuo palmių-plantarinės erithrodisesthesia (LET), dar vadinamos akraline eritema (AE), kurią sukelia kiti chemoterapiniai agentai, pvz., 5-FU ir kapecitabinas.

Šio išradimo kontekste terminas "allopurinolis" reiškia įvairius tautomerinius junginius, nes jis yra 1H-pirazolo (3,4-d) pirimidin-4-olio ir 1,5-dihidro-4H-pirazolo tautomerinis mišinys (3,4 -d) pirimidin-4-ji:

Kaip nurodyta pirmiau, buvo nustebinta, kad vietinis alopurinolio arba jo farmaciniu požiūriu priimtinos druskos panaudojimas yra tinkamas LPS sukeltam LPS gydymui ir prevencijai.

Taigi, vienu aspektu išradimas yra susijęs su alopurinolio arba jo farmaciniu požiūriu priimtinos druskos panaudojimu gamyboje vaisto, skirto LPS gydymui arba prevencijai, atsiradusiai dėl terapijos su daugiafunkcine kinazės inhibitoriumi.

Viename įgyvendinimo variante vaistas yra kremo formos. Geriausia, kad kremas yra hidrofilinis kremas.

Kitame įgyvendinimo variante vaistas yra skirtas LPS, kurį sukelia MIC sorafenibas, gydymui atskirai arba kartu su kitais agentais.

Kitame įgyvendinimo variante vaistas yra skirtas LPS gydymui, kurį sukelia MIC sunitinibas, tiek atskirai, tiek kartu su kitomis priemonėmis.

Tokiu būdu gydymui, kur medikamentas yra naudingas gydant pacientus, kenčiančius nuo piktybinių navikų, ypač inkstų ląstelių karcinoma, kepenų ląstelių karcinoma, krūties vėžio, stromos navikų, virškinimo trakto (VTSN), smulkiųjų ląstelių plaučių vėžio (NSCLC), melanomos ir gauti terapija MIC kaip adjuvanto, neoadjuvantas arba paliatyvus. Pacientų ir gydymo, kurie sukelia LPS, pavyzdžiai aptariami išradimo skyriuje.

Vaistas, skirtas LPS, turinčio allopurinolio, gydymui, yra ypač tinkamas pacientams, gaunantiems arba planuojantiems vartoti sorafenibą, sunitinibą ar kitą MIC, atskirai arba kartu su kitais vaistais.

Vietinis alopurinolio naudojimas veiksmingai gydo paveiktas vietas ir neleidžia toksiškam poveikiui ir komplikacijoms, kurias gali sukelti sisteminis alopurinolio vartojimas pacientams, sergantiems piktybiniais navikais. Taip išvengiama neigiamo poveikio piktybinio naviko gydymui.

Allopurinolis yra junginys, mažai tirpus vandenyje ir alkoholyje; praktiškai netirpsta chloroforme ir eteryje; jis tirpsta praskiestuose šarminių metalų hidroksidų tirpaluose. Jis gali būti naudojamas natūraliai, arba druska, pavyzdžiui, natrio druska, gali būti naudojama gerinant vandens tirpumą.

Pageidautina, kad vaistas yra lokalios farmacinės kompozicijos forma, skirta gydyti rankas ir kojas, įskaitant alopurinolį arba jo farmaciniu požiūriu priimtiną druską, kartu su bent viena nešikliu, priimtina vietiniam vartojimui.

Lokiniuose preparatuose, naudojamuose LPS gydymui, alopurinolis arba jo druskos paprastai yra nuo 1 iki 10%, ypač nuo 1 iki 8%, tiksliau nuo 1 iki 6%, ypač nuo 1 iki 5%. Pageidautina, kad koncentracijos būtų apie 1%, apie 3% ir apie 8%.

Pageidautina diapazonas yra nuo 2 iki 5%, geriau 2-4% viso kompozicijos pagrindo. Apie 3% turinys duoda gerų rezultatų ir yra ypač pageidautinas. Jei nenurodyta kitaip, visi procentai nurodomi kaip masės% (W / w).

Farmacinės kompozicijos, tinkamos vietiniam vartojimui ant rankų ir kojų, labiau pageidautina ant pažeistų delnų ir kojų, yra, pavyzdžiui, kremai, losjonai, tepalai, mikroemulsijos, aliejiniai tepalai, geliai, emulsijos-geliai, pastos, putos, tinktūros, tirpalai, pleistrai, tvarsčiai ir transderminės terapinės sistemos. Labiausiai pageidautina yra kremai arba emulsijos geliai.

Kremai arba losjonai yra emulsijos iš aliejaus vandenyje. Tinkamos bazinės alyvos yra riebalų alkoholiai, ypač tie, kurių sudėtyje yra nuo 12 iki 18 anglies atomų, pavyzdžiui, laurilas, cetilas arba stearilo alkoholis, riebalų rūgštys, ypač turinčios nuo 10 iki 18 anglies atomų, pavyzdžiui, palmitino arba stearino rūgštis, riebalų rūgščių esteriai, pavyzdžiui, gliceriltriakrilokapratas ( neutralus aliejus) arba cetilpalmitatas, skystieji parafinai, tokie kaip izopropilo miristatas, lanolinas arba bičių vaškas, ir (arba) angliavandeniliai, ypač skysti, pusiau kieti arba kietos medžiagos, arba jų mišiniai, pvz., benzinas aliejus (petrolatas, benzinas) arba parafino alyva. Tinkami emulsikliai yra paviršinio aktyvumo medžiagos, turinčios daugiausia hidrofilinių savybių, pavyzdžiui, atitinkami nejoniniai emulsikliai, tokie kaip riebalų rūgščių esteriai ir polialkoholiai ir (arba) etileno oksido priedai, ypač atitinkami riebalų rūgščių esteriai su (poli) etileno glikoliu, ( poli) propilenglikolis arba sorbitolis, ypač riebalų rūgščių liekanos, turinčios nuo 10 iki 18 anglies atomų, ypač glicerino ir riebalų rūgščių daliniai esteriai arba dalinės paslaptys. riebalų rūgščių ir polihidroksietileno sorbitano riebalų esteriai, tokie kaip poliglicerolio riebalų rūgščių esteriai arba polioksietileno sorbitano riebalų rūgščių esteriai (Tweens), taip pat polioksietileno riebalų alkoholio eteriai arba riebalų rūgščių esteriai, riebalų alkoholio likučiai, kuriuose visų pirma yra nuo 12 iki 18 anglies atomų ir riebalų rūgščių liekanų, ypač 10-18 anglies atomų, pavyzdžiui, polihidroksietilenglikerolio ir riebalų rūgščių (pavyzdžiui, Tagat S) esterių arba atitinkamų jonų emulsiklių, tokių kaip druskos riebalų alkoholių, ypač riebalų alkoholio likučių, turinčių nuo 12 iki 18 anglies atomų, šarminių metalų sulfatų, pavyzdžiui, natrio laurilo sulfato, natrio cetilo sulfato arba natrio stearilo sulfato, kurie paprastai naudojami riebalų alkoholiams, pvz., cetilo alkoholiui arba stearilo alkoholiui. Vandeninės fazės priedai, be kitų priemonių, apsaugo kremą nuo išdžiūvimo, pvz., Drėkintuvai, tokie kaip polialkoholiai, tokie kaip glicerinas, sorbitolis, propilenglikolis ir / arba polietilenglikolis, taip pat konservantai, skonio, gelio agentai ir kt.

Tepalai yra emulsijos vandenyje-aliejuje, turinčios iki 70%, bet geriau nuo 20% iki maždaug 50% vandens arba vandeninės fazės. Tinkamos riebalų fazės yra, visų pirma, angliavandeniliai, pavyzdžiui, skystas parafinas, parafino aliejus ir (arba) kietieji parafinai, kurie, siekiant pagerinti gebėjimą surišti vandenį, geriau turi tinkamus hidroksilo junginius, tokius kaip riebalų alkoholiai arba jų esteriai, tokie kaip cetilo alkoholis. arba lanolino spiritas arba lanolinas arba bičių vaškas. Emulsikliai yra atitinkamos lipofilinės medžiagos, pavyzdžiui, minėtos, pvz., Sorbitolio ir riebalų rūgščių esteriai, pvz., Sorbitano oleato ir / arba sorbitano izostearatas. Vandens fazės priedai, be kita ko, yra drėkintuvai, tokie kaip polialkoholiai, tokie kaip glicerinas, propilenglikolis, sorbitolis ir / arba polietilenglikolis, taip pat konservantai, skoniai ir kt.

Mikroemulsijos yra homogeniškos sistemos, pagrįstos šiais keturiais komponentais: vanduo, paviršinio aktyvumo medžiaga, nepoliarinis arba polinis lipidas, pavyzdžiui, parafino aliejus, natūralūs aliejai, pavyzdžiui, alyvuogių arba kukurūzų aliejus, ir alkoholio arba polialkoholio turinčios lipofilinės grupės, pvz., 2-oktildodekanolis, arba etoksilintas glicerolis arba poliglicerolio esteriai. Jei pageidaujama, į mikroemulsijas gali būti pridėta kitų priedų. Mikroemulsijose yra micelių arba dalelių, kurių dydis mažesnis kaip 200 nm, ir yra savaime suformuotos, stabilios, skaidrios arba permatomos.

Riebalai tepalai yra bevandeniai ir juose ypač yra angliavandenilių, pvz., Parafino, parafino aliejaus ir (arba) skystų parafinų, taip pat natūralių ar iš dalies sintetinių riebalų, pvz., Glicerolio ir riebalų rūgščių esteriai, pavyzdžiui, riebalų rūgščių kokosų aliejai, arba, pageidautina, hidrinti aliejai, pavyzdžiui, hidrinti žemės riešutų aliejus, ricinos aliejus arba parafinai, taip pat riebalų rūgščių esterių fragmentai ir glicerolis, pavyzdžiui, glicerolio mono- ir distearatas, taip pat, pavyzdžiui, riebalų alkoholiai, kurie padidina gebėjimą surišti vandenį, emulsiklius ir (arba) priedus, nurodytus tepalų atveju.

Gelio atveju buvo atskirti vandeniniai geliai, bevandeniai geliai ir žemo vandens geliai, kurie susideda iš patinančių gelio medžiagų. Visų pirma naudojami skaidrūs hidrogeliai, paremti neorganinėmis arba organinėmis makromolekulėmis. Didelės molekulinės masės neorganiniai komponentai su gelio savybėmis yra daugiausia vandeniniai silikatai, tokie kaip aliuminio silikatai, tokie kaip bentonitas, magnis ir aliuminio silikatai, tokie kaip Veegum, arba koloidinis silicio rūgštis, pvz., Aerosil. Kaip organinės medžiagos, turinčios didelę molekulinę masę, pavyzdžiui, naudojamos natūralios, pusiau sintetinės arba sintetinės makromolekulės. Natūralūs ir pusiau sintetiniai polimerai gaunami, pavyzdžiui, iš polisacharidų, turinčių daug angliavandenių dalių, pvz., Celiuliozės, krakmolo, tragakanto gumos, gumos arabo ir agaro, želatinos, algino rūgšties ir jos druskų, tokių kaip natrio alginatas ir jo dariniai, pvz. žemesnės alkilo celiuliozės, tokios kaip metilo arba etilo celiuliozė, žemesnės karboksi arba hidroksialkilceliuliozės, tokios kaip karboksimetilas arba hidroksietilceliuliozė. Sintetinių gelio formuojančių makromolekulių fragmentai yra, pavyzdžiui, atitinkami pakaitai neprisotinti alifatiniai junginiai, tokie kaip vinilo alkoholis, vinilpirolidinas, akrilo arba metakrilo rūgštis.

Emulsijos-geliai, dar vadinami „emulsikliais“, yra vietinės kompozicijos, jungiančios gelio ir emulsijos aliejaus vandenyje savybes. Skirtingai nuo gelių, jose yra lipidų fazės, kuri dėl savo gebėjimo atkurti riebalų kiekį leidžia sudrėkinti kompoziciją, o tiesioginė absorbcija į odą suvokiama kaip maloni kokybė. Be to, kiekvienas gali stebėti padidėjusį lipofilinių veikliųjų medžiagų įsisavinimą. Vienas iš emulsijų-gelių privalumų yra emulsijose su alyva į vandenį - tai padidintas aušinimo efektas, kurį galima pasiekti aušinant dėl ​​papildomo alkoholio komponento garavimo, jei yra.

Putplasčiai dengiami, pavyzdžiui, iš slėginių indų ir jie yra skystos alyvos ir vandens emulsijos aerozolių pavidalu; kaip purškikliai naudojami nepakeisti angliavandeniliai, tokie kaip alkanai, pavyzdžiui, propanas ir / arba butanas. Kaip alyvos fazė yra naudojami angliavandeniliai, pavyzdžiui, parafino aliejus, riebalų alkoholiai, pavyzdžiui, cetilo alkoholis, riebalų rūgščių esteriai, pavyzdžiui, izopropilo miristatas ir / arba kiti parafinai. Kaip emulsikliai naudojami emulsiklių mišiniai, daugiausia turintys hidrofilinių savybių, pvz., Polioksietileno sorbitano riebalų rūgščių esteriai (Tweens) ir emulsikliai, turintys daugiausia lipofilines savybes, tokias kaip sorbitolis ir riebalų rūgščių esteriai. Taip pat naudojami standartiniai priedai, pavyzdžiui, konservantai ir kt.

Tinktūros ir tirpalai, kaip taisyklė, turi etanolio pagrindą, prie kurio galima pridėti vandens, prie kurio, be kita ko, pridedami polialkoholiai, pvz., Glicerolis, glikoliai ir (arba) polietilenglikolis, kaip drėkintuvai, siekiant sumažinti garavimą, ir penėjimo medžiagos, pvz. mažo molekulinio svorio polietilenglikolio, propilenglikolio arba glicerino riebalų rūgščių esteriai, kitaip tariant, lipofilinės vandenyje tirpios medžiagos, pakeičiančios riebalines medžiagas, pašalintas iš odos etanoliu, ir, jei reikia, stuburo, kitų pagalbinių medžiagų ir priedų. Tinkamas tinkamas įrankis gali būti naudojamas kaip tinkamas tinktūras arba tirpalai. Dėl alopurinolio tirpumo problemų, šiuo atveju druska labiau tinka tinktūroms ar tirpalams.

Transderminės terapinės sistemos, ypač su vietiniu alopurinolio tiekimu, turi efektyvų alopurinolio kiekį, pasirinktinai kartu su nešikliu. Tinkami nešikliai apima absorbuojamus farmakologiškai priimtinus tirpiklius, kurie palengvina aktyvaus ingrediento įsiskverbimą per odą. Transderminės tiekimo sistemos yra, pavyzdžiui, pleistrai, apimantys (a) substratą (atraminį sluoksnį arba plėvelę), (b) bazę, turinčią aktyvų ingredientą, papildomus nešiklius ir pasirinktinai (bet geriau) specialų rišiklį, skirtą sistemai prijungti prie odos, ir paprastai c) apsauginė danga (nuimama plona plėvelė). Pagrindas (b) paprastai yra visų komponentų mišinys arba gali būti sudarytas iš atskirų sluoksnių.

Visos šios sistemos yra gerai žinomos šios srities specialistams. Vietinių vaistų gamyba tam tikra prasme savaime yra veiksminga, pavyzdžiui, tirpinant arba paskirstant alopurinolį į bazę arba, jei reikia, jos dalį.

Kompozicijos taip pat gali apimti standartinius priedus ir adjuvantus dermatologiniams tikslams, tokius kaip konservantai, ypač parabeno esteriai, tokie kaip metilparabenas, etilparabenas, propilparabenas, butilparabenas arba ketvirtiniai amonio junginiai, tokie kaip benzalkonio chloridas, arba formaldehido donorai, tokie kaip imidazonidino dyadai. arba alkoholius, tokius kaip benzilo alkoholis, fenoksietanolis arba rūgštys, tokios kaip benzenkarboksirūgštis, sorbo rūgštis; rūgštys arba bazės yra naudojamos kaip pagalbinės medžiagos pH buferyje; antioksidantai, ypač fenolio antioksidantai, tokie kaip hidrochinonas, tokoferolis ir jų dariniai, taip pat flavonoidai arba kombinuoti antioksidantai, tokie kaip askorbo rūgštis, askorbilo palmitatas; skonio; užpildai, tokie kaip kaolinas arba krakmolas; pigmentai ar dažai; UV apsauginiai agentai; drėkintuvai, ypač glicerolis, butilenglikolis, heksilenglikolis, karbamidas, hialurono rūgštis arba jų dariniai; anti-laisvieji radikalai, pvz., vitaminas E arba jo dariniai; pralaidumo stiprikliai, ypač propilenglikolis; etanolis; izopropanolis; dimetilsulfoksido; N-metil-2-pirolidonas; riebalų rūgštys / alkoholiai, tokie kaip oleino rūgštis, oleilo alkoholis; terpenai, tokie kaip limonenas, mentolis, 1,8-cineolis; alkilo esteriai, tokie kaip etilacetatas, butilo acetatas; jonų jungimo agentai, tokie kaip salicilo rūgštis.

Papildomos funkcijos, susijusios su priimtinomis vietinėmis formulėmis, pateikiamos standartiniuose vadovuose, tokiuose kaip „Banker“ ir „Rhodes“ (Ed) „Modern Pharmaceutics 4th ed. (2002), paskelbta Marcel Dekker Inc.; Harry's Cosmeticology (2000), 8-asis leidimas, Chemical Publishing Co. Remington's Pharmaceutical Sciences 20-asis Mack Publishing Co. (2000).

Pageidautina, kad alopurinolis būtų įdėtas į grietinėlę, geriau minkštiklį, siūloma minkštinanti bazė yra tinkama vietiniam panaudojimui ant odos, praktiškai netoksiška ir yra tinkamas alopurinolio arba jo farmaciškai priimtinos druskos nešiklis. Tinkamai parinkta minkštinanti bazė taip pat gali suteikti mažą raminantį poveikį. Ypatingu atveju pirmenybė teikiama drėkintuvui.

Medžiagų minkštikliai gali būti, pavyzdžiui, riebalų alkoholiai, angliavandeniliai, trigliceridai, parafinai, esteriai, silikoninės alyvos ir lanolino turintys produktai. Riebalų alkoholiai yra, pavyzdžiui, cetilo alkoholis, oktillaurilo alkoholis, stearilo alkoholis ir oleilo alkoholis. Angliavandeniliai apima mineralinę alyvą, benziną, parafiną, skvaleną, polibuteną, poliizobuteną, hidrintą poliizobuteną, cereziną ir polietileną. Trigliceridų yra, pvz, ricinos aliejus, Oktano / dekano trigliceridas, hidrintų augalinių aliejų, saldžiųjų migdolų aliejaus, kviečių gemalų aliejus, sezamo aliejus, hidrintas medvilnės aliejaus, kokosų aliejaus, gliceridų, kviečių gemalų aliejus, avokado aliejus, kukurūzų aliejus, trilaurinas, hidrintas ricinų aliejus, alyvų aliejus, kakavos sviestas, sojų aliejus, audinės aliejus, saulėgrąžų aliejus, dygminų aliejus, Australijos riešutų aliejus, alyvuogių aliejus, abrikosų branduolio aliejus, aliejus lazdyno riešutų ir borage aliejus Parafinai yra, pavyzdžiui, karnaubo vaškas, bičių vaškas, cadella vaškas, japonų parafino vaškas, mikrokristalinis vaškas, jojobos aliejus, cetilo esterio vaškas ir sintetinis jojobos aliejus. Izopropilmino esteriai Silikoninės alyvos yra, pavyzdžiui, dimetikonas (dimetilpolisiloksanas) ir ciklometikonas. Lanolino turintys produktai yra, pavyzdžiui, lanolinas, lanolino aliejus, izopropilo lanolatas, acetilintas alkoholis, acetilintas lanolinas, hidroksilintas lanolinas, hidrintas lanolinas ir lanolino vaškas.

Pageidautina, kad allopurinolis būtų apdorojamas maišant jį su įprastu komerciniu kremu, tokiu kaip Bag Balm arba Basiscreme DAC (Deutsches Arzneimittel codex).

Vietinė kompozicija, įskaitant alopurinolį arba jo farmaciniu požiūriu priimtinas druskas, paros dozė gali priklausyti nuo įvairių veiksnių, tokių kaip lytis, amžius, svoris ir individualios paciento savybės, taip pat chemoterapija, kurią jis gauna arba gaus, ir LPS sunkumas.

Vietos farmacinės kompozicijos, pavyzdžiui, kremų, emulsijų-gelių arba gelių pavidalo, gali būti panaudotos vieną, du ar tris kartus per dieną, taip pat gali būti dažnesnės, nuo 5 iki 10 kartų per dieną, su sąlyga, kad LPS simptomai yra pašalinami arba neleidžiami. Dozę galima koreguoti priklausomai nuo LPS simptomų sunkumo arba MIC terapijos kursų ar dozių. Rekomenduojama naudoti su vienu rankos arba kojos galu.

Šio išradimo farmacinė kompozicija skiriama pacientams, jau sergantiems įvairiais LPS etapais, arba, kaip profilaktinis gydymas, pacientams, kurie yra linkę plėtoti LPS kaip MIC terapijos, kurią jie gauna ar planuoja gauti.

Priėmimas gali būti padidintas netrukus prieš chemoterapiją, jos metu ir po jos, kai LPS atsiradimo rizika yra didesnė ir gali būti sumažinta per poilsio laiką tarp kursų.

Išradimas bus toliau iliustruotas pavyzdžiais, kurie neturėtų būti suprantami kaip ribojantys išradimo apibrėžtį, kaip apibrėžta patentuose.

Vietos sudėtis, įskaitant alopurinolį.

Preparatas buvo paruoštas suspenduojant alopurinolio bazę (3% visos kompozicijos masės) į 5% vandenį, po to pridedant Basiscreme AC (92%) ir maišant.

Pagrindinio DAC kremo sudėtis:

Cetilo alkoholis 6.0

Vidutinės grandinės trigliceridai 7.5

Baltasis petrolatas 25.5

Gautas kremas perkeliamas į tinkamus konteinerius ir laikomas. Kremas lengvai pritaikomas pacientui.

Palmių-plantarų sindromo gydymas

Po metastazių atsiradimo ir po jo buvo sukurtas metastazavusio inkstų ląstelių karcinoma (MRCC) turintis vyrų pacientas (65 metai), jis gavo Nexavar® (sorafenibą) kaip paliatyvią terapiją sumažintomis dozėmis (200 mg du kartus per parą). Po 7 mėnesių gydymas buvo nutrauktas dėl LPS, nuovargio, apetito praradimo ir viduriavimo. Bandymas atlikti trečiąją / antrąją linijinę paliatyvią terapiją buvo atliktas naudojant Sutent® (sunitinibą) sumažinta 37,5 mg doze kas 1-2 savaites kas 6 savaites.

Gydymo sorafenibu metu pacientui pasireiškė LPS su labai stora hiperkeratoze ir skausmu delnuose ir kojose, kurie neišnyko, kai gydymo režimas buvo pakeistas nuo sorafenibo iki sunitinibo. Siekiant pagerinti jo būklę ir užkirsti kelią piktybinio naviko terapijos nutraukimui, pradėtas vietinis gydymas naudojant 1 pavyzdyje gautą kremą, kuris buvo taikomas 3 kartus per dieną.

Rezultatai: vietinio alopurinolio vartojimo metu LPS simptomai beveik visiškai išnyko, o gydymas sunitinibu buvo baigtas be dozės mažinimo ar gydymo atidėjimo dėl LPS. Nenustatytas toksinis poveikis, susijęs su vietiniu alopurinolio vartojimu.

Keista, kad tik po vienos savaitės gydymo alopurinoliu daugelyje nukentėjusių zonų LPS simptomai iš trečiojo etapo pakilo į 1 ir 0 etapus. Svarbiausia buvo riebalų hiperkeratozės išnykimas. Gydymas sunitinibu ir alopurinolio kremu tęsiamas iki gydymo nutraukimo dėl naviko progresavimo.

Palmių-plantarų sindromo gydymas.

Vyras (74 metai), sukūręs kepenų ląstelių karcinomą (HCC), pradėjo vartoti paliatyvų gydymą sorafenibu, pradžioje sumažinus dozę (200 mg 2 kartus per parą). Po 2½ mėnesių jis sukūrė 1 etapo LPS. Jis buvo gydomas alopurinoliniu kremu, kaip aprašyta 1 pavyzdyje, ir LPS simptomai išnyko po 7 dienų.

Sorafenibo dozė buvo padidinta iki rekomenduojamos 400 mg dozės 2 kartus per parą. Nėra jokių papildomų LPS simptomų, nepaisant kitų šalutinių poveikių, pvz., Viduriavimo. Pacientas gydymą sorafenibu tęsė taip, kaip planuota.

2008 m. Rugpjūčio mėn. Buvo diagnozuotas metastazavusios inkstų ląstelių karcinomos (MRCC) pacientas (56 metų). Iš pradžių jis buvo gydomas intraveniniu Torisel vartojimu 6 mėnesius. Metastazių ir dešiniojo inkstų nefrektomijos progresavimo metu jam buvo paskirta Sutent® (sunitinibas) kaip paliatyvi terapija, kai standartinė dozė yra 50 mg per parą 1-28 dienas kas 6 savaites.

Gydymo sunitinibu metu pacientas išsivystė LPS su keratoze (plaukiojimas ir pirštų galų pažeidimas) ir skausmas delnuose ir kojose, kurie po gydymo minkštinančiu kremu neišnyko. Siekiant pagerinti jo būklę ir užkirsti kelią piktybinio naviko terapijos nutraukimui, pradėtas vietinis gydymas naudojant 1 pavyzdyje gautą kremą, kuris buvo taikomas 3 kartus per dieną.

Rezultatai: Dėl vietinio alopurinolio vartojimo, LPS simptomai beveik visiškai išnyko, o gydymas sunitinibu buvo baigtas be dozės mažinimo ar gydymo atidėjimo dėl LPS. Nenustatytas toksinis poveikis, susijęs su vietiniu alopurinolio vartojimu.

Po tik vienos savaitės gydymo alopurinoliu daugelyje nukentėjusių vietovių LPS simptomai išnyko nuo 2 etapo iki 1 ir 0 stadijų. Gydymas sunitinibu ir alopurinoliu yra vis dar tęsiamas.

Pacientas (71 metai) su inkstų ląstelių karcinoma, pirmą kartą nustatytas 2001 m., Buvo operuotas. 2005 m. Ji sukūrė metastazavusią inkstų ląstelių karcinomą (kepenų metastazes ir vietinę), o po metastazių progresavimo ji buvo gydoma Nexavar® (sorafenibu) kaip paliatyvi terapija (400 mg 2 kartus per parą). Gydymas buvo nutrauktas 2007 m. Rugsėjo mėn. Dėl toksiškumo (LPS, viduriavimas). Antrosios eilės paliatyvi terapija pradėta su Sutent® (sunitinibu), vartojant 50 mg dozę per 1-28 dienas kas 6 savaites. Ji turėjo būti nutraukta praėjus mėnesiui dėl dar didesnių toksiškumo problemų nei nexavar (edema, depresija, alergijos) ir grįžti į gydymą Nexavar (sorafenibu), kuris po mėnesio buvo papildytas alopurinolio kremu iš 1 pavyzdžio ir loperamido LPS gydymui ir viduriavimui.. Gydymas leido beveik dviems metams (2007 m. Lapkričio mėn. - 2009 m. Rugsėjo mėn.) Kontroliuoti LPS, bet ne viduriavimą. Gydymas buvo nutrauktas po piktybinio naviko progresavimo. Tada, trumpą laiką, ji gavo Afinitor (everolimuzo) kursą 10 mg per parą (2009 m. Rugsėjo mėn. - 2010 m. Kovo mėn.), Kuris buvo nutrauktas dėl nepakankamo gydymo ir naviko progresavimo. Nesant alternatyvaus gydymo, 2010 m. Kovo mėn. Nexavar (sorafenibas) buvo atnaujintas mažesnėmis dozėmis. Po mėnesio atsiradus LPS, gydymas vėl buvo papildytas alopurinoliu.

Rezultatai: Dėl vietinio alopurinolio vartojimo LPS simptomai beveik visiškai išnyko ir gydymą Nexavar galima tęsti. Nenustatytas toksinis poveikis, susijęs su vietiniu alopurinolio vartojimu.

Kaip parodyta pavyzdžiuose, keturiems pacientams, sergantiems LPS, gydymas alopurinoliu palengvino LPS eigą ir leido užbaigti MIC terapiją pagal planuojamą grafiką.

1. Vaistas, skirtas palmių-plantarų sindromui (LPS) gydyti arba užkirsti kelią daugiafunkcinio kinazės inhibitoriaus (MIC) terapijai, turintis terapiškai efektyvų kiekį alopurinolio arba jo farmaciniu požiūriu priimtinos druskos.

2. Vaistas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad palmių-plantaro sindromą sukelia sunitinibas.

3. Vaistas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad palmių-plantaro sindromą sukelia sorafenibas.

4. Vaistas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaistas yra skirtas vietiniam naudojimui, geriau vietiniam naudojimui ant rankų ar kojų odos.

5. Vaistas pagal 4 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaistas yra kremas, geriau hidrofilinis kremas.

6. Vaistas pagal bet kurį iš 1-5 punktų, besiskiriantis tuo, kad vaistas turi nuo 1 iki 10 masės% alopurinolio arba jo farmaciniu požiūriu priimtinos druskos kompozicijos, geriau nuo maždaug 1% iki maždaug 8%, geriau, nuo maždaug 2 iki maždaug 5% masės.

7. Vaistas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaistas turi apie 3 masės% alopurinolio arba jo farmaciniu požiūriu priimtinos druskos kompozicijos.

8. Allopurinolio arba jo farmaciniu požiūriu priimtinos druskos panaudojimas gaminant vaistą rankų ir snukio sindromo (LPS) gydymui arba prevencijai, kurį sukelia terapija daugiafunkciniu kinazės inhibitoriumi (MIC).

9. Allopurinolio naudojimas palmių-plantaro sindromo (LPS) gydymui arba prevencijai, atsiradusiam dėl daugiafunkcinio kinazės inhibitoriaus (MIC) terapijos.

10. Allopurinolio vartojimas gydant ar profilaktiškai nuo sunitinibo atsiradusio rankų ir snukio sindromo (LPS).

11. Allopurinolio panaudojimas gydant ar profilaktiškai iš sorafenibo sukeltą palmių-plantaro sindromą (LPS).

12. Palmių ir plantarų sindromo (LPS), kurį sukelia daugiafunkcinė kinazės inhibitoriaus (MIC) terapija, gydymo arba profilaktikos būdas pacientui, kuriam reikalingas gydymas, kuris apima vaisto, turinčio terapiškai veiksmingą alopurinolio arba jo farmaciniu požiūriu priimtinos druskos kiekį, skyrimą delno gydymui arba prevencijai. - plantarinis sindromas.

13. Būdas pagal 12 punktą, besiskiriantis tuo, kad LPS sukelia sorafenibas.

14. Būdas pagal 12 punktą, kur LPS vadinamas sunitinibu.

15. Būdas pagal 12 punktą, kur vaistas yra naudojamas vietiškai ant odos.

16. Būdas pagal 15 punktą, kai vaistas yra vietiškai naudojamas rankų ar kojų odai.

17. Būdas pagal 12 punktą, kai vaistas yra kremas.

18. Būdas pagal 17 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaistas yra hidrofilinis kremas.

19. Būdas pagal 12 punktą, kur vaistas turi nuo 1 iki 10 masės% alopurinolio arba jo farmaciniu požiūriu priimtinos druskos kompozicijos.

20. Būdas pagal 19 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaistas turi nuo 1 iki 5 masės% alopurinolio arba jo farmaciniu požiūriu priimtinos druskos kompozicijos.

21. Būdas pagal 20 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaistas turi apie 3 masės% alopurinolio arba jo farmaciniu požiūriu priimtinos druskos kompozicijos.