Metotreksatas

Metotreksatas yra vaistas nuo vėžio, priklausantis antimetabolitų, kurie yra folio rūgšties antagonistai, grupei.

Vaistas sulėtina DNR remontą ir jo sintezę, slopina ląstelių mitozę. Labiausiai jautrūs audiniai, kurių gebėjimas proliferuotis, yra jautriausi metotreksato poveikiui: naviko audiniams, embrioninėms ląstelėms, kaulų čiulpams, gleivinės epiteliui.

Šiame straipsnyje mes apsvarstysime, kodėl gydytojai paskiria metotreksatą, įskaitant vaisto vartojimo instrukcijas, analogus ir kainas vaistinėse. Komentarus galima rasti tikriems metotreksato jau vartojusiems žmonėms.

Sudėtis ir išleidimo forma

Metotreksatas yra tablečių forma, skiriamas gerti. Vaistas yra parduodamas plastikiniuose indeliuose (50 skirtukų.), Lizdinėse plokštelėse (10 arba 50 skirtukų.) Arba stikliniuose induose (50 skirtukų.), Kurie dedami į 1, 2, 3 ar 5 kartono pakuotes.

  • Tabletėse yra 2,5 mg metotreksato; 5 ir 10 mg; papildomų medžiagų forma - celiuliozė, kukurūzų krakmolas, silicio dioksidas, magnio stearatas, laktozės monohidratas.
  • Tirpalas yra 10 mg / 1 ml metotreksato, 100 mg 1 ml koncentrato injekcijoms; papildomi komponentai: natrio hidroksidas, injekcinis vanduo, natrio chloridas.

Klinikinė-farmakologinė grupė: vaistas nuo vėžio.

Naudojimo indikacijos

Metotreksatas paprastai skiriamas tokių ligų gydymui:

  1. Trofoblastinė liga.
  2. Ūminė limfocitinė leukemija.
  3. Grybų mikozė sunkiais etapais.
  4. Kiaušidžių ir sėklidžių ląstelių navikai.
  5. Lengva ląstelių ir osteogeninė sarkoma, Ewing sarkoma.
  6. Medulloblastoma, retinoblastoma, limfogranulomatozė.
  7. Reumatoidinis artritas (esant kitiems gydymo metodams).
  8. Sunkios psoriazės formos (su nepakankamu gydymu).
  9. Odos vėžys, vulvos ir gimdos kaklelio, krūties, varpos vėžys, stemplė, plaučių, plokščių ląstelių kaklo ir galvos vėžys, inkstų vėžys, šlapimtakis ir inkstų dubuo, kepenų vėžys.

Farmakologinis poveikis

Antimetabolitų grupės priešnavikinis, citostatinis agentas slopina dihidrofolato reduktazę, kuri dalyvauja redukuojant dihidrofolio rūgštį į tetrahidrofolio rūgštį (anglies fragmentų nešiklis, reikalingas purino nukleotidų ir jų darinių sintezei).

Slopina sintezę, DNR atstatymą ir ląstelių mitozę. Sparčiai plintantys audiniai yra ypač jautrūs veiklai: piktybinių navikų, kaulų čiulpų, embrioninių ląstelių, žarnyno gleivinės epitelio ląstelių, šlapimo pūslės, burnos ertmės ląstelės. Kartu su priešnavikiniu poveikiu yra imunosupresinis poveikis.

Naudojimo instrukcijos

Metotreksato tabletės skiriamos per burną. Kiekvieno paciento dozės ir gydymo sąlygos nustatomos individualiai, priklausomai nuo ligos stadijos ir indikacijų, antitumorinės terapijos schemos, kraujodaros sistemos būklės.

  • Reumatoidinis artritas. Pradinė dozė paprastai yra 7,5 mg kartą per savaitę, kuri yra išgeriama iš karto arba padalinta į tris dozes kas 12 valandų. Siekiant optimalaus poveikio, savaitės dozė gali būti padidinta, tačiau ji neturi viršyti 20 mg. Kai pasiekiamas optimalus klinikinis poveikis, dozę reikia sumažinti, kol pasiekiama mažiausia veiksminga dozė. Optimali gydymo trukmė nežinoma. Ligoniams, sergantiems lėtiniu artritu, 10–30 mg / m2 per savaitę (0,3–1 mg / kg) dozės yra veiksmingos vaikams.
  • Ūminė limfoblastinė leukemija (kaip sudėtinės terapijos dalis). Vartokite 3,3 mg / m2 kartu su prednizonu, kol pasieksite remisiją, po to 15 mg / m2 kartą per savaitę arba 2,5 mg / kg kas 14 dienų.
  • Trofoblastiniams navikams vaistą rekomenduojama vartoti kasdien 15–30 mg 5 dienas, o intervalas yra ilgesnis nei viena savaitė (priklausomai nuo toksiškumo simptomų). Gydymo kursai turi būti kartojami nuo 3 iki 5 kartų.
  • Psoriazė Gydymas metotreksatu atliekamas dozėmis nuo 10 iki 25 mg per savaitę. Dozė paprastai didinama palaipsniui, kai pasiekiamas optimalus klinikinis poveikis, dozės mažinimas prasideda, kol pasiekiama mažiausia veiksminga dozė.

Vaisto citotoksiškumas reikalauja atidžiai tvarkyti. Vaisto paskyrimą gali atlikti tik patyręs specialistas. Atsižvelgiant į metotreksato savybes ir charakteristikas, gydytojas turi informuoti pacientą apie vaisto gebėjimą sukelti sunkius ir kartais mirtinus šalutinius poveikius ir būtinybę laikytis griežto gydymo režimo, kad jie būtų kuo mažesni.

Rasta prisiekusio priešo MUSHROOM vinis! Nagai bus valomi per 3 dienas! Paimkite.

Metotreksatas (metotreksatas)

Turinys

Struktūrinė formulė

Rusijos vardas

Metotreksato medžiagos lotyniškas pavadinimas

Cheminis pavadinimas

N- [4 - [[(2,4-diamino-6-pteridinil) metil] metilamino] benzoil] -L-glutamo rūgštis (ir dinatrio druskos forma)

Bendroji formulė

Metotreksato medžiagos farmakologinė grupė

Nosologinė klasifikacija (ICD-10)

CAS kodas

Medžiagos metotreksatas

Antimetabolitinė folio rūgšties struktūrinių analogų grupė. Geltona arba oranžinė geltona kristalinė milteliai. Praktiškai netirpsta vandenyje ir alkoholyje, higroskopiškai ir nestabiliai veikiant šviesai. Yra liofilizuotos porėtos masės forma nuo geltonos iki gelsvai rudos, tirpsta vandenyje. Molekulinė masė 454,45.

Farmakologija

Slopina dihidrofolato reduktazę (DHF), kuri konvertuoja dihidrofolio rūgštį į tetrahidrofolio rūgštį, kuri yra vieno anglies grupių donorė purino nukleotidų ir timidilato sintezei, reikalingai DNR sintezei. Be to, metotreksatas ląstelėje vyksta poliglutaminu, kad susidarytų metabolitai, turintys slopinamąjį poveikį ne tik DHF, bet ir kitiems nuo folio priklausomiems fermentams, įskaitant timidilato sintezę, 5-aminoimidazol-4-karboksamidorido nukleotidų (AICAR) transamilazę.

Slopina DNR sintezę ir remontą, ląstelių mitozę, mažesniu mastu, įtakoja RNR ir baltymų sintezę. Jis turi S-fazės specifiškumą, veikia prieš audinius, kurių ląstelių proliferacinis aktyvumas yra didelis, slopina piktybinių navikų augimą. Labiausiai jautrūs aktyviai dalijasi navikų ląstelės, kaulų čiulpai, embrionas, burnos ertmės gleivinės, žarnos, šlapimo pūslė.

Jis turi citotoksinį poveikį, turi teratogeninių savybių.

Kancerogeniškumo tyrimuose nustatyta, kad metotreksatas sukelia chromosomų žalą gyvūnų ir žmogaus kaulų čiulpų ląstelėse, tačiau tai neleido padaryti galutinių išvadų apie vaisto kancerogeniškumą.

Metotreksato veiksmingumas gydant bronchinę astmą (priklausomą nuo steroidų), Krono liga, lėtinis opinis kolitas, grybelinė mikozė (vėlyvosios stadijos), Reiterio sindromas, retikulinė eritroderma, psoriazinis artritas, nepilnamečių reumatoidinis artritas, siekiant išvengti širdies persodinimo, užkirsti kelią širdies persodinimui, užkirsti kelią širdies ligoms, gydyti širdies ligas.

Prarijus 30 mg / m 2 ir mažesnę dozę, greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto (biologinis prieinamumas yra apie 60%). Vaikams, sergantiems leukemija, absorbcijos lygis svyruoja nuo 23 iki 95%. Absorbcija gerokai sumažėja, kai viršijama 80 mg / m 2 dozė (galbūt dėl ​​prisotinimo poveikio). Cmaks per 1–2 val. vartojant per burną ir po 30–60 min. Maisto suvartojimas sulėtina laiką, kurį reikia pasiekti Cmaks, maždaug 30 minučių, tačiau absorbcijos ir biologinio prieinamumo lygis nepasikeičia.

Po įjungimo / įvedimo sparčiai pasiskirsto tūrio ekvivalentu, atitinkančiu bendrą kūno skysčių kiekį. Pradinis pasiskirstymo tūris yra 0,18 l / kg (18% kūno svorio), pusiausvyros pasiskirstymo tūris yra 0,4–0,8 l / kg (40–80% kūno svorio).

50–60% cirkuliuojančio metotreksato kraujotakoje yra susiję su baltymais (daugiausia albuminu).

Per BBB, vartojant peroraliai arba parenteraliai, eina tik ribotai (priklausomai nuo dozės); po intratekalinio vartojimo dideliais kiekiais patenka į sisteminę kraujotaką. Jis išsiskiria į motinos pieną, eina per placentą (turi teratogeninį poveikį vaisiui).

Metabolizuojama kepenų ląstelėse ir kitose ląstelėse, kad susidarytų poliglutamatai (DHF ir timidilato sintezės inhibitoriai), kuriuos hidrolazės pavidalu gali paversti metotreksatu. Dalinai metabolizuojama žarnyno mikroflora (nurijus). Nedidelis kiekis poliglutamino darinių ilgą laiką pasilieka audiniuose. Šių aktyvių metabolitų sulaikymo trukmė ir veikimo trukmė priklauso nuo ląstelių tipo, audinio ir naviko tipo. Šiek tiek metabolizuojamas (vartojant įprastas dozes) į 7-hidroksimetotreksatą (tirpumas vandenyje yra 3-5 kartus mažesnis nei metotreksato). Šio metabolito kaupimasis vyksta vartojant dideles metotreksato dozes, skirtas osteosarkomos gydymui.

Galutinis t1/2 nuo dozės priklauso nuo 3 iki 10 valandų, įvedant mažas ir 8-15 valandas - dideles metotreksato dozes. 80–90% vartojamos dozės per inkstus išsiskiria nepakitusios per glomerulų filtraciją ir aktyvią tubulinę sekreciją per 24 valandas ir mažiau nei 10% tulžies. Metotreksato klirensas labai skiriasi, mažėja vartojant dideles dozes.

Vaisto šalinimas pacientams, sergantiems sunkiu ascitu arba suleidimu į pleuros skystį, yra lėtas.

Metotreksato medžiagos naudojimas

Gimdos chorioninė karcinoma, ūminė limfocitinė leukemija, CNS navikai (leukemoidų infiltracija į meninges), krūties vėžys, galvos ir kaklo vėžys, plaučių vėžys, šlapimo pūslė, skrandis; Hodžkino liga, ne Hodžkino limfoma, retinoblastoma, osteosarkoma, Ewing sarkoma, minkštųjų audinių sarkoma; atsparus psoriazei (tik su nustatyta diagnoze, kai yra atsparumas kitoms terapijos rūšims), reumatoidinis artritas.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, imunodeficitas, anemija (įskaitant hipo- ir aplastinius), leukopenija, trombocitopenija, leukemija, turinti hemoraginį sindromą, kepenų ar inkstų nepakankamumas.

Naudojimo apribojimai. T

Infekcinės ligos, burnos opos ir virškinimo traktas, neseniai atlikta operacija, podagra arba inkstų akmenys (hipurikemijos rizika), pagyvenę žmonės ir vaikystė.

Naudojimas vaikingoms patelėms ir laktacijos metu

Kontraindikuotinas nėštumo metu (gali sukelti vaisiaus mirtį arba sukelti įgimtų deformacijų).

FDA-X veiksmo kategorija vaisiui.

Gydymo metu reikia nutraukti žindymą.

Metotreksato šalutinis poveikis

Iš nervų sistemos ir jutimo organų: encefalopatija (ypač intratekalinės dozės įvedimas, taip pat pacientams po smegenų apšvitos), galvos svaigimas, galvos skausmas, neryškus matymas, mieguistumas, afazija, nugaros skausmas, kaklo galinės dalies raumenų standumas, traukuliai, paralyžius, hemiparezė; kai kuriais atvejais - nuovargis, silpnumas, sumišimas, ataksija, drebulys, dirglumas, koma; konjunktyvitas, per didelis plyšimas, katarakta, fotofobija, žievės aklumas (didelėmis dozėmis).

Nuo širdies ir kraujagyslių sistemos (kraujo, hemostazės): anemija, leukopenija, trombocitopenija, neutropenija, limfopenija (ypač T-limfocitai), hipogamaglobulinemija, kraujavimas, sepenija dėl leukopenijos; retai - perikarditas, perikardo efuzija, hipotenzija, tromboemboliniai pokyčiai (arterinė trombozė, smegenų trombozė, giliųjų venų trombozė, inkstų venų trombozė, tromboflebitas, plaučių embolija).

Kvėpavimo sistemos dalis: retai - intersticinis pneumonitas, plaučių fibrozė, plaučių infekcijų paūmėjimas.

Virškinimo trakto dalis: gingivitas, faringitas, opinis stomatitas, anoreksija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, rijimo sunkumai, melena, virškinimo trakto gleivinės opos, kraujavimas iš virškinimo trakto, enteritas, kepenų pažeidimas, fibrozė ir kepenų cirozė (padidėjusi pacientų tikimybė). gydymą).

Urogenitalinės sistemos dalis: cistitas, nefropatija, azotemija, hematurija, hiperurikemija arba sunki nefropatija, dismenorėja, nestabili oligospermija, sutrikusi oogenezė ir spermatogenezė, vaisiaus defektai.

Dėl odos: odos paraudimas, niežulys, plaukų slinkimas (retai), fotosensibilizacija, ekchimozė, spuogai panašus bėrimas, įbrėžimai, lupimo, ar de-odos pigmentacija, lizdinės plokštelės, folikulitas, telangiektazija, toksinė epidermio nekrolizė, Stevens - Johnson.

Alerginės reakcijos: karščiavimas, šaltkrėtis, bėrimas, dilgėlinė, anafilaksija.

Kiti: imunosupresija, retai - oportunistinė infekcija (bakterinė, virusinė, grybelinė, pirmuonė), osteoporozė, vaskulitas.

Sąveika

Geresnį ir ilgesnį metotreksato poveikį, kuris sukelia apsinuodijimą, palengvina tuo pačiu metu vartojant NVNU, barbitūratus, sulfonamidus, kortikosteroidus, tetraciklinus, trimetoprimą, chloramfenikolį, para-aminobenzoinę ir para-amino-hippurines rūgštis, probenecidą. Folio rūgštis ir jos dariniai mažina efektyvumą. Jis padidina netiesioginių antikoaguliantų (kumarino arba indaniono darinių) poveikį ir padidina kraujavimo riziką. Penicilino vaistai mažina metotreksato inkstų klirensą. Kartu vartojant metotreksatą ir asparaginazę galima blokuoti metotreksato poveikį. Neomicinas (skiriamas peroraliniam vartojimui) gali sumažinti metotreksato absorbciją (skiriant per burną). Vaistai, sukeliantys patologinius kraujo pokyčius, padidina leukopeniją ir (arba) trombocitopeniją, jei šie vaistai turi tokį patį poveikį kaulų čiulpų funkcijai kaip metotreksatas. Kiti vaistai, slopinantys kaulų čiulpų funkciją ar radioterapiją, stiprina poveikį ir slopina kaulų čiulpų funkciją. Galimas sinergetinis citotoksinis poveikis kartu su citarabinu kartu vartojant. Kartu galima naudoti metotreksatą (intratekaliai) su acikloviru (parenteraliais) neurologiniais sutrikimais. Kartu su gyvomis virusų vakcinomis gali padidėti vakcinos viruso replikacijos procesas, padidėti šalutiniai vakcinos poveikiai ir sumažėti antikūnų gamyba, reaguojant į tiek gyvų, tiek inaktyvuotų vakcinų vartojimą.

Perdozavimas

Simptomai: Specifinių simptomų nėra.

Gydymas: skubus kalcio folinato vartojimas neutralizuojant metotreksato mielotoksinį poveikį (per burną, į raumenis ar į veną). Kalcio folinata dozė turi būti bent lygi metotreksato dozei, ji turi būti įvesta per pirmą valandą; vėlesnės dozės skiriamos pagal poreikį. Jie padidina organizmo hidrataciją, šarminia šlapimą, kad išvengtų vaisto ir jo metabolitų nusodinimo šlapimo takuose.

Vartojimo būdas

Viduje, parenteraliai (v / m, iv, intraarteria, intratekal), priklausomai nuo įrodymų.

Atsargumo priemonės medžiagos Metotreksatas

Taikyti atidžiai prižiūrint gydytojui. Siekiant laiku nustatyti intoksikacijos simptomus, būtina stebėti periferinio kraujo būklę (leukocitų ir trombocitų skaičių: pirmiausia kas antrą dieną, tada kas 3–5 dienas per pirmąjį mėnesį, tada kartą per 7–10 dienų, remisijos metu - kartą per 1-2 savaites), kepenų transaminazių aktyvumas, inkstų funkcija, periodiškai krūtinės ląstos organų t Gydymas metotreksatu nutraukiamas, jei limfocitų kiekis kraujyje yra mažesnis nei 1,5 · 109 / l, neutrofilų skaičius yra mažesnis kaip 0,2 · 9 9 / l, trombocitų skaičius yra mažesnis nei 75 · 9 9 / l. Jei kreatinino kiekis padidėja 50% ar daugiau, reikia pakartotinai išmatuoti kreatinino klirensą. Bilirubino kiekio didinimui reikia intensyvios detoksikacijos terapijos. Prieš gydymą rekomenduojama atlikti kaulų čiulpų kraujodaros tyrimą, 1 kartą gydymo laikotarpiu ir kurso pabaigoje. Metotreksato kiekis plazmoje nustatomas iškart po infuzijos pabaigos, taip pat po 24, 48 ir 72 valandų (nustatant intoksikacijos požymius, kuriuos sustabdo kalcio folinato vartojimas).

Gydymo metu didelėmis ir didelėmis dozėmis būtina stebėti šlapimo pH (reakcija turėtų būti šarminė vartojimo dieną ir kitas 2-3 dienas). Šiuo tikslu į IV. Švirkščiama 40 ml 4,2% natrio bikarbonato tirpalo ir 400–800 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo mišinio, kuris buvo prieš dieną, gydymo dieną ir per kitas 2-3 dienas. Gydymas metotreksatu didelėmis ir didelėmis dozėmis derinamas su geresniu hidratavimu (iki 2 litrų skysčio per dieną).

Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas kaulų čiulpų kraujodaros funkcijos sumažėjimui, kurį sukelia radioterapija, chemoterapija arba ilgalaikis tam tikrų vaistų vartojimas (sulfonamidai, amidopirino dariniai, chloramfenikolis, indometacinas). Tokiais atvejais bendra būklė paprastai blogėja, o tai yra didžiausias pavojus jaunų ir senyvo amžiaus pacientams.

Plėtojant viduriavimą ir opinį stomatitą, gydymą metotreksatu reikia nutraukti, kitaip jis gali sukelti hemoraginį enteritą. Jei yra plaučių toksiškumo požymių (ypač sauso kosulio be skreplių), gydymą metotreksatu rekomenduojama nutraukti dėl galimo negrįžtamo toksinio poveikio plaučiams rizikos. Atsargiai skirti pacientams, kurių kepenų ir (arba) inkstų funkcija sutrikusi (sumažinkite dozę).

Nuo to laiko turėtų būti vengiama alkoholio ir vaistų, turinčių hepatotoksinį poveikį jų vartojimas gydant metotreksatą padidina kepenų pažeidimo riziką; ilgas buvimas saulėje. Sujungus gydymą, kiekvienas vaistas turėtų būti vartojamas numatytu laiku; su praleistą dozę, vaistas nevartojamas, dozė dvigubai neviršijama.

Gydymo laikotarpiu nerekomenduojama skiepyti virusinėmis vakcinomis, reikia vengti kontakto su žmonėmis, kurie gavo vakciną nuo poliomielito ir bakterinių infekcijų. Gyvų virusinių vakcinų negalima naudoti pacientams, kuriems leukemija yra remisijos stadijoje, mažiausiai 3 mėnesius po paskutinės chemoterapijos eigos. Imunizacija geriamajai poliomielito vakcinai žmonėms, kurie yra glaudžiai susiję su tokiu pacientu, ypač šeimos nariais, turėtų būti atidėta.

Kaulų čiulpų funkcijos priespaudos požymiai, neįprastas kraujavimas ar kraujavimas, juodos dervos išmatos, kraujas šlapime ar išmatose arba raudonos dėmės ant odos reikalauja nedelsiant kreiptis į gydytoją.

Atsargiai venkite atsitiktinių gabalų su aštrių daiktų (apsauginių skustuvų, žirklių), venkite sąlyčio sporto ar kitomis situacijomis, kuriose gali atsirasti kraujavimas ar sužalojimas.

Ascitas, pleuros eksudatai, efuzijos operacinių žaizdų srityje prisideda prie metotreksato kaupimosi audiniuose ir didina jo poveikį, kuris gali sukelti organizmo intoksikaciją.

Dantų intervencijos, jei įmanoma, turėtų būti baigtos prieš pradedant gydymą arba atidėtos, kol bus normalizuotas kraujo vaizdas (galbūt padidėja mikrobinių infekcijų rizika, lėtėja gijimo procesas, kraujavimas). Gydymo metu naudokite atsargiai, kai naudojate dantų šepetėlius, siūlus ar dantų krapštukus.

Pacientams, sergantiems trombocitopenija, atsiradusia dėl metotreksato vartojimo, rekomenduojama laikytis specialių atsargumo priemonių (riboti venepunkcijos dažnį, atsisakyti injekcijų į raumenis, atlikti šlapimą, išmatą ir išskirti okultinį kraują, užkirsti kelią vidurių užkietėjimui, atsisakyti vartoti acetilsalicilo rūgšties ir tt) ), su leukopenija - atidžiai stebėti infekcijų atsiradimą. Pacientams, sergantiems neutropenija ir didėjančia temperatūra, antibiotikų vartojimą reikia pradėti empiriškai.

Specialios instrukcijos

Metotreksatas injekcijai liofilizuoto miltelių pavidalu dėl konservanto buvimo netinka intratekaliniam vartojimui.

Gydymo metotreksatu metu ir po jo (vyrams - 3 mėnesius po gydymo, moterims - bent vieną ovuliacijos ciklą) reikia vengti gydymo. Po gydymo metotreksatu rekomenduojama naudoti kalcio folinatą, kad būtų sumažintas toksinis poveikis didelėms vaisto dozėms.

Būtina laikytis būtinų vaisto vartojimo ir sunaikinimo taisyklių.

METOTREXAT

50 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartono pakuotės.

Antimetabolitų grupės priešnavikinis, citostatinis agentas slopina dihidrofolato reduktazę, kuri dalyvauja redukuojant dihidrofolio rūgštį į tetrahidrofolio rūgštį (anglies fragmentų nešiklis, reikalingas purino nukleotidų ir jų darinių sintezei).

Slopina sintezę, DNR atstatymą ir ląstelių mitozę. Sparčiai plintantys audiniai yra ypač jautrūs veiklai: piktybinių navikų, kaulų čiulpų, embrioninių ląstelių, žarnyno gleivinės epitelio ląstelių, šlapimo pūslės, burnos ertmės ląstelės. Kartu su priešnavikiniu poveikiu yra imunosupresinis poveikis.

Geriamoji absorbcija priklauso nuo dozės: vartojant 30 mg / m 2 gerai absorbuojamas, vidutinis biologinis prieinamumas yra 60%. Absorbcija sumažėja, kai vartojama didesnė kaip 80 mg / m 2 dozė.

Vaikams, sergantiems leukemija, absorbcija svyruoja nuo 23% iki 95%. Laikas pasiekti Cmaks - nuo 40 min iki 4 val. Maistas sulėtina absorbciją ir sumažina Cmaks. Ryšys su plazmos baltymais yra apie 50%, daugiausia su albuminu.

Po pasiskirstymo audiniuose, didelėse metotreksato koncentracijose poliglutamatų pavidalu randama kepenyse, inkstuose ir ypač blužnyje, kurioje metotreksatą galima laikyti kelias savaites ar net mėnesius.

Vartojant terapines dozes, praktiškai nepatenka į kraujo ir smegenų barjerą. Įsiskverbia į motinos pieną.

Išgėrus vaistą, jis iš dalies metabolizuojamas žarnyno floroje, pagrindinėje dalyje - kepenyse (nepriklausomai nuo vartojimo būdo) suformuojant farmakologiškai aktyvią poliglutamino formą, kuri taip pat slopina dihidrofolato reduktazę ir timidino sintezę. T1/2 pacientams, vartojantiems mažiau kaip 30 mg / m 2 vaisto, pradiniame etape yra 2-4 valandos, o galutiniame etape (kuris yra ilgas) - 3–10 valandų, kai vartojamos mažos ir 8-15 valandų trukmės - naudojant dideles vaisto dozes. Lėtiniu inkstų nepakankamumu, abu vaisto vartojimo nutraukimo etapai gali būti žymiai pailginti.

Labiausiai per inkstus nepakitusios formos išsiskiria glomerulų filtracija ir tubulinė sekrecija, iki 10% išsiskiria su tulžimi (vėliau reabsorbcija į žarnyną). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, sunkus ascitas arba transudatas, narkotikų pašalinimas gerokai sulėtėja. Pakartotinai vėl kaupiasi audiniuose poliglutamatų pavidalu.

- ūminė limfoblastinė leukemija ir ne Hodžkino limfomos;

- grybų mikozė pažengusiuose etapuose;

- sunkios psoriazės formos;

- reumatoidinis artritas (su kitais gydymo būdais).

Metotreksato vartojimas kontraindikuotinas nėštumo ir žindymo laikotarpiu, pastebimai pakinta inkstų ir kepenų funkcija, hematologiniai sutrikimai (pvz., Kaulų čiulpų hipoplazija, leukopenija, trombocitopenija, anemija), ūminėje infekcinių ligų stadijoje, imunodeficito sindromas ir padidėjęs jautrumas metotreksatui. arba kitos tabletės dalys, vaikams iki 3 metų.

Atsargiai. Su ascitu, pleuros efuzija, skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, opinis kolitas, dehidratacija, podagra arba inkstų akmenligė, anksčiau atlikta radioterapija arba chemoterapija, virusinės, grybelinės ar bakterinės ligos.

Metotreksato tabletės, naudojamos viduje. Dozės ir gydymo sąlygos nustatomos individualiai, priklausomai nuo chemoterapijos režimo.

- 15-30 mg per parą per parą 5 dienas per vieną ar daugiau savaičių (priklausomai nuo toksiškumo požymių). Gydymo kursas paprastai kartojamas nuo 3 iki 5 kartų.

- 50 mg 1 kartą per 5 dienas, mažiausiai 1 mėn. Gydymo eigai reikia 300-400 mg.

Ūminė limfoblastinė leukemija (kaip sudėtinės terapijos dalis):

- 3,3 mg / m 2 kartu su prednizonu, kol pasieksite remisiją, po to 15 mg / m 2 kartus per savaitę arba 2,5 mg / kg kas 14 dienų.

Ne Hodžkino limfomos (kaip sudėtinės terapijos dalis):

- 15-20 mg / m 2 1 dozei 2 kartus per savaitę;

- 7,5 mg / m 2 kasdien 5 dienas.

Pradinė dozė paprastai yra 7,5 mg kartą per savaitę, kuri yra išgeriama iš karto arba padalinta į tris dozes kas 12 valandų. Siekiant optimalaus poveikio, savaitės dozė gali būti padidinta, tačiau ji neturi viršyti 20 mg. Kai pasiekiamas optimalus klinikinis poveikis, dozę reikia sumažinti, kol pasiekiama mažiausia veiksminga dozė. Optimali gydymo trukmė nežinoma. Ligoniams, sergantiems lėtiniu artritu, 10–30 mg / m 2 / savaitė (0,3–1 mg / kg) yra veiksminga vaikams.

Gydymas metotreksatu atliekamas dozėmis nuo 10 iki 25 mg per savaitę. Dozė paprastai didinama palaipsniui, kai pasiekiamas optimalus klinikinis poveikis, dozės mažinimas prasideda, kol pasiekiama mažiausia veiksminga dozė.

- 25 mg 2 kartus per savaitę. Vaisto dozės mažinimas arba nutraukimas priklauso nuo paciento atsako ir hematologinių parametrų.

Hematopoetinės sistemos dalis: anemija (įskaitant aplastinę), trombocitopenija, leukopenija, neutropenija, agranulocitozė, eozinofilija, pancitopenija, limfoproliferacinės ligos, hipogamaglobulinemija, limfadenopatija.

Iš virškinimo sistemos: anoreksija, pykinimas, vėmimas, stomatito, gingivitas, faringitas, enterito, erozinio ir opinio pažeidimų ir kraujavimas iš virškinimo trakto (įskaitant melena, hematemesis), toksinį poveikį kepenims (ūminis hepatitas, fibrozės ir kepenų ciroze, kepenų nepakankamumo, hipoalbuminemija padidėjęs „kepenų“ transaminazių aktyvumas), pankreatitas.

Iš nervų sistemos: galvos skausmas, galvos svaigimas, mieguistumas, disartrija, afazija, hemiparezė, parezė, traukuliai; kai vartojama didelėmis dozėmis, trumpalaikis pažinimo sutrikimas, emocinis labilumas; neįprastas kaukolės jautrumas, encefalopatija (įskaitant leukoencefalopatiją).

Matymo organo dalis: konjunktyvitas, regos sutrikimas (įskaitant trumpalaikį aklumą).

Nuo širdies ir kraujagyslių sistemos: perikarditas, perikardo efuzija, kraujospūdžio sumažėjimas, tromboembolija (įskaitant arterinę trombozę, smegenų kraujagyslių trombozę, giliųjų venų trombozę, tinklainės venų trombozę, tromboflebitą, plaučių emboliją).

Kvėpavimo sistemos sutrikimai: retai - plaučių fibrozė, kvėpavimo nepakankamumas, alveolitas, intersticinis pneumonitas (įskaitant mirtiną), lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL), galimai sunkios intersticinės pneumonijos simptomai - sausas neproduktyvus kosulys, dusulys, karščiavimas.

Nuo urogenitalinės sistemos: sunkus nefropatija ar inkstų funkcijos nepakankamumu, azotemija, cistitas, hematurija, proteinurija, sutrikusi spermato- ir oogenezei, trumpalaikis oligospermija, sumažėjęs lytinis potraukis, impotencija, dismenorėja, makšties išskyrų, ginekomastija, nevaisingumas, persileidimas, vaisiaus mirties, vaisiaus defektus.

Odos dalis: eriteminis bėrimas, odos niežulys, dilgėlinė, šviesos jautrumas, odos pigmentacijos sutrikimas, alopecija, ekchimozė, telangiektazija, spuogai, furunkulozė, daugiaformė eritema (įskaitant Stevenso-Johnsono sindromą), toksinė epidermio nekrozė, daugiaformė eritema, įskaitant daugiaformę eritemą eksfoliacinis dermatitas. Gydant psoriazę - odos deginimas, skausmingos erozijos plokštelės ant odos.

Skeleto ir raumenų sistemos dalis: artralgija, mialgija, osteoporozė, osteonekrozė, lūžiai.

Navikai: limfoma (įskaitant grįžtamąjį).

Bendrosios reakcijos: alerginės reakcijos iki anafilaksinio šoko, alerginis vaskulitas, naviko lizės sindromas, minkštųjų audinių nekrozė, staiga mirtis, gyvybei pavojingos oportunistinės infekcijos (įskaitant PMS, citomegalovirusinę (CMV) infekcijas (įskaitant CMV pneumonija), sepsis (įskaitant mirtiną), nocardiozė, histoplazmozė, kriptokokozė, Herpes zosteri ir Herpes simplex sukeltos infekcijos (įskaitant skleidžiamą herpesą), cukrinis diabetas, hiperhidrozė.

Specifinių metotreksato perdozavimo simptomų nėra, jis diagnozuojamas metotreksato koncentracija plazmoje.

Gydymas: specifinis priešnuodis - kalcio folinatas, kai tik įmanoma, nedelsiant, pageidautina per pirmą valandą, dozė yra lygi arba didesnė už metotreksato dozę; Vėlesnės dozės skiriamos pagal poreikį, priklausomai nuo metotreksato koncentracijos serume. Siekiant išvengti metotreksato ir (arba) jo metabolitų nusėdimo inkstų kanalėse, organizmas hidratuojamas ir šlapimas yra šarminis, o tai pagreitina metotreksato išsiskyrimą. Siekiant sumažinti nefropatijos riziką dėl to, kad vaistas ar jo metabolitai nusėda šlapime, būtina prieš kiekvieną vartojimą ir kas 6 valandas per visą kalcio folinato naudojimo laiką nustatyti šlapimo pH, kol metotreksato koncentracija sumažėja žemiau 0,05 μmol. / l, kad būtų užtikrintas didesnis kaip 7 pH.

Padidina kumarino arba indaniono darinių antikoaguliacinį aktyvumą ir (arba) padidina kraujavimo riziką mažinant prokoaguliantinio faktoriaus sintezę kepenyse ir sumažėja trombocitų susidarymas.

Padidina šlapimo rūgšties koncentraciją kraujyje, todėl gydant pacientus, kuriems kartu yra hiperurikemija ir podagra, gali prireikti koreguoti podagraus vaistus (allopurinolį, kolchiciną, sulfinpirazoną); gydant šlapimo rūgšties vaistus, gali padidėti nefropatijos rizika, susijusi su padidėjusiu šlapimo rūgšties susidarymu gydymo metotreksatu metu (geriau naudoti allopurinolį). Lašišų paėmimas vienu metu / arba tubulinės sekrecijos sumažėjimas, kuris kai kuriais atvejais gali sukelti sunkų toksišką poveikį, kartais net mirtiną.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), vartojantys dideles metotreksato dozes, padidina koncentraciją ir sulėtina pastarojo šalinimą, o tai gali sukelti sunkią hematologinę ir virškinimo trakto intoksikaciją. Rekomenduojama nutraukti fenilbutazono vartojimą 7-12 dienų, piroksikamo - 10 dienų, diflunizalą ir indometaciną 24–48 val., Ketoprofeną ir NVNU trumpą laiką.1/2 12-24 valandų prieš metotreksato infuziją vidutinėmis ir didelėmis dozėmis ir mažiausiai 12 valandų (priklausomai nuo metotreksato koncentracijos kraujyje) po jo pabaigos. Gydant NVNU su mažomis metotreksato dozėmis (galimai sumažinus metotreksato pašalinimą iš inkstų kanalėlių), reikia atsargiai. Narkotikai, blokuojantys tubulinę sekreciją (pvz., Probenecidą), didina metotreksato toksiškumą, sumažindami jo išsiskyrimą per inkstus.

Antibiotikai, blogai absorbuojami virškinimo trakte (tetraciklinai, chloramfenikolis), sumažina metotreksato absorbciją ir sutrikdo jo metabolizmą dėl normalaus žarnyno mikrofloros slopinimo.

Retinoidai, azatioprinas, sulfasalazinas, etanolis ir kiti hepatotoksiniai vaistai padidina hepatotoksinio poveikio riziką.

L-asparaginazė mažina metotreksato priešnavikinio poveikio sunkumą slopindama ląstelių replikaciją.

Anestezija su dinitrogeno oksidu gali sukelti nenuspėjamą sunkią mielosupresiją ir stomatitą.

Citarabino vartojimas prieš 48 valandas iki 10 minučių po gydymo metotreksatu pradžios arba per 10 minučių gali sukelti sinergetinį citotoksinį poveikį (rekomenduojamas dozavimo režimo koregavimas remiantis hematologinių parametrų kontrole).

Hematotoksiniai vaistai padidina metotreksato hematotoksiškumo riziką.

Metotreksatas mažina teofilino klirensą.

Peroraliniam vartojimui skirtas neomicinas gali sumažinti metotreksato absorbciją. Kai kuriems pacientams, sergantiems psoriaze ar grybų mikoze, gydomi metotreksatu kartu su PUVA terapija (metoksenas ir ultravioletinė spinduliuotė), buvo nustatytas odos vėžys.

Kartu su radioterapija gali padidėti kaulų čiulpų slopinimo rizika. Metotreksatas gali sumažinti imuninį atsaką į vakcinaciją gyvomis ir inaktyvuotomis virusinėmis vakcinomis.

Folatų turintys vaistai (įskaitant multivitaminus) gali sumažinti gydymo metotreksatu veiksmingumą.

Amiodarono vartojimas pacientams, gydomiems metotreksatu, gali sukelti odos pasireiškimą.

Metotreksatas yra citotoksinis vaistas, todėl jį reikia gydyti atsargiai. Vaistą turėtų skirti gydytojas, turintis patirties su metotreksatu, jis žino jo savybes ir charakteristikas. Dėl galimų sunkių ir net mirtinų nepageidaujamų reakcijų atsiradimo gydytojas turi išsamiai informuoti apie galimą riziką ir rekomenduojamas saugumo priemones. Pacientus, kuriems taikoma metotreksato terapija, reikia tinkamai stebėti, kad būtų galima laiku nustatyti galimo toksiškumo ir nepageidaujamų reakcijų požymius.

Prieš pradedant arba atnaujinant gydymą metotreksatu, reikia atlikti pilną kraujo tyrimą su trombocitų skaičiumi, biocheminiu kraujo tyrimu su kepenų fermentų, bilirubino, albumino, krūtinės ląstos rentgeno, inkstų funkcijos tyrimų ir, jei reikia, tuberkuliozės ir hepatito tyrimais.

Norint laiku nustatyti intoksikacijos simptomus, būtina stebėti periferinio kraujo būklę (leukocitų ir trombocitų skaičių: pirmiausia kas antrą dieną, tada kas 3-5 dienas per pirmąjį mėnesį, tada kartą per 7-10 dienų, remisijos metu - kartą per 1-2 kepenų transaminazių aktyvumas, inkstų funkcija (karbamido azotas, kreatinino klirensas ir (arba) kreatino koncentracija serume), šlapimo rūgšties koncentracija serume, periodinė krūtinės organų fluoroskopija, burnos gleivinės ir ryklės tyrimas E išopėjimas, prieš kiekvieną naudojimą. Prieš gydymą rekomenduojama stebėti kaulų čiulpų kraujodaros būklę, 1 kartą gydymo metu ir pasibaigus kursui.

Metotreksatas gali sukelti ūminio arba lėtinio hepatotoksinio poveikio simptomų (įskaitant fibrozę ir kepenų cirozę). Lėtinis toksinis poveikis kepenims paprastai atsiranda po ilgalaikio metotreksato vartojimo (paprastai 2 ar daugiau metų) arba pasiekiama bendra ne mažiau kaip 1,5 g kumuliacinė dozė ir gali sukelti nepalankų rezultatą. Kepenų toksiškumas taip pat gali būti susijęs su sunkia kartu vartojama istorija (alkoholizmu, nutukimu, diabetu) ir senatvėje. Atsižvelgiant į toksiškus vaisto poveikius kepenims gydymo metu, pacientams nereikia skirti kitų hepatotoksinių vaistų, išskyrus tuos atvejus, kai reikia akivaizdaus poreikio. Pacientus, vartojančius kitus hepatotoksinius vaistus (pvz., Leflunomidą), reikia atidžiai stebėti.

Kepenų funkcijos objektyvizavimui kartu su biocheminiais parametrais rekomenduojama atlikti kepenų biopsiją prieš pradedant arba 2-4 mėnesius po gydymo pradžios; bendra kumuliacinė dozė yra 1,5 g ir po kiekvieno papildomo 1–1,5 g, esant vidutinio sunkumo kepenų fibrozei ar bet kokio laipsnio cirozei, gydymas metotreksatu nutraukiamas; dėl lengvos fibrozės paprastai rekomenduojama biopsiją kartoti po 6 mėnesių. Pradinio gydymo metu gali pasireikšti nedideli kepenų histologiniai pokyčiai (nedideli porcijų uždegimai ir riebalų pokyčiai), o tai nėra priežastis atsisakyti gydymo ar jį nutraukti, tačiau nurodo, kad reikia atsargiai vartoti vaistą

Plėtojant viduriavimą ir opinį stomatitą, gydymas metotreksatu turi būti nutrauktas dėl didelio hemoraginio enterito ir žarnyno sienos perforacijos pavojaus, dėl kurio pacientas gali mirti.

Neleiskite apsaugotai odai patekti į ilgą saulės ekspoziciją arba piktnaudžiauti UV lempomis (galimas jautrumas šviesai). Dėl savo poveikio imuninei sistemai, metotreksatas gali pabloginti atsaką į vakcinaciją ir paveikti imunologinių tyrimų rezultatus. Būtina atsisakyti imunizacijos (jei gydytojas to nepatvirtino) nuo 3 iki 12 mėnesių nuo vaisto vartojimo; kiti su juo gyvenantys paciento šeimos nariai turėtų atsisakyti imunizuoti geriamąją poliomielito vakciną (venkite kontakto su žmonėmis, gavusiais poliomielito vakciną, arba dėvėti apsauginę kaukę, kuri apima nosį ir burną). Abiejų lyčių vaisingo amžiaus pacientai ir jų partneriai gydymo metotreksatu metu ir po gydymo bent 3 mėnesius - vyrai ir bent vienas ovuliacijos ciklas - turi taikyti patikimas kontracepcijos priemones.

Gydant didelėmis metotreksato dozėmis, rekomenduojama kalcio folinato mažinti toksiškumą.

Kadangi metotreksatas gali paveikti centrinę nervų sistemą (pavargęs, galvos svaigimas), pacientai, vartojantys vaistą, turėtų susilaikyti nuo vairavimo ar potencialiai pavojingų mašinų.

Jis turi teratogeninį poveikį: gali sukelti vaisiaus mirtį, įgimtas deformacijas. Jei moteris gydymo metotreksatu metu pastoja, būtina nuspręsti dėl nėštumo nutraukimo dėl nepageidaujamo poveikio vaisiui pavojaus. Metotreksatas išsiskiria į motinos pieną, todėl visą gydymo laikotarpį žindymas turi būti nutrauktas.

Metotreksato vartojimas yra kontraindikuotinas esant ryškiems inkstų funkcijos pokyčiams.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vaisto pašalinimas žymiai sulėtėja. Pakartotinai vėl kaupiasi audiniuose poliglutamatų pavidalu.

Preparatą laikyti tamsioje vietoje ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas - 3 metai. Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.

Metotreksatas - naudojimo instrukcijos, išleidimo forma, indikacijos, analogai ir kaina

Vaistas yra vienas iš geriausių vaistų nuo vėžio vaistų rinkoje. Gydymas su šiuo vaistu turėtų būti prižiūrimas gydytojo ir griežtai laikantis naudojimo instrukcijų. Savęs naudojimas gali sukelti rimtų pasekmių.

Sudėtis ir išleidimo forma

Priklausomai nuo gydytojo rekomendacijų, metotreksatas naudojamas tirpalo ar tablečių pavidalu. Naudojimo instrukcijose pateikiama tokia dviejų vaistų formų sudėtis:

metotreksatas (10 mg / ml, 100 mg / ml)

injekcinis vanduo

metotreksatas (2,5 mg, 5 mg, 10 mg)

Farmakologinis poveikis

Pagal naudojimo instrukcijas, metotreksatas priklauso antimetabolitų, citostatikų, grupei, yra folio rūgšties antagonistas. Vaistas turi priešvėžinį, imunosupresinį poveikį. Veiklioji medžiaga padeda sulėtinti DNR, ląstelių mitozės sintezę ir remontą. Kaulų čiulpų, gleivinės epitelio, naviko audinių ir embrioninių ląstelių jautrumas vaistui yra didelis.

Narkotikų naudojimas prisideda prie piktybinių navikų augimo pažeidimų, nepažeidžiant sveikų kūno dalių. Gydant reumatoidiniu artritu, metotreksatas mažina skausmą, patinimą, sąnarių standumą ir kitus uždegiminio proceso požymius. Gydant psoriazę, paveikiama keratinocitų plokštelė. Veiklioji medžiaga išsiskiria per inkstus ir su tulžimi.

Naudojimo indikacijos

Vaistas priklauso priešnavikinių medžiagų grupei. Pagal naudojimo instrukcijas vaistas turi šias nuorodas:

  • limfoblastinė, mieloblastinė ūminė leukemija;
  • odos, krūties, plaučių, šlapimo pūslės, inkstų, moterų ir vyrų lyties organų, stemplės vėžys;
  • meduloblastoma, plokščiųjų ląstelių karcinoma, retinoblastoma;
  • neuroleukemija;
  • osteogeninė ir minkštųjų audinių sarkoma, limfosarkoma;
  • psoriazė, grybelinė miokozė;
  • trofoblastų navikai;
  • reumatoidinis, psoriazinis artritas;
  • ankilozuojantis spondilitas;
  • dermatomitozė;
  • sisteminė raudonoji vilkligė.

Kaip vartoti Metotreksatą

Nurodymai dėl vaisto vartojimo rodo, kad gydymo režimo ir dozavimo režimo pasirinkimas turi būti atliekamas specialisto. Gydytojas nurodo reikalingą vaisto kiekį ir jo naudojimo dažnumą, remiantis diagnoze ir medicinos literatūros duomenimis.

Tabletės

Metotreksatas reumatoidiniam artritui yra skiriamas žodžiu. Pagal vartojimo instrukcijas tabletes reikia vartoti prieš valgį be kramtymo. Rekomenduojama gerti vaistą vandeniu. Pradinė dozė yra 7,5 mg 1 kartą per savaitę. Leidžiama vartoti iš karto arba suskirstyti į 3 dozes, stebint 12 valandų intervalą. Gydymo metu gydytojas gali padidinti savaitinę dozę. Didžiausia leistina suma yra 20 mg.

Metotreksato tabletes trofoblastiniams navikams reikia vartoti 15-30 mg 5 dienas. Tada pertrauka trunka 1-2 savaites. Kursas kartojamas 3-5 kartus. Gydytojas gali paskirti trombocitų priėmimą 1 kartą / 5 dienas, 50 mg. Reikalingas 1 mėnesio intervalas. Gydymo metu pacientui reikės 300-400 mg vaisto. Gydant psoriazę, skiriama 10–25 mg per savaitę. Dozė didinama palaipsniui, kad būtų pasiektas norimas klinikinis poveikis.

Grybelinės mikozės gydymui rekomenduojama vartoti 25 mg du kartus per savaitę. Dozės mažinimo arba vaisto vartojimo nutraukimo pagrindas gali būti hematologiniai parametrai ir paciento atsakas. Kaip kombinuoto gydymo dalis, nurodoma, kaip naudoti Metotreksatą ūminiam limfoblastiniam leukemijai, ne Hodžkino limfomoms. Kursą ir dozavimo režimą nustato gydytojas.

Ampulos

Metotreksato tirpalas švirkščiamas į raumenis, į veną, intratekaliai, intraarteria. Injekcijos atliekamos tokiomis ligomis:

  • Trofoblastiniai navikai - 30 mg per parą, į raumenis. Gydymo kursas yra 5 dienos. Reikia savaitės pertraukos. Gydymas atliekamas prieš pasiekiant 400 mg dozę.
  • Leukemija, limfomos - švirkščiama į veną 200–500 mg / m2 doze kartą per mėnesį.
  • Neuroleukemija - intratekaliai, 12 mg / m2 1-2 kartus per savaitę.
  • Psoriazė - švirkščiama į raumenis arba į veną 25 mg per savaitę.
  • Grybelinė mikozė - į raumenis, 50 mg / 7 dienas vieną kartą arba padalinta į 2 procedūras.

Specialios instrukcijos

Metotreksatą gali skirti tik chemoterapijos patirties turintis onkologas. Gydytojas turi įspėti pacientą apie galimą sunkių, galinčių sukelti prastą sveikatą ar mirtį, atsiradimo tikimybę, nepageidaujamų reakcijų, kurios pasireiškia nuodingais pažeidimais. Jei pacientas susikaupia pleuros ar pilvo ertmės viduje, jis turi būti pašalintas prieš pradedant gydymą.

Kai pasireiškia stomatito simptomai, kurie yra toksinių virškinimo trakto pažeidimų požymiai, būtina nutraukti Metotreksato vartojimą tam, kad būtų išvengta žarnos perforacijos ir opos. Prieš pradedant gydymą, būtina atlikti klinikinę, biocheminę paciento kraujo, krūtinės ląstos ir inkstų funkcijos tyrimo analizę. Gydymo metu kas mėnesį reikia atlikti šias diagnostines priemones:

  • burnos ertmės tyrimas;
  • kepenų funkcionalumo tyrimas;
  • išsamus kraujo kiekis;
  • kvėpavimo sistemos tyrimas;
  • šlapimo analizė;
  • tyrimas dėl inkstų būklės ir veikimo.

Prieš 7 dienas iki numatytos operacijos metotreksatas turi būti nutrauktas, rekomenduojama gydymą tęsti 2 savaites po operacijos. Skiriant vaistą, reikia manyti, kad jis didina piktybinio pobūdžio limfomų susidarymo riziką. Prieš pradedant gydymą būtina pašalinti paciento nėštumą. Pacientams, sergantiems reprodukciniu laikotarpiu, gydymo metu patariama naudoti kontracepciją, nes vaistas turi neigiamą poveikį reprodukcinei sistemai.

Įvedus vaistą intratekaliai, gali atsirasti komplikacijų, kurios kelia grėsmę paciento gyvybei. Pirmasis šalutinių reiškinių atsiradimo požymis turėtų būti nedelsiant nutrauktas. Draudžiama maišyti metotreksatą tame pačiame buteliuke su kitomis medžiagomis. Patekus ant gleivinės ar odos, reikia nedelsiant nuplauti vandeniu. Narkotikų gydymo metu pacientai turi būti atsargūs atliekant veiksmus, kuriems reikia greitų reakcijų, didesnio dėmesio.

Nėštumo metu

Metotreksato draudžiama vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Vaistas turi embriotoksinį poveikį, gali sukelti vaisiaus vidinių organų pakitimus. Didelės koncentracijos vaistas, pavojingas kūdikio sveikatai, patenka į motinos pieną. Jei moteriai reikia gydymo metotreksatu, žindymas turi būti nutrauktas, kad nebūtų pakenkta vaiko sveikatai.

Narkotikų sąveika

Kai kurie vaistai kartu su metotreksatu turi neigiamą poveikį paciento organizmui. Sąveika su kitais vaistais gali pasireikšti šie poveikiai:

  • Toksiškas vaisto poveikis kepenims padidėja, kai pacientas turi priklausomybę nuo alkoholio, vartojant hepatoksinius vaistus, Leflunamidą.
  • Metotreksato absorbcija mažėja kartu vartojant geriamojo tetraciklino, chloramfenikolio, formas.
  • Glikopeptidai, ciprofloksacino penicilinai, fenilbutazonas, kilpiniai diuretikai padidina veikliosios medžiagos koncentraciją kraujyje, mažindami vaisto klirensą inkstuose.
  • Metotreksato toksiškumas didėja kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, salicilatais.
  • Hematologinius sutrikimus sustiprina vaisto sąveika su sulfonamidais, chloramfenikoliu, pirimetaminu.
  • Trimetoprimas, sulfametoksazolas, prisidedantis prie folio rūgšties trūkumo, netiesioginiai antikoaguliantai, lipidų kiekį mažinantys vaistai gali padidinti toksinį metotreksato poveikį.
  • Veikliosios medžiagos klirensas sumažėja, kai jis derinamas su citostatikais.
  • Sujungus vaistus ir radioterapiją, padidėja audinių nekrozės rizika.
  • Vaistas sumažina imuninį atsaką į skiepijimą, kai įvežamos gyvos vakcinos, galimi sunkūs kursai.
  • Neurologinių komplikacijų rizika didėja tuo pačiu metu vartojant Metotreksatą intratekaliai ir aciklovirui.

Metotreksato šalutinis poveikis

Vaistų terapija gali sukelti patologines reakcijas iš įvairių kūno sistemų. Naudojimo instrukcijos yra šie šalutiniai poveikiai:

  • trombocitopenija, pancitopenija, anemija, leukopenija, didelis kaulų čiulpų disfunkcijos sunkumas;
  • mieguistumas, dažni nuotaikos svyravimai, nuovargis, depresija, galvos skausmas, nemiga, sumišimas, leukoencefalopatija, epilepsijos priepuoliai, paralyžius, galūnių parestezija, meningizmo simptomai, metalo skonis burnoje;
  • konjunktyvitas, akių dirginimas;
  • pneumonito, alveolito, pleuros efuzijos, plaučių fibrozės, bronchinės astmos, faringito, plaučių edemos, pleuros lakštų sutirštėjimo plėtra;
  • burnos ertmės uždegimo ir opų atsiradimas, pykinimas, dispepsija, stomatitas, viduriavimas, cirozė ir kepenų fibrozė, anoreksija, vėmimas, padidėjęs transaminazės, steatozė;
  • niežulys, šviesos jautrumas, malksnas, alopecija, vaskulitas, herpetiformų išsiveržimai, epidermio nekrozė, padidėjusi nagų pigmentacija, hidradenitas, ūminis paronychija, furunkulozė;
  • opų atsiradimas, šlapimo pūslės uždegimas, sutrikusi inkstų veikla, elektrolitų pusiausvyra, šlapinimosi sutrikimai, anurija, oligūrija;
  • osteoporozė, sąnarių ir raumenų skausmas;
  • kraujavimas, išsiskyrimas į perikardą, širdies tamponadas;
  • organizmo imuninės gynybos sumažėjimas, anafilaksinės reakcijos, reumatoidinių mazgų skaičiaus padidėjimas, sepsis;
  • uždegimas, makšties opa, menstruacijų sutrikimai, netipinis makšties išsiskyrimas, lytinio potraukio sumažėjimas, impotencija;
  • karščiavimas, šaltkrėtis, bendras negalavimas, sumažėjęs žaizdų gijimas;
  • įvedus į raumenis, susidaro polipai, cistos, limfomos, abscesai, audinių sunaikinimas injekcijos vietoje;
  • medžiagų apykaitos sutrikimai, diabetas;
  • su intratekaliniu vartojimu: ūminis arachnoiditas, plagija, parezė, smegenų funkcijos sutrikimas, leukoencefalapatija, mirtis.

Perdozavimas

Jei viršijate nurodytą pagal gydytojo nurodymus ar dozę, atsiranda kraujodaros sistemos slopinimas. Kalcio folinatas naudojamas kaip priešnuodis. Medžiaga turi būti įvesta per pirmą valandą po vaisto vartojimo, jo dozė turi atitikti ar viršyti nurijusio metotreksato kiekį. Esant sunkiam perdozavimui, naudojamas organizmo hidratavimas, šlapimo šlapinimasis. Jei intratekalinės injekcijos metu viršijamas agento kiekis, būtina naudoti priešnuodį kartu su smegenų skysčio nusausinimu.

Kontraindikacijos

Ne visoms pacientų kategorijoms leidžiama vartoti Metotreksatą. Naudojimo instrukcijos yra šios kontraindikacijos:

  • alkoholizmas;
  • didelio sunkumo kepenų ir inkstų pažeidimai;
  • vakcinų su gyvomis vakcinomis prieinamumą;
  • ŽIV infekcija, tuberkuliozė ir kitos sunkios infekcinės ligos;
  • burnos ertmės ir virškinimo trakto opos;
  • vartojant dideles dozes, kuriose yra acetilsalicilo rūgšties;
  • kraujo sistemos pažeidimai;
  • individualus netoleravimas veikliajai medžiagai ar kitoms vaisto sudedamosioms dalims;
  • nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Kai kuriais atvejais metotreksatas skiriamas atsargiai, kad nebūtų sukeliami šalutiniai poveikiai. Vaistas turėtų būti vartojamas prižiūrint gydytojui, esant tam tikroms patologijoms, sąlygoms:

  • kepenų, inkstų ligos;
  • diabetas;
  • nutukimas;
  • kaulų čiulpų apyvartos priespauda;
  • virusinės, grybelinės ar bakterinės kilmės infekcijos;
  • pleuros ir peritoninės efuzijos;
  • dehidratacija;
  • herpes zoster;
  • tymai, vėjaraupiai;
  • strongyloidijazė, amebiazė;
  • podagra;
  • uždegiminiai procesai, burnos gleivinės infekcijos;
  • vėmimas, opinis kolitas, viduriavimas, virškinimo trakto obstrukcija;
  • astenija, acidurija;
  • prieš gydymą radioterapija ar chemoterapija.

Pardavimo ir saugojimo sąlygos

Pagal naudojimo instrukcijas vaistas Metotreksatas yra receptinis vaistas. Laikykite vaistus vaikams nepasiekiamoje vietoje, apsaugotą nuo šviesos 15-25 laipsnių temperatūroje. Tinkamumo laikas yra 36 mėnesiai.

Analogai

Gydytojai gali paskirti identišką metotreksatą vaisto sudėtyje ir veikloje. Pagrindiniai vaisto analogai yra:

  • Vero-metotreksatas - išleidžiamas ampulių pavidalu su injekciniu tirpalu. Įrankis turi priešvėžinį poveikį, jis naudojamas piktybiniams organų navikams, trofoblastinei ligai, sunkiai psoriazei, reumatoidiniam artritui. Pagal naudojimo instrukcijas Vero-Metotreksatas draudžiamas naudoti nėštumo metu, leukopenija, trombocitopenija, sutrikusi kepenų veikla, inkstai, imuninė sistema. Vaisto dozė ir vartojimo metodas priklauso nuo kraujagyslių sistemos būklės, kartu su priešvėžiniu gydymu, ligos stadija. Vero-metotreksato kaina yra apie 120 rublių.
  • Metodzhekt - priešnavikinis, imunosupresinis agentas. Jis išleidžiamas kaip tirpalas, dedamas į specialius švirkštus. Remiantis naudojimo instrukcijomis, Metodzhekt skiriamas poliartritui, sunkiai psoriazei, juveniliniam reumatoidiniam artritui. Vaistas turi platų kontraindikacijų ir šalutinių poveikių spektrą, todėl jo vartojimą rekomenduoja tik gydytojas. Tirpalas švirkščiamas į raumenis, po oda arba į veną. Gydymo režimą turi pasirinkti tik specialistas. Metodzhekt gali įsigyti už 461 rublių kainą.
  • Methotrexate Teva yra injekcija, kuri turi priešvėžinį poveikį. Remiantis naudojimo instrukcija, įrankis naudojamas piktybiniams navikams, sunkioms psoriazės formoms, reumatoidiniam artritui gydyti. Vaisto vartojimas draudžiamas esant padidėjusiam jautrumui komponentams, nėštumui, laktacijai, kepenų ar inkstų nepakankamumui, trombocitopenijai, anemijai, neutropenijai, leukopenijai. Naudojimo ir dozavimo metodą nustato gydytojas, vadovaudamasis instrukcijomis. Tetotreksato Teva kaina - nuo 250 rublių.
  • Metotab - tabletės, kurių veiklioji medžiaga yra metotreksatas. Naudojimo instrukcijose nurodoma, kad reikia vartoti tabletes, skirtas reumatoidiniam artritui, lėtinei psoriazei, ūminiam limfocitiniam leukemijai. Metotab turi platų kontraindikacijų, šalutinių poveikių sąrašą, naudojamas tik pagal receptą. Vaistas vartojamas per burną gydytojo nurodytomis dozėmis. Metotabo kaina yra apie 1400 rublių.

Metodzektas ir metotreksatas - koks skirtumas

Remiantis vaisto sudėtimi ir poveikiu paciento organizmui, vaistai neturi reikšmingų skirtumų. Metodas išleidžiamas tik kaip tirpalas, skirtas intramuskulinei ar intraveninei injekcijai. Remiantis gydytojų ir pacientų atsiliepimais, Austrijos gamintojo „Ebeve“ metotreksatas turi mažiau toksiškumo. Narkotikų kaina yra maždaug tokia pati.