Metotreksatas, injekcijos

Šiame straipsnyje galite perskaityti vaisto Metotreksato naudojimo instrukcijas. Pateiktos svetainės lankytojų apžvalgos - šio vaisto vartotojai, taip pat specialistų nuomonės apie metotreksato vartojimą jų praktikoje. Didelis prašymas aktyviau įtraukti atsiliepimą apie narkotikus: vaistas padėjo arba nepadėjo atsikratyti ligos, kokių komplikacijų ir šalutinių poveikių buvo pastebėta, galbūt gamintojas nenurodė anotacijoje. Metotreksato analogai esant turimiems struktūriniams analogams. Naudojamas reumatoidinio artrito, psoriazės, limfoblastinės leukemijos gydymui suaugusiems, vaikams, taip pat nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Metotreksatas yra antimetabolito grupės priešnavikinis, citostatinis agentas, slopina dihidrofolato reduktazę, susijusią su dihidrofolio rūgšties redukcija į tetrahidrofolio rūgštį (anglies fragmentų nešiklis, reikalingas purino nukleotidų ir jų darinių sintezei).

Slopina sintezę, DNR atstatymą ir ląstelių mitozę. Sparčiai plintantys audiniai yra ypač jautrūs veiklai: piktybinių navikų, kaulų čiulpų, embrioninių ląstelių, žarnyno gleivinės epitelio ląstelių, šlapimo pūslės, burnos ertmės ląstelės. Kartu su priešnavikiniu poveikiu yra imunosupresinis poveikis.

Sudėtis

Metotreksato + pagalbinės medžiagos.

Farmakokinetika

Absorbcija iš virškinamojo trakto, vartojant per burną, priklauso nuo dozės: vartojant 30 mg / m2 gerai absorbuojamas, vidutinis biologinis prieinamumas yra 50%. Absorbcija sumažėja, kai vartojama> 80 mg / m2 (greičiausiai dėl prisotinimo) dozėmis. Maistas sulėtina metotreksato absorbciją. Vartojant terapines dozes, nepriklausomai nuo vartojimo būdo, metotreksatas praktiškai neprasiskverbia į kraujo ir smegenų barjerą (BBB) ​​(po intratekalinio vartojimo didelė koncentracija pasiekiama smegenų skystyje). Jis išsiskiria į motinos pieną. Išgertas metotreksatas iš dalies metabolizuojamas žarnyno floros, pagrindinės kepenų dalies (nepriklausomai nuo vartojimo būdo), formuojant farmakologiškai aktyvią poliglutamino formą, slopinančią dihidrofolato redukcinę ir timidino sintezę. Jis išskiriamas nepakitusiu būdu su šlapimu glomerulų filtracijos ir tubuliarinės sekrecijos būdu (į veną, 80–90% išsiskiria per 24 val.), Su tulžimi iki 10% išsiskiria (vėliau reaguoja į žarnyną). Kai pakartotinės injekcijos kaupiasi audiniuose metabolitų pavidalu.

Indikacijos

• trofoblastiniai navikai;
• ūminės limfoblastinės ir mieloblastinės leukemijos;
• neuroleukemija;
• ne Hodžkino lkmofomos, įskaitant limfosarcomas;
• krūties vėžys, plokščiųjų ląstelių galvos ir kaklo vėžys, plaučių vėžys, odos vėžys, gimdos kaklelio vėžys, vėžio vėžys, stemplės vėžys, inkstų vėžys, šlapimo pūslės vėžys, sėklidžių vėžys, kiaušidžių vėžys, varpos vėžys, retinoblastoma, medulloblastoma;
• osteogeninė sarkoma ir minkštųjų audinių sarkoma;
• grybų mikozė (pažengusios stadijos);
• sunkios psoriazės formos, psoriazinis artritas, reumatoidinis artritas, dermatomiozitas, SLE, ankilozuojantis spondilitas (su standartinės terapijos neveiksmingumu).

Išleidimo formos

Tabletės 2,5 mg, 5 mg ir 10 mg.

10 mg injekcinis tirpalas (injekcijos ampulės).

Koncentratas infuziniam tirpalui (importuojamas iš „Ebeve Austria“).

Naudojimo ir dozavimo instrukcijos

Metotreksatas yra daugelio chemoterapinių gydymo schemų sudedamoji dalis, todėl pasirenkant vartojimo būdą, režimą ir dozes kiekvienu atveju reikia vadovautis specialiosios literatūros duomenimis.

Metotreksatas injekcijoms gali būti švirkščiamas į raumenis, į veną, į veną arba į vidų. Prieš valgant metotreksato tabletes reikia vartoti per burną be kramtymo.

Kai trofoblastiniai navikai - 15–30 mg per burną arba į raumenis, kasdien 5 dienas, kurių intervalas yra ilgesnis nei 1 savaitė (priklausomai nuo toksiškumo požymių). Arba 50 mg 1 kartą per 5 dienas, ilgiau nei 1 mėnesį. Gydymo kursas paprastai kartojamas nuo 3 iki 5 kartų iki bendros dozės 300-400 mg.

Kietiems navikams kartu su kitais vaistais nuo vėžio - 30-40 mg / m2 kūno svorio per savaitę.

Su leukemija ar limfomomis - 200-500 mg / m2 į veną infuzija 1 kartą per 2-4 savaites.

Su neuroleukemija, 12 mg / m2 intratekaliai 15-30 sekundžių, 1 ar 2 kartus per savaitę.

Gydant vaikus, dozė parenkama atsižvelgiant į amžių: vaikams, jaunesniems nei 1 metų, reikia skirti 6 mg, 8 mg vaikus 1 metų vaikams, 10 mg - 2 metų vaikams, 12 mg - 3 metų vaikams.

Prieš vartojimą cerebrospinalinis skystis turi būti pašalintas maždaug tokiu pat kiekiu, kokį reikia įvesti į vaistą.

Vartojant didelės dozės terapiją nuo 2 iki 15 g / m2 į veną infuzuojant 4-6 valandas, 1-5 savaičių intervalu, po to, kai privalomas kalcio folinato vartojimas, kuris paprastai prasideda praėjus 24 valandoms po metotreksato infuzijos pradžios ir skiriamas kiekvieną kartą. 6 valandos, kai dozė yra 3-40 mg / m2 (paprastai 15 mg / m2) ir didesnė, priklausomai nuo metotreksato koncentracijos serume per 48–72 valandas.

Reumatoidiniu artritu pradinė dozė paprastai yra 7,5 mg 1 kartą per savaitę, kuri skiriama kartu su /, / m arba per burną - 2,5 mg kas 12 valandų (iš viso 3 dozės). Optimalaus poveikio pasiekimo diena gali būti padidinta savaitės dozė, bet tuo pačiu metu neviršyti 20 mg. Kai pasiekiamas optimalus klinikinis poveikis, dozę reikia sumažinti, kol pasiekiama mažiausia veiksminga dozė. Optimali gydymo trukmė nežinoma.

Psoriazei burnoje, į raumenis arba į veną 10–25 mg dozę per savaitę. Dozė paprastai didinama palaipsniui, kai pasiekiamas optimalus klinikinis poveikis, dozės mažinimas prasideda, kol pasiekiama mažiausia veiksminga dozė.

Grybelinės mikozės atveju i / m, 50 mg 1 kartą per savaitę arba 25 mg 2 kartus per savaitę arba 2,5 mg per parą keletą savaičių ar mėnesių. Dozės mažinimą arba vaisto vartojimo nutraukimą lemia paciento atsakas ir hematologiniai parametrai.

Šalutinis poveikis

• leukopenija, neutropenija, limfopenija (ypač T-limfocitai), trombocitopenija, anemija;
• anoreksija;
• pykinimas, vėmimas;
• stomatitas;
• gingivitas;
• glossitas;
• faringitas;
• enteritas;
• viduriavimas;
• virškinimo trakto opiniai pažeidimai;
• kraujavimas iš virškinimo trakto;
• periportalinė fibrozė ir kepenų cirozė;
• kepenų nekrozė;
• riebalinė kepenų degeneracija;
• encefalopatija (įvedant kelias dozes intratekaliai, atliekant radioterapiją kaukolėje);
• nuovargis;
• silpnumas;
• painiavos;
• drebulys;
• dirglumas;
• traukuliai;
• koma;
• nugaros skausmas;
• standus kaklas;
• paralyžius;
• intersticinis pneumonitas;
• plaučių fibrozė;
• plaučių infekcijų paūmėjimas;
• cistitas;
• nefropatija;
• oogenezės proceso, spermatogenezės pažeidimas;
• sumažėjęs lytinis potraukis;
• impotencija;
• vaisingumo pokyčiai;
• teratogeninis poveikis;
• konjunktyvitas;
• per didelis plyšimas;
• katarakta;
• fotofobija;
• odos eritema ir (arba) bėrimas;
• niežulys;
• furunkulozė;
• depigmentacija arba hiperpigmentacija;
• spuogai (spuogai);
• odos pilingas;
• folikulitas;
• alopecija (retai);
• bėrimas;
• dilgėlinė;
• anafilaksija;
• piktybinis eksudacinis eritema (Stevenso-Džonsono sindromas);
• toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas);
• fotosensibilizacija;
• imunosupresija (sumažėjęs atsparumas infekcinėms ligoms);
• osteoporozė;
• vaskulitas

Kontraindikacijos

• sunki anemija, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija.
• inkstų nepakankamumas;
• kepenų nepakankamumas;
• nėštumas;
• žindymo laikotarpis;
• padidėjęs jautrumas metotreksatui ir (arba) kitai vaisto sudedamajai daliai.

Naudojimas vaikingoms patelėms ir laktacijos metu

Nėštumo ir žindymo metu vaisto vartojimas draudžiamas.

Vaisingo amžiaus vyrai ir moterys gydymo metotreksatu metu ir mažiausiai 3 mėnesius po to turėtų naudoti patikimus kontracepcijos metodus.

Specialios instrukcijos

Naudojant metotreksatą reikia laikytis atsargumo priemonių.

Dozavimo formos, kuriose yra konservantų (benzilo alkoholio), negalima vartoti intratekaliai arba didelės dozės gydymui.

Įvedus dideles metotreksato dozes, būtina atidžiai stebėti pacientą, kad būtų galima anksti nustatyti pirmuosius toksinių reakcijų požymius.

Gydymą didelėmis dozėmis turi atlikti tik patyrę chemoterapeutai, kurie gali kontroliuoti metotreksato koncentraciją kraujo plazmoje, esant stacionariosioms folino kalcio dangoms.

Gydant metotreksatu didelėmis ir didelėmis dozėmis, reikia stebėti paciento šlapimą: vartojimo dieną ir kitas 2-3 dienas šlapimo reakcija turėtų būti šarminė. Tai pasiekiama injekcijos mišinyje, kuriame yra 40 ml 4,2% natrio bikarbonato tirpalo ir 400–800 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo, prieš dieną, gydymo dieną ir per kitas 2-3 dienas.

Gydymas metotreksatu didelėmis ir didelėmis dozėmis turi būti derinamas su geresne hidratacija - iki 2 litrų per dieną.

Metotreksato įvedimas didesnėmis nei 2 g / m3 dozėmis turėtų būti atliekamas kontroliuojant jo koncentraciją kraujo serume. Manoma, kad normalus yra metotreksato kiekio sumažinimas serume 22 val. Po vartojimo 2 kartus, palyginti su pradiniu. Kreatinino kiekio padidinimui daugiau kaip 50% pradinio kiekio ir / arba bilirubino kiekio didinimo reikia intensyvios detoksikacijos terapijos.

Gydant psoriazę, metotreksatas skiriamas tik pacientams, sergantiems sunkia ligos forma, kuri nėra tinkama kitiems gydymo būdams.

Norint išvengti toksiškumo gydymo metotreksatu, periodiškai reikia atlikti kraujo tyrimą (1 kartą per savaitę), nustatyti leukocitų ir trombocitų kiekį, atlikti kepenų ir inkstų funkcijos tyrimus.

Nustačius viduriavimą ir opinį stomatitą, gydymą metotreksatu reikia nutraukti, kad būtų išvengta hemoraginio enterito ir paciento mirties dėl žarnyno perforacijos.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, metotreksato eliminacijos periodas padidėja, todėl vaistų terapija turi būti atliekama labai atsargiai, mažesnėmis dozėmis.

Inkstų funkcijos sutrikimas priklauso nuo dozės. Sutrikimų rizika padidėja pacientams, kuriems yra sumažėjusi inkstų funkcija arba dehidratacija, taip pat pacientams, vartojantiems kitus nefrotoksinius vaistus.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto ir valdymo mechanizmus

Kai kurie šalutiniai šio vaisto poveikiai gali turėti neigiamos įtakos gebėjimui vairuoti ir atlikti potencialiai pavojingą veiklą, kuriai reikia didesnės koncentracijos ir psichomotorinio greičio.

Narkotikų sąveika

Kartu vartojant dideles metotreksato dozes su įvairiais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU) (įskaitant aspiriną ​​ir kitus salicilatus, azapropazoną, diklofenaką, indometaciną ir ketoprofeną), galima padidinti metotreksato toksiškumą. Kai kuriais atvejais galimas sunkus toksinis poveikis, kartais net mirtinas. Specialių atsargumo priemonių ir tinkamo stebėjimo metu negalima vartoti mažos metotreksato dozės (7,5–15 mg per savaitę), ypač gydant reumatoidinį artritą, kartu su NVNU.

Kartu vartojant sulfonamidus, sulfonilurėjos darinius, fenitoiną, fenilbutaminą, ahibrahimą, pirenemetaminą arba trimetoprimumą, daugybė antibiotikų, daugybė antibiotikų (įskaitant peniciliną, tetracikliną, chloramfenikolį), netiesioginis anticozimas Antibiotikai, mažai absorbuojami iš virškinimo trakto (įskaitant tetraciklinus, chloramfenikolį), mažina metotreksato absorbciją ir sutrikdo jo metabolizmą dėl normalios žarnyno mikrofloros slopinimo.

Kartu vartojant metotreksato retinoidus, azatiopriną, sulfasalazinas padidina hepatotoksinio poveikio riziką. Parenterinis acikloviro vartojimas metotreksato intratekalinio vartojimo metu padidina neurologinių sutrikimų riziką.

Kartu vartojant metotreksatą su multivitaminais, kurių sudėtyje yra folio rūgšties arba jos darinių, galima sumažinti gydymo metotreksatu veiksmingumą.

L-asparaginazė yra metotreksato antagonistas.

Anestezija dinitrogeno oksidu gydymo metotreksatu metu gali sukelti nenuspėjamą sunkią mielosupresiją ir stomatitą.

Vartojant kartu su metotreksatu, amiodaronas gali prisidėti prie odos opos.

Metotreksatas mažina teofilino klirensą.

Keli pacientai, sergantys psoriaze ar grybų mikoze, gydomi metotreksatu kartu su PUVA terapija (metoksenas ir UFO), buvo diagnozuoti odos vėžiu.

Atsargiai reikia vartoti kartu eritrocitų masę ir metotreksatą.

Metotreksato ir radioterapijos derinys gali padidinti minkštųjų audinių nekrozės riziką.

Metotreksatas gali sumažinti imunologinį atsaką į vakcinaciją; kartu vartojant vaistą gyvąja vakcina, gali atsirasti sunkių antigeninių reakcijų.

Metotreksato vaisto analogai

Veikliosios medžiagos struktūriniai analogai:

• Vero metotreksatas;
• Seksat;
• Metodzhekt;
• Metotreksatas (Emtex);
• Metotreksato injekcija;
• Metotreksatas Lahema;
• Metotreksato natrio druska;
• Metotreksato LENS;
• Metotreksatas Teva;
• Metotreksatas Ebeve;
• Trexane;
• Evetrex.

Ampulės Metotreksatas: naudojimo instrukcijos

Metotreksatas yra vaistas nuo vėžio, vartojamas vėžio gydymui. Šis vaistas gaminamas Rusijoje, Austrijoje ir Vokietijoje. Metotreksatuose yra trys dozavimo formos - tabletės, milteliai ir ampulės injekcijoms. Šiame straipsnyje siūlome apsvarstyti metotreksato injekcijos naudojimo instrukcijas.

Metotreksatas yra folio rūgšties struktūrinių analogų grupės antimetabolitas

Vaisto apimtis

Metotreksato injekcijų naudojimo nurodymai leidžia manyti, kad šis vaistas yra naudojamas kaip nepriklausoma priemonė daugelio vėžio gydymui. Šis vaistas yra sudėtinio kvėpavimo organų vėžio, leukemijos, osteosarkomos ir daugelio kitų ligų gydymo dalis. Be to, metotreksato injekcijos atliekamos visos reabilitacijos metu, po piktybinių navikų pašalinimo procedūros.

Dažnai šis vaistas skiriamas pacientams, sergantiems sunkiomis psoriazės formomis. Tokiu atveju naudojamos minimalios vaisto dozės, kurios padidina simptominio ir fizioterapinio gydymo veiksmingumą. Kompleksinio gydymo metu metotreksatas naudojamas reumatoidiniam artritui gydyti.

Injekcinis tirpalas Metotreksatas yra įtrauktas į antimetabolitų vaistų grupę. Vaisto vartojimas vėžiu gali sulėtinti vėžio ląstelių vystymąsi. Išplėstinės psoriazės formos vaisto sudėtis sulėtina tarpląstelinį metabolizmą ir taip prisideda prie pažeistų audinių atkūrimo. Šis veiksmas pasiekiamas dėl kompozicijos įtakos imuninės sistemos kokybei.

Metotreksatas gali būti vartojamas kartu su vaistais, turinčiais tikslinį terapinį poveikį, gydant tokias ligas kaip Krono liga ir šlapimo pūslės vėžys. Dažnai laikoma, kad tiriamasis vaistas skiriamas pacientams, sergantiems autoimuninėmis ligomis. Norėdami išmokti daug šio vaisto vartojimo ypatybių, pasitarkite su gydytoju. Be to, prieš vartojant vaistą, rekomenduojama susipažinti su kontraindikacijų ir šalutinių poveikių sąrašu.

Naudojimo sąlygos

Priklausomai nuo gamintojo, vaisto išsiskyrimo forma skiriasi. Vokietijos gamintojai savo produktą tiekia į farmacijos rinką injekcinio tirpalo pavidalu, supildami į vienkartinius švirkštus. Vidaus gamintojai gamina metotreksatą miltelių pavidalu savarankiškam injekcijų ruošimui.

Vaisto sudėtis gali būti skiriama intraarteriškai, į veną, į raumenis ir intratekaliai (tiesiai į stuburo kanalą). Daugelio ligų gydymo trukmė priklauso nuo individualių organizmo savybių, patologijos raidos ir paciento gerovės.

Vaistas turi priešnavikinį (citostatinį), imunosupresinį poveikį.

Kontraindikacijos

Prieš pradėdami gydymo kursą, atidžiai peržiūrėkite vaisto sudėtį ir įsitikinkite, kad nėra padidėjusio jautrumo aktyviam metotreksato komponentui. Esant alerginei reakcijai bet kuriam šio vaisto komponentui, šio vaisto vartojimas yra draudžiamas.

Taip pat turėtumėte pranešti savo gydytojui apie vartojamus vaistus, maisto papildus ir vitaminus. Šio žingsnio poreikį paaiškina tai, kad vaisto sudėtis kartu su tam tikrais vaistais gali sukelti neigiamą vidaus organų reakciją.

Nerekomenduojama vartoti vaistų iš penicilino ir chloramfenilo antibakterinių medžiagų grupės kartu su metotreksatu. Be to, ekspertai stipriai neskatina vaisto vartoti kartu su fenitoinu, probenecidu, esomeprazoliu, safanilamidu ir pantoprazolu. Dėl platesnio vaistų sąrašo rekomenduojama pasikonsultuoti su specialistu arba apsilankyti gamintojo svetainėje.

Pradinės konsultacijos ir metotreksato paskyrimo metu būtina sudaryti visų vaistų, kurių buvo imtasi siekiant pasirinkti tinkamą dozę, sąrašą ir kontroliuoti vaisto šalutinį poveikį. Be šios informacijos, specialistui gali reikėti informacijos apie folio rūgšties kiekį kraujyje.

Viso gydymo kurso metu rekomenduojama naudoti barjerinius kontraceptikus. Metotreksatas turi didžiulį neigiamą poveikį vaisiaus vystymuisi. Vaisto vartojimas nėštumo metu gali sukelti priešlaikinį gimdymą. Be to, ekspertai rekomenduoja atsisakyti maitinti krūtimi gydymo ir atkūrimo laikotarpiu.

Metotreksatas Ebeve, naudojimo instrukcijos:

Vaisto vartojimas gali sukelti mieguistumą ir galvos svaigimą. Per visą gydymo kursą nerekomenduojama vairuoti transporto priemonių ar užsiimti kita veikla, kuriai reikia daugiau dėmesio.

Naudojant vaistą draudžiama imunizuoti nuo infekcinių ligų, nepasitarus su specialistu.

Viso gydymo kurso metu reikia išvengti ilgalaikio tiesioginio saulės spindulių poveikio. Rekomenduojama dėvėti ilgas rankoves ir naudoti saulės akinius. Saulės aktyvumo piko metu būtina naudoti specialius kosmetinius kremus, apsaugančius nuo odos ultravioletinės spinduliuotės poveikio. Ilgalaikis metotreksato vartojimas padidina odos paviršiaus jautrumą tiesioginėms saulės šviesoms.

Aktyviai dalijant auglio ląsteles yra jautriausios vaistams.

Galimi šalutiniai poveikiai

Gydant reikia atkreipti ypatingą dėmesį į savo sveikatą. Ilgalaikis vaisto vartojimas gali neigiamai paveikti organizmą, sutrikdyti vidaus organų funkcionavimą. Kai kurie toliau aprašyti šalutiniai poveikiai kelia rimtą pavojų gyvybei. Prieš pradedant gydymo kursą, turėtumėte konsultuotis su specialistu apie galimą riziką, susijusią su injekcinio tirpalo naudojimu.

Siekiant kontroliuoti šalutinį poveikį, gydomam gydytojui reikės informacijos apie esamas lėtines ligas. Taip pat bus naudinga informacija apie ligas, kurias lydi skysčių kaupimasis į pilvaplėvę arba plaučių zoną. Norint visiškai kontroliuoti gydymą, sveikatos priežiūros darbuotojui reikės informacijos apie nehormoninius vaistus nuo uždegimo. Ši informacija leis tiksliai nustatyti reikiamą dozę ir priskirti tinkamą režimą. Taigi, apsisaugokite nuo galimų šalutinių Metotreksato poveikio.

Injekcinis tirpalas gali sukelti kraujo sudėties pažeidimus. Aktyvūs vaisto komponentai, blokuojantys tam tikrų ląstelių sintezę. Šiuo atžvilgiu gydantis gydytojas gali reikalauti bet kokios informacijos apie problemų, susijusių su kraujo ląstelėmis, buvimą.

Jei gydymo metu pacientui pasireiškia tokie simptomai kaip gerklės skausmas, karščiavimas, padidėjęs silpnumas ir kiti infekcinių ligų simptomai, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Injekcijos naudojimas gali sukelti nenormalią kepenų funkciją. Šios patologijos raida pastebima ilgalaikio vaisto vartojimo fone. Prieš pradedant gydymo kursą, būtina informuoti gydantį gydytoją apie suvartojamų alkoholinių gėrimų kiekį ir su šia įstaiga susijusias ligas. Rizikos grupė apima vyresnę amžiaus grupę, taip pat pacientus, sergančius tokiomis ligomis kaip diabetas ir nutukimas.

Metotreksato nėštumo metu vartoti negalima

Minėtas šalutinis poveikis gali pasireikšti ir tuo pačiu metu, kai vaistas skiriamas kartu su tretinoinu, izotretinoinu ir acitretinu. Jei atsiranda pykinimas, lėtinis nuovargio sindromas, apetito stoka ir odos spalvos pasikeitimas geltonos spalvos atspalvių kryptimi, reikia nedelsiant kreiptis į kvalifikuotą medicininę pagalbą.

Vaisto poveikis gali sukelti kvėpavimo sistemos sutrikimą. Šiuo atžvilgiu, metotreksato paskyrimas, turite pranešti gydytojui apie lėtinių kvėpavimo organų ligų buvimą. Jei atsiranda dusulys, sausas kosulys ir kitos plaučių problemos, turite nutraukti vaisto vartojimą. Esant tokioms ligoms, kaip opinis kolitas ir skrandžio opa, vaisto vartojimas gali sutrikdyti virškinimo sistemos organų darbą. Šie šalutiniai reiškiniai pasireiškia viduriavimu, vidiniu kraujavimu ir opa burnoje.

Vienas iš pavojingiausių šalutinių šio vaisto poveikių yra limfomos atsiradimo rizika. Be to, šis įrankis gali sukelti gyvybei pavojingą alerginę reakciją.

Kai injekcijos tirpalo fone atsiranda pirmųjų neigiamų reakcijų, kreipkitės į greitąją pagalbą. Kadangi metotreksatas Ebeve tiesiogiai veikia imuninės sistemos veikimą, gydančiam gydytojui reikia informacijos apie praeities infekcines ligas, susijusias su sumažėjusiu imunitetu. Jei gydymo metu yra infekcinio pažeidimo simptomų, turite nedelsiant kreiptis į kvalifikuotą pagalbą. Šie simptomai yra karščiavimas, bėrimas, dusulys ar kosulys.

Šio vaisto vartojimas kartu su radioterapija žymiai padidina odos, vidaus organų ir kaulų audinių pažeidimo riziką.
Svarbu! Skiriant narkotikus moterims, apie nėštumo planavimą turite pranešti gydytojui. Prieš pradedant gydymą, rekomenduojama atlikti testą. Gydymo metu reikia skirti daugiau dėmesio kontracepcijai. Jei esate nėščia gydymo metu, turite nedelsiant kreiptis į medicinos kliniką.

Vaisto sudėtis turi didelį neigiamą poveikį vaisiaus vystymuisi, o tai gali sukelti ankstyvą vaiko gimimą ar mirtį.

Metotreksatas patenka į motinos pieną, kuris yra pavojingas kūdikiui.

Simptomai atkreipti dėmesį į:

• skausmas ir sumažėjęs raumenų tonusas;
• kraujavimas akyse, regėjimo suvokimo pablogėjimas, periferinio regėjimo problemos;
• galūnių ar veido patinimas, niežulys, spuogai, dilgėlinė, burnos gleivinės patinimas;
• pykinimas, vėmimas ir viduriavimas;
• epilepsijos priepuoliai, vestibuliarinio aparato sutrikimai, sunkumai
• judėjimas;
• karščiavimas, migrenos priepuoliai, nuolatinis pakaušio raumenų tono padidėjimas;
• sąmonės praradimas, atmintis ir sutrikimai kalbos aparate;
• nuplikimas, šlapimo sutrikimai, kvėpavimo organų sutrikimai.

Jei pasireiškia aukščiau aprašyti šalutiniai poveikiai, būtina nedelsiant informuoti gydytoją. Per pirmąsias injekcijos dienas pacientas turi būti atidžiai prižiūrimas. Netinkamas vartojimas ir nustatytas dozės pažeidimas gali sukelti rimtą neigiamą poveikį sveikatai. Štai kodėl būtina atidžiai sekti specialistų rekomendacijas.

Papildoma informacija

Naudokite vaistą griežtai laikantis nustatytos dozės. Negalima naudoti dvigubos vaisto dozės, kai praleidžiate vieną iš injekcinio tirpalo metodų.

Laikyti amfoles Metotreksatas turi būti specialiame inde su sandariu dangčiu. Rekomenduojama vaistus laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, atokiau nuo drėgmės ir tiesioginių saulės spindulių. Nerekomenduojama vaistą laikyti šaldiklyje arba šaldytuve. Pasibaigus vaistui, jis turi būti sunaikintas.

Pirmą kartą pasireiškus apsinuodijimo, perdozavimo ar šalutinio poveikio simptomams, skubiai kreipkitės į greitosios pagalbos tarnybą. Kai kuriais konkrečiais atvejais vaisto vartojimas gali sutrikdyti vidaus organų funkcionavimą ir sukelti mirtį.

Metotreksatas

Aprašymas nuo 2014 m. Gegužės 29 d

• Lotynų kalbos pavadinimas: Methotrexate-Ebewe
• ATC kodas: L01BA01
• Veiklioji medžiaga: metotreksatas (metotreksatas)
• Gamintojas: Ebewe Pharma, Austrija

Sudėtis

Tirpalas yra 10 mg / 1 ml metotreksato, 100 mg 1 ml koncentrato injekcijoms; papildomi komponentai: natrio hidroksidas, injekcinis vanduo, natrio chloridas.

Tabletėse yra 2,5 mg metotreksato; 5 ir 10 mg; papildomų medžiagų forma - celiuliozė, kukurūzų krakmolas, silicio dioksidas, magnio stearatas, laktozės monohidratas.

Išleidimo forma

Tabletės buteliuose: 2,5; 5 ir 10 mg.

1, 5 ir 10 ml ampulių ir buteliukų.

Koncentruokite buteliuose po 5, 10 ir 50 ml.

Farmakologinis poveikis

Antimetabolitų grupė, kurioje analogas yra folio rūgštis. Jis turi priešvėžinį poveikį ir papildomai turi imunosupresinį poveikį.

Vaistas sulėtina DNR remontą ir jo sintezę, slopina ląstelių mitozę. Labiausiai jautrūs audiniai, kurių gebėjimas proliferuotis, yra jautriausi metotreksato poveikiui: naviko audiniams, embrioninėms ląstelėms, kaulų čiulpams, gleivinės epiteliui.

Su piktybinių audinių ląstelių proliferacija, kuri yra pranašesnė už įprastą, metotreksatas sukelia piktybinių navikų augimo sutrikdymą nekenkiant sveikiems audiniams.

Gydant reumatoidinį artritą, poveikis yra susijęs su imunosupresijos mechanizmu. Reumatoidinio artrito metotreksatas gali sumažinti uždegimą ir jo sukeltus simptomus - patinimą, skausmą, standumą.

Gydant psoriazę, metotreksatas veikia plokštelinius keratinocitus, kurie turi didesnį augimo tempą, palyginti su įprastu odos ląstelių proliferacija.

Farmakodinamika ir farmakokinetika

Didžiausia metotreksato koncentracija kraujyje atsiranda per 30-60 minučių. Pacientams, sergantiems leukemija, gali svyruoti iki 3 valandų.

Plazmoje prisijungė prie albumino. Vartojant kartu su salicilatais, chloramfenikoliais, sulfonamidais, tetraciklinais, fenitoinu, gali būti konkurencingas pakaitalas.

Metotreksatas neprasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą, todėl būtina įvesti intratekalę.

Metotreksato pusinės eliminacijos laikas yra apie 6–7 val., Didelių dozių atveju jis didėja iki 17 valandų.
Per dieną per inkstus išsiskiria (90%). Apie 10% išsiskiria su tulžimi.

Esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui, eliminacija yra ilgesnė.

Metotreksatas gali kauptis kepenyse, inkstuose ir blužnyje metabolinių produktų pavidalu.

Naudojimo indikacijos

• trofoblastų navikai;
• neuroleukemija;
• ne Hodžkino limfoma, įskaitant limfosarkoma;
• ūminė leukemija (mieloblastinė ir limfoblastinė);
• osteogeninė sarkoma ir minkštieji audiniai;
• odos vėžys, plaučių vėžys, krūties vėžys, plokščiųjų ląstelių vėžys, lytinių organų (vyrų ir moterų) vėžys, šlapimo pūslės vėžys, stemplės vėžys, inkstų vėžys, medulloblastoma, retinoblastoma;
• sunkios grybų mikozės stadijos, psoriazė;
• psoriazinis ar reumatoidinis artritas, sisteminė raudonoji vilkligė, dermatomitozė, ankilozuojantis spondilitas.

Kontraindikacijos

• sunkus inkstų ir kepenų pažeidimas;
• alkoholizmas;
• sunkios infekcinės ligos (tuberkuliozė, ŽIV infekcija);
• hematopoetinės sistemos patologija istorijoje;
• skiepijimas gyvomis vakcinomis;
• virškinimo trakto opos ir burnos ertmė istorijoje;
• didelių vaisto dozių vartojimą acetilsalicilo rūgštimi;
• žindymo laikotarpis ir nėštumas;
• individualus netoleravimas.

Metotreksatas yra skiriamas atidžiai dėl inkstų ir kepenų pažeidimo, nutukimo, kaulų čiulpų kraujospūdžio slopinimo, cukrinio diabeto, hepatotoksinių vaistų, infekcinių bakterijų, virusų, grybų kilmės, ascito, peritoninės ir pleuros išsiskyrimo, dehidratacijos, malksnos, herpeso ir herpes. pacientams, sergantiems herpes simplex, tymų, vėjaraupių, strongyloidoze, amebiaze; esant podagros ar šlapimo nefroluritemijai, burnos gleivinės infekcijoms ir uždegiminiams procesams, opiniam kolitui, pepsinei opai, vėmimui, viduriavimui, virškinimo trakto obstrukcijai, acidurijai, astenijai, chemoterapijai ar radioterapijai, kurios buvo gydomos, vyresnio amžiaus pacientams ir vaikams.

Metotreksato šalutinis poveikis

Kraujo sistema: anemija, trombocitopenija, leukopenija, pancitopenija; labai retai, sunkus kaulų čiulpų funkcijos sutrikimas; megaloblastinė anemija.

Centrinė nervų sistema: nuovargis, mieguistumas, nuotaikos pokyčiai, galvos skausmas, depresija, nemiga, sumišimas; retai, kognityvinis sutrikimas, parestezija ir skausmas galūnėse, metalo skonis burnoje, paralyžius ir epilepsijos priepuoliai, meningizmo simptomai.

Matymo įstaigos: dirginimas, konjunktyvitas.

Kvėpavimo sistema: pneumonitas (simptomai yra sausas kosulys, trumpas kvėpavimas, karščiavimas), pleuros efuzija, alveolitas; retai - bronchinė astma arba plaučių fibrozė, pleuros sustorėjimas, plaučių edema.

Virškinimo sistema: pykinimas, uždegiminiai procesai ir burnos gleivinės opos, stomatitas, dispepsija, vėmimas, anoreksija, padidėjęs transaminazių kiekis, viduriavimas, fibrozė ir kepenų cirozė, steatozė.

Šlapimo sistema: šlapimo pūslės opa ir uždegimas, sutrikęs šlapinimasis ir inkstų funkcija, oligūrija ir anurija, elektrolitų disbalansas.

Oda: niežulys, eritema, alopecija, jautrumas šviesai, vaskulitas, malksnas, herpetiformų išsiveržimai; retai epidermio nekrolizė. Ultravioletinės spinduliuotės įtakoje galima sustiprinti nagų pigmentaciją, furunkulozę, hidradenitą, ūminį paronychiją.

Skeleto ir raumenų sistemos: raumenų ir sąnarių skausmas, osteoporozė.

Širdies ir kraujagyslių sistema: kraujavimas, vaskulitas, susiformavimas perikardo ertmėje; retai - širdies tamponadas.

Imuninė sistema: faringitas, sumažėjęs imunitetas; retai - sepsis, reumatoidinių mazgų skaičiaus padidėjimas, anafilaksinės reakcijos.

Reprodukcinė sistema: makšties uždegimas ir opos; labai retai - impotencija, menstruacijų sutrikimai, makšties išsiskyrimas, sumažėjęs noras.

Kiti galimi šalutiniai reiškiniai: karščiavimas, negalavimas, šaltkrėtis, retai - prasta žaizdų gijimas. Vartojant į raumenis, injekcijos vietoje gali atsirasti audinių pažeidimas (abscesas, sunaikinimas), cistos ir polipai, limfomos. Nežinomas dažnis, gali atsirasti medžiagų apykaitos sutrikimų, diabetas.

Metotreksato intratekalinio vartojimo atveju gali būti ūminis arachnoiditas (galvos skausmas, standus kaklo raumenys, karščiavimas). Ateityje gali būti parezė ir plegii, smegenų funkcijų pažeidimas. Lėtinės reakcijos į intratekalinį vartojimą gali būti leukoencefalopatija, pasireiškianti sumišimu, traukuliais, demencija, koma ir retai mirtimi.

Vartojimo metotreksato naudojimo instrukcija (metodas ir dozavimas)

Galbūt metotreksato įvedimas - Ebeve intramuskuliariai, intraarteriškai, intraveniškai ar intratekaliai. Tabletės nekramtys, priėmimas prieš valgį.

Instrukcijos dėl metotreksato įspėja, kad kiekvienos specifinės patologijos dozės ir gydymo režimų parinkimas turi būti atliekamas griežtai laikantis specialios literatūros.

Trofoblastinių navikų atveju per parą kasdien iki 30 mg skiriama į raumenis per 5 dienas. Kursai kartojami po 1 savaitės, kol pasiekiama 400 mg dozė.

Limfomos ir leukemijos rodo į veną 200-500 mg dozę vieną kartą per mėnesį.

Neuroleukemija: intratekaliai 1 - 2 kartus per 7 dienas, 12 mg / m2 dozė.

Vaikams skiriamos tokios dozės:

• jaunesni nei 1 metai 6 mg;
• 1 metai - 8 mg;
• iki 2 metų taikyti 10 mg;
• virš 3 metų, įveskite 12 mg.

Metotreksatas skiriamas reumatoidiniam artritui, pradedant nuo 7,5 mg dozės 1 kartą per savaitę. Remiantis indikacijomis, dozė didinama, bet ne daugiau kaip 20 mg per savaitę.

Psoriazės metu nustatyta iki 25 mg dozė per savaitę, į raumenis arba į veną.

Grybelinės mikozės atveju 50 mg per savaitę skiriama vieną ar dvi dozes, į raumenis.

Perdozavimas

Pagrindiniai perdozavimo simptomai yra kraujodaros sistemos depresijos požymiai. Priešnuodis yra kalcio folinatas, kuris skiriamas ne vėliau kaip 60 minučių, o dozė turi būti lygi arba didesnė už metotreksato dozę. Sunkiais atvejais naudojamas šlapimo šlapinimasis ir kūno hidratacija.

Perdozavus intratekaliai, kartu su priešnuodžiu, galima greitai nuleisti smegenų skystį.

Sąveika

Piktnaudžiavimas alkoholiu ir hepatotoksinių vaistų vartojimas padidina toksinį Metotreksato poveikį kepenims.

Kartu vartojant leflunamidą pancitopenija ir hepatotoksiškumo atvejai padidėja.

Geriamojo chloramfenikolio ir tetraciklino vartojimas sumažina metotreksato absorbciją.

Ciprofloksacinas, glikopeptidai, penicilinai, kilpiniai diuretikai, fenilbutazonas mažina vaisto klirensą inkstuose, o tai padidina jo koncentraciją kraujyje ir padidina toksiškumą kraujo formavimui.

Metotreksato toksiškumas taip pat didėja vartojant kartu su salicilatais ir nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo.

Chloramfenikolis, sulfonamidai, pirimetaminas turi neigiamą poveikį kaulų čiulpams, todėl vartojant kartu su metotreksatu, sunkėja hematologiniai sutrikimai.

Trimetoprimas ir sulfametoksazolas, kurie sukelia folio trūkumą, taip pat lipidų kiekį mažinantys vaistai ir netiesioginiai antikoaguliantai gali padidinti toksinį Metotreksato poveikį.

Gydymo procese reikia vengti vartoti daugiau kavos, arbatos ir saldžių gėrimų su kofeinu, nes gali sumažėti teofilino klirensas.

Vartojant kartu su citostatikais, sumažėja metotreksato klirensas.

Kartu su radioterapija padidėja audinių nekrozės tikimybė.

Metotreksatas slopina imuninį atsaką į vakcinaciją, o gyvų vakcinų įvedimo atveju gali pasireikšti sunkios antigeninės reakcijos.

Gaunamas amiodaronas prisideda prie odos opų atsiradimo.

Įvedus aciklovirą ir tuo pat metu vartojant Metotreksatą, intratekaliai padidėjo neurologinių pažeidimų rizika.

Pardavimo sąlygos

Laikymo sąlygos

Preparatas laikomas, laikant temperatūros režimą nuo 15-25 ° С, vietoje, saugomoje nuo šviesos ir toli nuo vaikų.

Tinkamumo laikas

Specialios instrukcijos

Vaistą skiria tik onkologas, turintis chemoterapijos patirties.

Pacientas turi būti informuotas apie sunkių nepageidaujamų reakcijų pavojų toksiškų pažeidimų, kurie gali sukelti mirtį, pavidalu.

Jei pacientas turi skysčių ertmėse (pilvo ar pleuros), prieš gydymą išimkite skystį.

Jei pasireiškia stomatito simptomai, rodantys toksiškus virškinimo trakto pažeidimus, gydymą metotreksatu reikia laikinai nutraukti, nes padidėja opos ir žarnyno perforacijos rizika.

Prieš pradedant gydymą, reikia atlikti išsamų laboratorinių kraujo parametrų tyrimą (išsamią klinikinę ir biocheminę analizę), inkstų funkcijos tyrimus, krūtinės ląstos rentgenografiją.

Vartojant Metotreksatą, pacientas nuolat prižiūri gydytoją, kad laiku nustatytų komplikacijas.

Gydymo metu pacientas kas mėnesį tiriamas, įskaitant:

• burnos ertmės patikrinimas;
• išsamus kraujo kiekis;
• kepenų funkcijos tyrimai;
• šlapimo ir inkstų funkcija;
• kvėpavimo sistemos tyrimas.

1 savaitė prieš operaciją, gydymas metotreksatu turi būti atšauktas ir po 2 savaičių vėl skiriamas.

Vaistas padidina piktybinių limfomų riziką, įskaitant mažų dozių vartojimą.

Prieš pradedant gydymą, nėštumas turėtų būti atmestas.

Reprodukcinio amžiaus pacientams turėtų būti pranešta apie neigiamą Metotreksato poveikį reprodukcinei sistemai ir gydymo metu rekomenduojama naudoti kontracepciją.

Su intratekaliniu metotreksato vartojimu, yra pavojingos gyvybei pavojingos komplikacijos, todėl, kai pasireiškia pirmieji šalutinio poveikio požymiai, būtina nutraukti vaisto vartojimą.

Vaistas nėra maišomas su kitomis medžiagomis viename butelyje.

Patekus ant odos ar gleivinės, nedelsiant plaukite vandeniu.

Narkotikų gydymo metu reikia laikytis atsargumo klasės, kuri reikalauja didesnio dėmesio ir reakcijų greičio.

Metotreksato analogai

Kuris yra geresnis: metotreksatas arba metodzektas?

Jei lyginsime jį su įprastu metotreksatu, kai kuri metodologija vadinama efektyvesne, bet jei tai yra Methotrexate Austria Ebewe, tuomet Austrijos vaistas pasižymi geru poveikiu ir grynumu, t. mažiau šalutinių poveikių. Narkotikų kaina beveik nesiskiria.

Vaikams

Taikyti atsargiai.

Su alkoholiu

Alkoholis gali sustiprinti hepatotoksinį Metotreksato poveikį, todėl vartojimas gydymo laikotarpiu yra kontraindikuotinas.

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Metotreksatas turi embriotoksinį poveikį (sukelia vaisiaus apsigimimus), kontraindikuotinas nėštumo metu.

Vaistas patenka į motinos pieną pavojingomis koncentracijomis. Atsižvelgiant į tai, gydymo laikotarpiu žindymas nutraukiamas.

Atsiliepimai apie metotreksatą

Yra daug atsiliepimų apie vaistą. Beveik visos negimdinio nėštumo apžvalgos yra susijusios su šalutiniu poveikiu, pasireiškiančiu sunkiu pykinimu, pilvo skausmu, kepenų skausmu. Būtinai patikrinkite, kaip veiksmingai atsikratyti negimdinio nėštumo žmogaus chorioninio gonadotropino.

Apžvalgos dėl psoriazės dažniausiai nėra labai geros, daugelis nori daryti be metotreksato. Pacientai praneša, kad paūmėjimo metu šis vaistas labai palengvina būklę, tačiau, jei jis atšaukiamas, pasunkėja. Yra toksiškų hepatito atvejų.

Atsiliepimai apie reumatoidinį artritą apie poveikį dažniausiai yra teigiami. Yra nuolatinių remisijų dėl vaisto, tačiau tuo pačiu metu dažnos nepageidaujamos reakcijos yra pykinimas. Privalumas yra tas, kad atšaukus būseną, būklė nepablogėja. Svarbu pastebėti laipsnišką dozės didinimą gydymo pradžioje. Taip pat yra keletas atsiliepimų apie mažą vaisto veiksmingumą.

Kaina Metotreksatas, kur pirkti

Methotrexate Ebeve Austrijoje galite įsigyti vidutiniškai 1 141 rublių. ampulėse. Kaina tabletėmis
yra apie 415 rublių. 50 skirtukų. dozė yra 5 mg ir 480 rublių. 10 mg.

Kur įsigyti tablečių Maskvoje? Galite įsigyti vaistinėse kainas nuo 82 iki 195 rublių. priklausomai nuo dozės.

Ukrainos narkotikų kaina priklauso nuo kiekio ir kiekio pakuotėje ir svyruoja nuo 445 UAH. iki 814 UAH

Kur įsigyti Austrijos metotreksatą Rostove prie Dono? Yra galimybė įsigyti vaistinėse vidutinę 1205 rublių kainą.

Pirkite Sankt Peterburge, už kainą nuo 106 iki 269 rublių. 1 ampulę ar butelį.

METOTREKSAT-EBEVE

Injekcinis tirpalas geltonas, skaidrus, be pašalinių dalelių.

Pagalbinės medžiagos: natrio hidroksidas - 1,783 mg, natrio chloridas - 6,9 mg, vanduo d / ir - 988,317 mg.

1 ml - buteliai iš bespalvio stiklo (1) - pakuotės kartono.
1 ml - tamsiojo stiklo (10) ampulės - lizdinės plokštelės (1) - pakuotės.

Injekcinis tirpalas geltonas, skaidrus, be pašalinių dalelių.

Pagalbinės medžiagos: natrio hidroksidas - 8,915 mg, natrio chloridas - 34,5 mg, vanduo d / ir - 4941,585 mg.

5 ml - buteliai iš bespalvio stiklo (1) - supakuoti kartoną.
5 ml - tamsiojo stiklo (5) ampulės - lizdinės plokštelės (1) - pakuotės.

Vaistas nuo vėžio nuo antimetabolitų grupės - folio rūgšties analogų. Kartu su priešnavikiniu preparatu yra imunosupresinis poveikis.

Slopina dihidrofolato reduktazę, dalyvaujančią redukuojant dihidrofolio rūgštį į tetrahidrofolio rūgštį - anglies fragmentų nešiklį, būtiną purino nukleotidų ir jų darinių sintezei.

Slopina sintezę, DNR atstatymą ir ląstelių mitozę (sintezės fazės metu). Ypač jautrūs metotreksato audiniams, turintiems didelį ląstelių proliferaciją: naviko audinys, kaulų čiulpai, gleivinės epitelio ląstelės, embrioninės ląstelės.

Kai piktybinių audinių ląstelių proliferacija yra didesnė nei daugelyje normalių audinių, metotreksatas gali sukelti nenormalų piktybinių navikų augimą be negrįžtamo žalos normaliam audiniui.

Reumatoidinio artrito veikimo mechanizmas nežinomas, galbūt šis veiksmas atsiranda dėl imunosupresinių metotreksato savybių.

Pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, metotreksato vartojimas mažina uždegimo simptomus (skausmą, patinimą, standumą), tačiau yra ribotas metotreksato vartojimo tyrimas (atsižvelgiant į gebėjimą palaikyti remisiją reumatoidiniu artritu).

Psoriazės atveju keratinocitų augimo greitis psoriazinėse plokštelėse padidėja, palyginti su įprastu odos ląstelių proliferacija. Šis ląstelių proliferacijos skirtumas yra metotreksato naudojimo psoriazei gydyti pagrindas.

Siurbimas ir paskirstymas

Kai įvedimas v / m C_maks Metotreksatas plazmoje pasiekiamas per 30-60 minučių. Pacientams, sergantiems leukemija, yra didelis tarpasmeninis kintamumas nuo 1 iki 3 valandų.

Po pirminio pasiskirstymo 0,18 l / kg (18% kūno svorio). Sotumo dozės pasiskirstymas yra apie 0,4-0,8 l / kg (40–80% kūno svorio).

Su plazmos baltymais susijungia maždaug 50%, daugiausia su albuminu. Konkurencinga ekstruzija yra įmanoma vienu metu naudojant sulfonamidus, salicilatus, tetraciklinus, chloramfenikolius, feniliną.

Vartojant terapines dozes, metotreksatas nepradeda prasiskverbti į BBB. Intratekaliniu būdu gali būti pasiekta didelė metotreksato koncentracija CNS.

Metotreksatas metabolizuojamas kepenyse ir ląstelėse, sudarant farmakologiškai aktyvią poliglutamino formą, kuri taip pat slopina dihidrofolato reduktazę ir timidino sintezę. Nedidelis metotreksato poliglutamato kiekis gali likti audiniuose ilgą laiką. Aktyvių vaisto metabolitų išsaugojimas ir pailgėjimas priklauso nuo ląstelių, audinių ir navikų tipo.

Vidutinis T_1/2 Metotreksato dozė mažesnė kaip 30 mg / m 2 yra 6-7 valandos. Pacientams, vartojantiems dideles metotreksato dozes, t_1/2 svyruoja nuo 8 iki 17 val.

Nuo 80 iki 90% suvartotos dozės per 24 valandas išsiskiria nepakeistu glomerulų filtravimu ir tubulų sekrecija. Ne daugiau kaip 10% ar mažiau dozės išskiriama su tulžimi, po to žarnyno reabsorbcija.

Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose

Lėtiniu inkstų nepakankamumu, abu vaisto šalinimo etapai gali būti žymiai pailginti.

Inkstų funkcijos sutrikimas, ryškus ascitas arba transudatas, taip pat tuo pačiu metu vartojamų vaistų, pvz., Silpnų organinių rūgščių, kurios taip pat yra tubulinės sekrecijos, naudojimas gali žymiai padidinti metotreksato koncentraciją serume. Vadovaujantis metotreksato pasiskirstymu, jis kaupiasi kepenyse, inkstuose ir blužnyje poliglutamatų pavidalu ir gali pasikartoti šiuose organuose kelias savaites ar mėnesius.

- ūminė leukemija (ypač limfoblastiniai ir mieloblastiniai variantai);

- ne Hodžkino limfomos, įskaitant limfosarkomą;

- krūties vėžys, plokščių ląstelių galvos ir kaklo vėžys, plaučių vėžys, odos vėžys, gimdos kaklelio vėžys, vėžio vėžys, stemplės vėžys, inkstų vėžys, šlapimo pūslės vėžys, sėklidžių vėžys, kiaušidžių vėžys, varpos vėžys, retinoblastoma, medulloblastoma;

- osteogeninė sarkoma ir minkštųjų audinių sarkoma;

- grybų mikozė (pažengusios stadijos);

- sunkios psoriazės formos, psoriazinis artritas, reumatoidinis artritas, dermatomiozitas, SLE, ankilozuojantis spondilitas (su standartinės terapijos neveiksmingumu).

- sunkus inkstų nepakankamumas (QC 2 w / v srovė kartą per savaitę).

Leukemijos ar limfomų atveju, 200-500 mg / m 2 kiekvienam, infuzija į veną 1 kartą per 2-4 savaites.

Su neuroleukemija, 12 mg / m 2 intratekaliai 15-30 sekundžių 1 arba 2 kartus per savaitę.

Gydant vaikus, dozė parenkama atsižvelgiant į amžių: vaikams, jaunesniems nei 1 metų, reikia skirti 6 mg, 8 mg vaikus 1 metų vaikams, 10 mg - 2 metų vaikams, 12 mg - 3 metų vaikams.

Prieš vartojimą cerebrospinalinis skystis turi būti pašalintas maždaug tokiu pat kiekiu, kokį reikia įvesti į vaistą.

Vartojant didelės dozės terapiją nuo 2 iki 15 g / m 2 į veną infuzuojant 4-6 valandas, 1-5 savaičių intervalu, po to kalcio folinato privalomas vartojimas, kuris paprastai prasideda praėjus 24 valandoms po metotreksato infuzijos pradžios ir skiriamas kas 6 valandas, kai dozė yra 3-40 mg / m2 (paprastai 15 mg / m2) ir didesnė, priklausomai nuo metotreksato koncentracijos serume 48-72 valandoms.

Reumatoidinio artrito atveju pradinė dozė paprastai yra 7,5 mg 1 kartą per savaitę, kuri skiriama kartu su / in, v / m 2,5 mg kas 12 valandų (tik 3 dozės). Siekiant optimalaus poveikio, savaitės dozė gali būti padidinta, tačiau ji neturi viršyti 20 mg. Kai pasiekiamas optimalus klinikinis poveikis, dozę reikia sumažinti, kol pasiekiama mažiausia veiksminga dozė. Optimali gydymo trukmė nežinoma.

Jei psoriazė yra / m ar / ir reaktyvinėje dozėje, dozė nuo 10 iki 25 mg per savaitę. Dozė paprastai didinama palaipsniui, kai pasiekiamas optimalus klinikinis poveikis, dozės mažinimas prasideda, kol pasiekiama mažiausia veiksminga dozė.

Grybelinė mikozė i / m, 50 mg kartą per savaitę arba 25 mg 2 kartus per savaitę keletą savaičių ar mėnesių. Dozės mažinimą arba vaisto vartojimo nutraukimą lemia paciento atsakas ir hematologiniai parametrai.

Pasak PSO, nepageidaujamas poveikis klasifikuojamas pagal jų vystymosi dažnumą: labai dažnai (≥1 / 10), dažnai (nuo ≥1 / 100 iki -7 mmol / l.

Esant dideliam perdozavimui, gali būti reikalinga organizmo hidratacija ir šlapimo šarminimas (pH daugiau kaip 7), kad būtų išvengta metotreksato ir (arba) jo metabolitų nusėdimo inkstų kanalėse. Hemodializė ir peritoninė dializė nepagerina metotreksato eliminacijos. Intensyvus periodinis hemodializė, naudojant didelio pralaidumo dializatorių, leidžia veiksmingai išvalyti metotreksatą.

Perdozavus intratekaliniam vartojimui, reikia nedelsiant atlikti pakartotinius juosmeninius punkcijas, kad būtų užtikrintas greitas smegenų skysčio nusausinimas, o neurochirurginė intervencija su skilvelio juosmens perfuzija. Visos šios procedūros turi būti atliekamos intensyviosios terapijos ir didelių kalcio folinato dozių sisteminio vartojimo pagrindu.

Metotreksato hepatotoksinio poveikio tikimybė reguliariai vartojant alkoholį ir kartu vartojant kitus hepatotoksinius vaistus.

Kartu vartojant metotreksatą ir leflunomidą, pancitopenijos ir hepatotoksinio poveikio dažnis didėja.

Peroraliniam vartojimui skirti antibiotikai (tetraciklinai, chloramfenikolis ir nesugebantys plačiai spektriniai antibiotikai) gali sumažinti metotreksato absorbciją virškinimo trakte ir trukdyti enterohepatinei cirkuliacijai dėl žarnyno mikrofloros slopinimo arba bakterijų metabolizmo slopinimo.

Penicilinai, ciprofloksacinas, cefalotinas, glikopeptidai gali sumažinti metotreksato inkstų klirensą, todėl jo koncentracija kraujo serume gali padidėti, o toksinis poveikis kraujodaros sistemai ir virškinimo traktui gali padidėti.

Probenecidas, silpnos organinės rūgštys (pavyzdžiui, „kilpos“ diuretikai) ir pirazoliai (fenilbutazonas) gali sulėtinti metotreksato išsiskyrimą, todėl jo koncentracija kraujo serume gali padidėti ir hematologinis toksiškumas gali padidėti.

Metotreksato toksinio poveikio rizika padidėja, kai kartu vartojami NVNU ar salicilatai.

Kartu vartojant vaistus, kurie gali turėti neigiamą poveikį kaulų čiulpams (pvz., Sulfonamidai, trimetoprimas / sulfametoksazolas, chloramfenikolis, pirimetaminas), reikia atsižvelgti į ryškesnių hematologinių sutrikimų atsiradimo galimybę.

Kartu vartojant vaistus, kurie sukelia folio trūkumą (pvz., Trimetoprimo / sulfametoksazolį), gali sustiprėti toksinis metotreksato poveikis.

Kartu vartojant netiesioginius antikoaguliantus ir lipidų kiekį mažinančius vaistus (cholestiraminą), padidėja metotreksato toksiškumas.

Kartu vartojant priešreumatinius vaistus (pvz., Aukso, penicilamino, hidrokschlorokvino, azatioprino, ciklosporino) ir metotreksato druskos, toksinis toksinis poveikis nepadidėja. Vienalaikio sulfasalazino ir metotreksato vartojimo atveju pastarojo poveikis gali būti stiprinamas dėl folio rūgšties sintezės slopinimo.

Kartu vartojant metotreksato ir protonų siurblio inhibitorius (pvz., Omeprazolį arba pantoprazolą), gali būti atidėtas metotreksato išsiskyrimas pro inkstus, o pantoprazolas gali slopinti 7-hidroksimetotrexato metabolito išsiskyrimą pro inkstus, kuris vienu atveju lydėjo raumenų ir tremorų vystymąsi.

Gydymo metotreksatu metu reikia vengti pernelyg didelio kiekio gėrimų, kurių sudėtyje yra kofeino ir teofilino (kavos, saldžių gėrimų, kurių sudėtyje yra kofeino, juoda arbata). Metotreksatas mažina teofilino klirensą.

Būtina atsižvelgti į farmakokinetinę sąveiką tarp metotreksato ir flukloksacilino bei prieštraukulų (metotreksato koncentracija kraujyje), 5-fluorouracilo (5-fluorouracilo pusinės eliminacijos laikas).

Jei kartu vartojami kiti citostatikai, metotreksato klirensas gali sumažėti.

Vitaminai arba geriamieji geležies papildai, kurių sudėtyje yra folio rūgšties, gali pakeisti atsaką į gydymą metotreksatu.

Sumaišius metotreksato tirpalus su chlorpromazino hidrochloridu, droperidoliu, idarubicinu, metoklopramido hidrochloridu, heparinu, natrio prednizolono fosfatu ir prometazino hidrochloridu, gali atsirasti tirpalo nusodinimas ar drumstymas.

Dėl konkurencinio prisijungimo prie serumo albumino, kartu vartojant metotreksatą su fenilbutazonu, fenitoinas gali padidinti metotreksato toksiškumą.

Kai kuriems pacientams, sergantiems psoriaze arba grybų mikoze, gydytiems metotreksatu kartu su PUVA terapija (metoksenas ir ultravioletinis spinduliavimas), buvo diagnozuotas odos vėžys.

Reikia atsargiai laikytis eritrocitų masės ir metotreksato.

Kartu su radioterapija gali padidėti minkštųjų audinių nekrozė.

Metotreksatas gali sumažinti imunologinį atsaką į vakcinaciją. Vartojant kartu su gyva vakcina, gali atsirasti sunkių antigenų reakcijų.

L-asparaginazė yra metotreksato antagonistas.

Anestezija su dinitrogeno oksidu gali sukelti nenuspėjamą sunkią mielosupresiją ir stomatitą.

Amiodaronas gali prisidėti prie odos opos.

Parenterinis acikloviro vartojimas metotreksato intratekalinio vartojimo metu padidina neurologinių sutrikimų riziką.

Metotreksatą gali skirti tik onkologas, turintis antineoplastinės chemoterapijos patirties. Atsižvelgiant į sunkių toksinių reakcijų, įskaitant mirtinas, atsiradimo riziką, gydytojas privalo išsamiai informuoti pacientą apie galimą riziką ir būtinas saugumo priemones.

Jei pacientui pastebimas didelis skysčio kiekis pleuros ertmėse ar ascituose, prieš pradedant gydymą metotreksatu, skysčio išleidimas turi būti išleidžiamas drenažu arba nutraukti metotreksato vartojimą.

Dėl virškinimo sistemos toksiškų pažeidimų, kurių ankstyviausias yra stomatitas, atsiradimo simptomai, reikia laikinai nutraukti gydymą metotreksatu dėl didelio hemoraginio enterito ir žarnyno perforacijos pavojaus, kai gydymas tęsiasi.

Gydymo metotreksatu metu pacientai turi būti atidžiai stebimi, kad būtų galima laiku nustatyti galimo toksinio poveikio ir nepageidaujamo poveikio požymius. Atsižvelgiant į sunkių ar net mirtinų toksinių reakcijų riziką, pacientai turi būti išsamiai informuoti apie galimas komplikacijas ir rekomenduojamas atsargumo priemones.

Prieš pradedant gydymą metotreksatu arba atnaujinus gydymą po pertraukos, reikia atlikti kraujo tyrimą su leukocitų skaičiumi ir trombocitų skaičiumi, įvertinti kepenų fermentų aktyvumą, bilirubino koncentraciją, serumo albuminą ir krūtinės ląstos rentgenogramą bei funkcinius inkstų tyrimus. Jei yra klinikinių įrodymų, tyrimai yra skirti tuberkuliozei ir hepatitui pašalinti.

Gydymo metotreksatu metu (kas mėnesį per pirmuosius 6 mėnesius ir vėliau kas 3 mėnesius, didinant dozes, patartina padidinti tyrimų dažnumą), atliekami šie tyrimai:

1. burnos ertmės ir gerklės tyrimas, siekiant nustatyti gleivinės pokyčius.

2. Kraujo tyrimas su leukocitų formulės apibrėžimu ir trombocitų skaičiumi. Metotreksatas, netgi naudojant įprastines terapines dozes, gali staiga sukelti kraujagyslių sistemos depresiją. Esant dideliam leukocitų arba trombocitų skaičiaus sumažėjimui, gydymas metotreksatu nedelsiant nutraukiamas ir skiriamas simptominis palaikomasis gydymas. Pacientus reikia įspėti nedelsiant informuoti gydytoją apie bet kokius infekcijos atsiradimo požymius ir simptomus. Kartu vartojant hematotoksinius vaistus (pvz., Leflunomidą), būtina atidžiai stebėti leukocitų ir trombocitų kiekį kraujyje.

3. Funkciniai kepenų funkcijos tyrimai. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas kepenų pažeidimo požymių nustatymui. Gydymas metotreksatu neturėtų būti pradėtas arba turėtų būti sustabdytas, jei atsiranda funkcinių kepenų tyrimų ar kepenų biopsijos rezultatų. Paprastai rodikliai normalizuojami per dvi savaites, po to gydymą galima atnaujinti gydytojo sprendimu. Naudojant metotreksatą reumatologinėms sąlygoms, nėra jokios priežasties atlikti kepenų biopsiją, kad būtų galima stebėti hepatotoksinį vaisto poveikį. Gydant psoriaze sergančius pacientus būtina įvertinti kepenų biopsijos tinkamumą prieš gydymą metotreksatu arba jo metu, remiantis dabartinėmis mokslinėmis rekomendacijomis. Atlikus tokį vertinimą, pacientai turi būti diferencijuojami be rizikos veiksnių ir pacientų, kuriems gresia pavojus (pvz., Anksčiau piktnaudžiaujama alkoholiu, nuolat kepenų fermentų koncentracija, kepenų ligų istorija, kepenų liga, diabetas, nutukę pacientai, taip pat kurie vartojo hepatotoksinius vaistus arba kreipėsi į hepatotoksines chemines medžiagas). Jei kepenų fermentų aktyvumas nuolat didėja, reikia mažinti dozę arba nutraukti gydymą metotreksatu.

Kadangi metotreksatas turi toksišką poveikį kepenims, vaistinio preparato gydymo laikotarpiu nebūtina skirti kitų hepatotoksinių vaistų be akivaizdaus poreikio. Taip pat turėtumėte vengti arba gerokai sumažinti alkoholio vartojimą. Ypač atidžiai stebėkite kepenų fermentų aktyvumą pacientams, kurie kartu gydomi kitais hepatotoksiniais ir hematotoksiniais vaistais (ypač leflunomidu).

4. Funkciniai inkstų tyrimai ir šlapimo tyrimai. Kadangi metotreksatas išskiriamas daugiausia per inkstus, pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali padidėti metotreksato koncentracija kraujyje, todėl atsiranda sunkių nepageidaujamų reakcijų. Būtina atidžiai stebėti pacientų, kuriems gali būti sutrikusi inkstų funkcija, būklę (pvz., Senyvus pacientus). Tai ypač svarbu tuo atveju, kai kartu skiriamas vaistas, mažinantis metotreksato išsiskyrimą, kuris turi neigiamą poveikį inkstams (ypač NVNU) arba kraujo formavimo sistemai. Dehidratacija taip pat gali sustiprinti toksinį metotreksato poveikį.

5. Kvėpavimo sistemos tyrimas. Būtina atidžiai stebėti galimo plaučių funkcijos sutrikimo simptomus ir, jei reikia, paskirti plaučių funkcijos tyrimą. Plaučių ligoms reikia greitai diagnozuoti ir nutraukti metotreksatą. Atitinkamų simptomų atsiradimas gydymo metotreksatu metu (ypač sausas, neproduktyvus kosulys) arba nespecifinio pneumonito atsiradimas gali rodyti galimą plaučių pažeidimo pavojų. Tokiais atvejais metotreksatas atšaukiamas ir pacientas atidžiai ištirtas. Nors klinikinis vaizdas gali skirtis, tipiškas pacientas, sergantis plaučių liga, kurią sukelia metotreksatas, padidina kūno temperatūrą, kosulį su dusuliu, hipoksemiją ir plaučių infiltratus ant rentgeno spindulių. Diferencinės diagnozės atveju reikėtų atmesti infekcines ligas. Visoms metotreksato dozėms gali būti stebimas plaučių pažeidimas.

6. Kadangi metotreksatas veikia imuninę sistemą, jis gali pakeisti atsaką į vakcinaciją ir paveikti imunologinių tyrimų rezultatus. Specialių atsargumo priemonių reikia norint gydyti neaktyvias, lėtines infekcijas (pvz., Herpes zoster, tuberkuliozę, hepatitą B ar C) dėl jų galimo aktyvavimo. Gydymo metotreksatu laikotarpiu negalima skiepyti gyvomis vakcinomis.

Rekomenduojama nutraukti gydymą metotreksatu vieną savaitę prieš operaciją ir atnaujinti vieną ar dvi savaites po operacijos.

Padidėjus kūno temperatūrai (virš 38 ° C), metotreksato eliminacija žymiai sulėtėja.

Metotreksatas gali padidinti navikų (daugiausia limfomų) atsiradimo riziką. Pacientams, vartojantiems mažos metotreksato dozes, gali atsirasti piktybinių limfomų. Tokiais atvejais vaistas atšaukiamas. Jei nepastebėta savaiminio limfomos regresijos, skiriamas gydymas citotoksiniais vaistais.

Prieš pradedant gydymą Methotrexate-Ebeve, nėštumas turėtų būti atmestas. Metotreksatas turi embriotoksinį poveikį, prisideda prie nėštumo nutraukimo ir vaisiaus anomalijų susidarymo. Gydymą metotreksatu lydi spermatogenezės ir ovogenezės slopinimas, dėl kurio gali sumažėti vaisingumas. Nutraukus gydymą metotreksatu, šis poveikis savaime sumažėja. Gydymo metotreksatu metu ir praėjus 6 mėnesiams po jo užbaigimo, pacientams rekomenduojama naudoti kontraceptines priemones. Reprodukcinio amžiaus pacientams ir jų partneriams turėtų būti pranešta apie galimą metotreksato poveikį reprodukcijai ir vystymuisi.

Metotreksato intratekalinio vartojimo gyvybei pavojingi poveikiai yra gerai žinomi, todėl kiekvienu konkrečiu atveju būtina įvertinti rizikos santykį ir tikėtiną gydymo naudą. Kai pasirodo pirmieji sunkių šalutinių reiškinių požymiai, vaistas atšaukiamas.

Didelės dozės gydymo metu galima metotreksato ar jo metabolitų nusėdimas inkstų kanalėse. Tokiais atvejais, kaip šios komplikacijos profilaktika, rekomenduojama atlikti infuzinį gydymą ir šlapimo šarminimą, kol pH 6,5-7,0 pasiekiamas per burną arba į veną skiriant natrio bikarbonato (5 skirt. 625 mg kas 3 valandas) arba acetazolamido (500 mg per burną 4 kartus per parą)..

Metotreksato-Ebeve sudėtyje nėra konservantų, todėl leidžiama naudoti tik vieną vaistinio preparato atranką, o nepanaudotus tirpalus reikia pašalinti.

Infuzijų tirpalai, kurių metotreksato koncentracija yra 0,1 mg / ml arba 3 mg / ml, paruošti praskiedžiant metotreksato-Ebeve su 0,9% natrio chlorido tirpalu, 5% gliukozės tirpalu, 10% gliukozės tirpalu, taip pat Ringerio laktato tirpalu yra fiziškai ir chemiškai stabilūs. ne trumpiau kaip 24 valandas laikant tamsioje vietoje, 5 ± 3 ° C temperatūroje arba kambario temperatūroje (20-25 ° C). Mikrobiologiniu požiūriu infuzinis tirpalas turi būti vartojamas iškart po paruošimo.

Metotreksato-Ebeve negalima maišyti su kitais vaistais viename infuziniame maišelyje ar buteliuke.

Dirbant su metotreksato tirpalais būtina laikytis citotoksinių medžiagų naudojimo taisyklių. Nėščios sveikatos priežiūros darbuotojai neturėtų dirbti su šiuo vaistu.

Reikia atidžiai stebėti, kad metotreksato tirpalai nepatektų į odą ir gleivinę. Jei vaistas vis dar yra ant odos ar gleivinės, nukentėjusi vieta nedelsiant plaunama dideliu kiekiu vandens.

Šio vaisto likučiai, visi įrankiai ir medžiagos, naudojami metotreksato-Ebeve infuzijos tirpalams ruošti, turi būti sunaikinti pagal standartinę ligoninės procedūrą, skirtą šalinti citotoksines medžiagas, atsižvelgiant į galiojančias pavojingų atliekų sunaikinimo taisykles.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto ir valdymo mechanizmus

Dėl galimo šalutinio poveikio, pvz., Mieguistumo, galvos skausmo ir sumišimo tikimybės, reikia elgtis atsargiai, kai atliekama potencialiai pavojinga veikla, kuriai reikia didesnės koncentracijos ir psichomotorinio greičio.

Metotreksato priėmimas nėštumo metu gali sukelti rimtų vaisiaus apsigimimų (padidėja kaukolės, širdies ir kraujagyslių sistemos ir galūnių apsigimimų dažnis 14 kartų), todėl Metotreksatas-Ebeve kontraindikuotinas nėštumo metu.

Jei gydymas metotreksatu pasireiškia nėščia, turėtumėte pasitarti su specialistais apie metotreksato poveikio vaisiui riziką.

Pacientai, sergantys reprodukciniu amžiumi (tiek moterims, tiek vyrams), gydymo Metotreksatu-Ebev metu ir mažiausiai 6 mėnesius po jo turi naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones.

Metotreksatas patenka į motinos pieną, kuris yra pavojingas kūdikiui. Todėl gydymo metotreksatu laikotarpiu žindymas turi būti nutrauktas.

Vaisto vartojimas draudžiamas pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (CC mažiau nei 20 ml / min.).

Atsargiai naudokite vaistą inkstų funkcijos sutrikimui ir nefrolitozei (įskaitant istoriją).

Kai nenormalus kepenų funkcija, vaistas turi būti vartojamas atsargiai.

Vaisto vartojimas draudžiamas pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu.