Metotreksatas

Metotreksatas yra vaistas nuo vėžio, priklausantis antimetabolitų, kurie yra folio rūgšties antagonistai, grupei.

Vaistas sulėtina DNR remontą ir jo sintezę, slopina ląstelių mitozę. Labiausiai jautrūs audiniai, kurių gebėjimas proliferuotis, yra jautriausi metotreksato poveikiui: naviko audiniams, embrioninėms ląstelėms, kaulų čiulpams, gleivinės epiteliui.

Šiame straipsnyje mes apsvarstysime, kodėl gydytojai paskiria metotreksatą, įskaitant vaisto vartojimo instrukcijas, analogus ir kainas vaistinėse. Komentarus galima rasti tikriems metotreksato jau vartojusiems žmonėms.

Sudėtis ir išleidimo forma

Metotreksatas yra tablečių forma, skiriamas gerti. Vaistas yra parduodamas plastikiniuose indeliuose (50 skirtukų.), Lizdinėse plokštelėse (10 arba 50 skirtukų.) Arba stikliniuose induose (50 skirtukų.), Kurie dedami į 1, 2, 3 ar 5 kartono pakuotes.

• Tabletėse yra 2,5 mg metotreksato; 5 ir 10 mg; papildomų medžiagų forma - celiuliozė, kukurūzų krakmolas, silicio dioksidas, magnio stearatas, laktozės monohidratas.
• Tirpalas yra 10 mg / 1 ml metotreksato, 100 mg 1 ml koncentrato injekcijoms; papildomi komponentai: natrio hidroksidas, injekcinis vanduo, natrio chloridas.

Klinikinė-farmakologinė grupė: vaistas nuo vėžio.

Naudojimo indikacijos

Metotreksatas paprastai skiriamas tokių ligų gydymui:

1. Trofoblastinė liga.
2. Ūminė limfocitinė leukemija.
3. Grybų mikozė sunkiais etapais.
4. Kiaušidžių ir sėklidžių ląstelių navikai.
5. Lengva ląstelių ir osteogeninė sarkoma, Ewing sarkoma.
6. Medulloblastoma, retinoblastoma, limfogranulomatozė.
7. Reumatoidinis artritas (esant kitiems gydymo metodams).
8. Sunkios psoriazės formos (su nepakankamu gydymu).
9. Odos vėžys, vulvos ir gimdos kaklelio, krūties, varpos vėžys, stemplė, plaučių, plokščių ląstelių kaklo ir galvos vėžys, inkstų vėžys, šlapimtakis ir inkstų dubuo, kepenų vėžys.

Farmakologinis poveikis

Antimetabolitų grupės priešnavikinis, citostatinis agentas slopina dihidrofolato reduktazę, kuri dalyvauja redukuojant dihidrofolio rūgštį į tetrahidrofolio rūgštį (anglies fragmentų nešiklis, reikalingas purino nukleotidų ir jų darinių sintezei).

Slopina sintezę, DNR atstatymą ir ląstelių mitozę. Sparčiai plintantys audiniai yra ypač jautrūs veiklai: piktybinių navikų, kaulų čiulpų, embrioninių ląstelių, žarnyno gleivinės epitelio ląstelių, šlapimo pūslės, burnos ertmės ląstelės. Kartu su priešnavikiniu poveikiu yra imunosupresinis poveikis.

Naudojimo instrukcijos

Metotreksato tabletės skiriamos per burną. Kiekvieno paciento dozės ir gydymo sąlygos nustatomos individualiai, priklausomai nuo ligos stadijos ir indikacijų, antitumorinės terapijos schemos, kraujodaros sistemos būklės.

• Reumatoidinis artritas. Pradinė dozė paprastai yra 7,5 mg kartą per savaitę, kuri yra išgeriama iš karto arba padalinta į tris dozes kas 12 valandų. Siekiant optimalaus poveikio, savaitės dozė gali būti padidinta, tačiau ji neturi viršyti 20 mg. Kai pasiekiamas optimalus klinikinis poveikis, dozę reikia sumažinti, kol pasiekiama mažiausia veiksminga dozė. Optimali gydymo trukmė nežinoma. Ligoniams, sergantiems lėtiniu artritu, 10–30 mg / m2 per savaitę (0,3–1 mg / kg) dozės yra veiksmingos vaikams.
• Ūminė limfoblastinė leukemija (kaip sudėtinės terapijos dalis). Vartokite 3,3 mg / m2 kartu su prednizonu, kol pasieksite remisiją, po to 15 mg / m2 kartą per savaitę arba 2,5 mg / kg kas 14 dienų.
• Trofoblastiniams navikams vaistą rekomenduojama vartoti kasdien 15–30 mg 5 dienas, o intervalas yra ilgesnis nei viena savaitė (priklausomai nuo toksiškumo simptomų). Gydymo kursai turi būti kartojami nuo 3 iki 5 kartų.
• Psoriazė Gydymas metotreksatu atliekamas dozėmis nuo 10 iki 25 mg per savaitę. Dozė paprastai didinama palaipsniui, kai pasiekiamas optimalus klinikinis poveikis, dozės mažinimas prasideda, kol pasiekiama mažiausia veiksminga dozė.

Vaisto citotoksiškumas reikalauja atidžiai tvarkyti. Vaisto paskyrimą gali atlikti tik patyręs specialistas. Atsižvelgiant į metotreksato savybes ir charakteristikas, gydytojas turi informuoti pacientą apie vaisto gebėjimą sukelti sunkius ir kartais mirtinus šalutinius poveikius ir būtinybę laikytis griežto gydymo režimo, kad jie būtų kuo mažesni.

Rasta prisiekusio priešo MUSHROOM vinis! Nagai bus valomi per 3 dienas! Paimkite.

Metotreksato tabletės

Analogai

• Metodas.

Kitos dozavimo formos: injekcija.

Vidutinė kaina internete *, 351 p. (tbl 5mg №50)

Kur pirkti:

Naudojimo instrukcijos

Metotreksatas yra vaistas nuo vėžio, plačiai naudojamas onkologinėje praktikoje, taip pat reumatologijoje ir dermatologijoje. Jis tiekiamas injekcinėms ampulėms ir tablečių forma, skiriamas gerti.

Indikacijos

Metotreksatas skirtas tokioms ligoms:

• ūminė limfoblastinė leukemija;
• limfinės sistemos vėžys;
• piktybiniai navikai plaučiuose;
• nėštumo trofoblastiniai navikai;
• gimdos kaklelio mikrokarcinoma;
• krūties vėžys;
• stemplės vėžys;
• piktybiniai navikai ir ureteriai;
• osteogeninė sarkoma;
• piktybiniai navikai;
• tinklainės vėžys;
• centrinės nervų sistemos navikai;
• gemalų ląstelių navikai;
• grybų mikozė;
• sunkios psoriazės formos;
• sunkus reumatoidinis artritas.

Dozavimas ir vartojimas

Dozės ir gydymo trukmė nustatomi tik individualiai kiekvienam pacientui. Atsižvelgiama į indikacijas, ligos eigos etapą, kraujodaros sistemos būklę ir bendrą priešnavikinio gydymo schemą.

Kai kurioms ligoms yra standartinis dozavimo režimas, kurį taip pat gali koreguoti gydantis gydytojas:

1. Kaip palaikomoji terapija ūminiam limfocitiniam leukemijai, vaistas yra vartojamas 2 kartus per 7 dienas 15 mg / 1 kūno paviršiaus. Arba, kaip kombinuotas gydymas kas 2 savaites, 2,5 mg / kg.
2. Limfinės sistemos vėžio atveju galima pasirinkti schemą - 15-20 mg / m² dozę 2 kartus per 7 dienas arba 7,5 mg / m² kasdien 5 dienas. Tarp kursų turėtų būti pertraukos iki 2 savaičių.
3. Trofoblastinių navikų gydymui naudokite vaistą kasdien 5 dienas, vienu metu - 15-30 mg. Tuo pačiu metu chorioninio gonadotropino koncentracija šlapime stebima kas 24 valandas. Tada pertrauka 10-14 dienų. Kursas kartojamas iki 5 kartų.
4. Grybelinės mikozės atveju nuo 5 iki 50 mg vaisto skiriama 1 kartą per savaitę. Dozės mažinimas ir visiškas anuliavimas vyksta atsižvelgiant į klinikinius kraujo rodiklius ir bendrą paciento būklę.
5. Psoriazės gydymui skiriama 7,5–25 mg kartą per savaitę. Planuojama dozė gali būti padalyta į 3 dozes kas 12 valandų. Dozės didinimas turėtų būti laipsniškas, o kai pasiekiamas didžiausias gydomasis poveikis, jis pradeda mažėti iki mažiausio įmanomo lygio, tačiau išlaikant vaisto veiksmingumą.
6. Reumatoidinio artrito gydymas paprastai tęsiasi iki 18 mėnesių. Pradėkite gydymą 7,5 mg 1 kartą per savaitę. Jei po 6-8 savaičių nepastebima pagerėjimo, tačiau toksinių simptomų nėra, dozė padidinama 2,5 mg. Didžiausia savaitinė dozė gali būti 20 mg. Jei net su šia doze nepastebima teigiama tendencija, tada vaistas yra atšauktas. Jei didelėmis dozėmis pasireiškė akivaizdus atsakas į gydymą, tada po to dozė sumažinama iki mažiausios, bet vis dar veiksminga.

Vaistas vartojamas valgio metu. Tai reiškia - 1 val. Prieš valgį arba 1-2 val. Po valgio. Kramtyti tabletes neturėtų būti.

Kiekvieną mėnesį per pirmuosius šešis mėnesius, o paskui kartą per ketvirtį, ypač didėjant dozėms, jie atlieka įprastinį tyrimą. Ji turėtų apimti burnos ertmės, ryklės ir kvėpavimo sistemos tyrimą. Ir taip pat būtina perduoti funkcinius inkstų ir kepenų tyrimus ir hematologinę kraujo analizę.

Kontraindikacijos

Metotreksatas turi keletą sunkių kontraindikacijų:

• padidėjęs jautrumas pagrindinei veikliajai medžiagai arba pagalbiniams komponentams;
• ryškūs inkstų ir kepenų sutrikimai;
• leukocitų skaičiaus sumažėjimas kraujyje;
• padidėjęs kraujavimas ir kraujavimo nutraukimo problemos, sumažinant trombocitų skaičių;
• imunodeficito sindromas;
• vakcinacijos laikotarpiu su gyvomis vakcinomis;
• alkoholio priklausomybė.

Be to, vaistas turi būti vartojamas atsargiai senyvo amžiaus žmonėms, taip pat esant tokioms ligoms:

• kaulų čiulpų kraujodaros slopinimas;
• cukrinis diabetas;
• opinės ligos virškinimo trakte;
• laktozės netoleravimas.

Vaistas nėra naudojamas pediatrinėje praktikoje iki 3 metų.

Nėštumas ir žindymas

Metotreksato vartojimas vaikui vežant yra griežtai draudžiamas. Tais atvejais, kai vaistas vis dar buvo vartojamas nėštumo metu, buvo užregistruoti persileidimo atvejai, vaisiaus mirtis ir įgimtų kaukolės, galūnių ir širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų.

Nėštumo gydymo metu nėštumo planavimas yra netinkamas. Ir siekiant išvengti neplanuoto sampratos, nepaisant to, kuris iš jų yra pacientas, svarbu, kad visą gydymo kursą, o taip pat dar šešis mėnesius po gydymo, būtų naudojami veiksmingi kontracepcijos metodai.

Metotreksatas laisvai įsiskverbia į motinos pieną ir gali pakenkti naujagimiui, todėl gydymo metu reikia nutraukti laktaciją.

Perdozavimas

Perdozavimo atvejais yra ūminė virškinimo organų reakcija, taip pat simptomai, rodantys kraujodaros sistemos slopinimą.

Nepageidaujamas toksinis poveikis Metotreksatas gali neutralizuoti kalcio folinatą.

Šalutinis poveikis

Metotreksatas turi gana daug šalutinių poveikių iš įvairių organų sistemų.

METOTREXAT

50 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartono pakuotės.

Antimetabolitų grupės priešnavikinis, citostatinis agentas slopina dihidrofolato reduktazę, kuri dalyvauja redukuojant dihidrofolio rūgštį į tetrahidrofolio rūgštį (anglies fragmentų nešiklis, reikalingas purino nukleotidų ir jų darinių sintezei).

Slopina sintezę, DNR atstatymą ir ląstelių mitozę. Sparčiai plintantys audiniai yra ypač jautrūs veiklai: piktybinių navikų, kaulų čiulpų, embrioninių ląstelių, žarnyno gleivinės epitelio ląstelių, šlapimo pūslės, burnos ertmės ląstelės. Kartu su priešnavikiniu poveikiu yra imunosupresinis poveikis.

Geriamoji absorbcija priklauso nuo dozės: vartojant 30 mg / m 2 gerai absorbuojamas, vidutinis biologinis prieinamumas yra 60%. Absorbcija sumažėja, kai vartojama didesnė kaip 80 mg / m 2 dozė.

Vaikams, sergantiems leukemija, absorbcija svyruoja nuo 23% iki 95%. Laikas pasiekti C_maks - nuo 40 min iki 4 val. Maistas sulėtina absorbciją ir sumažina C_maks. Ryšys su plazmos baltymais yra apie 50%, daugiausia su albuminu.

Po pasiskirstymo audiniuose, didelėse metotreksato koncentracijose poliglutamatų pavidalu randama kepenyse, inkstuose ir ypač blužnyje, kurioje metotreksatą galima laikyti kelias savaites ar net mėnesius.

Vartojant terapines dozes, praktiškai nepatenka į kraujo ir smegenų barjerą. Įsiskverbia į motinos pieną.

Išgėrus vaistą, jis iš dalies metabolizuojamas žarnyno floroje, pagrindinėje dalyje - kepenyse (nepriklausomai nuo vartojimo būdo) suformuojant farmakologiškai aktyvią poliglutamino formą, kuri taip pat slopina dihidrofolato reduktazę ir timidino sintezę. T_1/2 pacientams, vartojantiems mažiau kaip 30 mg / m 2 vaisto, pradiniame etape yra 2-4 valandos, o galutiniame etape (kuris yra ilgas) - 3–10 valandų, kai vartojamos mažos ir 8-15 valandų trukmės - naudojant dideles vaisto dozes. Lėtiniu inkstų nepakankamumu, abu vaisto vartojimo nutraukimo etapai gali būti žymiai pailginti.

Labiausiai per inkstus nepakitusios formos išsiskiria glomerulų filtracija ir tubulinė sekrecija, iki 10% išsiskiria su tulžimi (vėliau reabsorbcija į žarnyną). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, sunkus ascitas arba transudatas, narkotikų pašalinimas gerokai sulėtėja. Pakartotinai vėl kaupiasi audiniuose poliglutamatų pavidalu.

- ūminė limfoblastinė leukemija ir ne Hodžkino limfomos;

- grybų mikozė pažengusiuose etapuose;

- sunkios psoriazės formos;

- reumatoidinis artritas (su kitais gydymo būdais).

Metotreksato vartojimas kontraindikuotinas nėštumo ir žindymo laikotarpiu, pastebimai pakinta inkstų ir kepenų funkcija, hematologiniai sutrikimai (pvz., Kaulų čiulpų hipoplazija, leukopenija, trombocitopenija, anemija), ūminėje infekcinių ligų stadijoje, imunodeficito sindromas ir padidėjęs jautrumas metotreksatui. arba kitos tabletės dalys, vaikams iki 3 metų.

Atsargiai. Su ascitu, pleuros efuzija, skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, opinis kolitas, dehidratacija, podagra arba inkstų akmenligė, anksčiau atlikta radioterapija arba chemoterapija, virusinės, grybelinės ar bakterinės ligos.

Metotreksato tabletės, naudojamos viduje. Dozės ir gydymo sąlygos nustatomos individualiai, priklausomai nuo chemoterapijos režimo.

- 15-30 mg per parą per parą 5 dienas per vieną ar daugiau savaičių (priklausomai nuo toksiškumo požymių). Gydymo kursas paprastai kartojamas nuo 3 iki 5 kartų.

- 50 mg 1 kartą per 5 dienas, mažiausiai 1 mėn. Gydymo eigai reikia 300-400 mg.

Ūminė limfoblastinė leukemija (kaip sudėtinės terapijos dalis):

- 3,3 mg / m 2 kartu su prednizonu, kol pasieksite remisiją, po to 15 mg / m 2 kartus per savaitę arba 2,5 mg / kg kas 14 dienų.

Ne Hodžkino limfomos (kaip sudėtinės terapijos dalis):

- 15-20 mg / m 2 1 dozei 2 kartus per savaitę;

- 7,5 mg / m 2 kasdien 5 dienas.

Pradinė dozė paprastai yra 7,5 mg kartą per savaitę, kuri yra išgeriama iš karto arba padalinta į tris dozes kas 12 valandų. Siekiant optimalaus poveikio, savaitės dozė gali būti padidinta, tačiau ji neturi viršyti 20 mg. Kai pasiekiamas optimalus klinikinis poveikis, dozę reikia sumažinti, kol pasiekiama mažiausia veiksminga dozė. Optimali gydymo trukmė nežinoma. Ligoniams, sergantiems lėtiniu artritu, 10–30 mg / m 2 / savaitė (0,3–1 mg / kg) yra veiksminga vaikams.

Gydymas metotreksatu atliekamas dozėmis nuo 10 iki 25 mg per savaitę. Dozė paprastai didinama palaipsniui, kai pasiekiamas optimalus klinikinis poveikis, dozės mažinimas prasideda, kol pasiekiama mažiausia veiksminga dozė.

- 25 mg 2 kartus per savaitę. Vaisto dozės mažinimas arba nutraukimas priklauso nuo paciento atsako ir hematologinių parametrų.

Hematopoetinės sistemos dalis: anemija (įskaitant aplastinę), trombocitopenija, leukopenija, neutropenija, agranulocitozė, eozinofilija, pancitopenija, limfoproliferacinės ligos, hipogamaglobulinemija, limfadenopatija.

Iš virškinimo sistemos: anoreksija, pykinimas, vėmimas, stomatito, gingivitas, faringitas, enterito, erozinio ir opinio pažeidimų ir kraujavimas iš virškinimo trakto (įskaitant melena, hematemesis), toksinį poveikį kepenims (ūminis hepatitas, fibrozės ir kepenų ciroze, kepenų nepakankamumo, hipoalbuminemija padidėjęs „kepenų“ transaminazių aktyvumas), pankreatitas.

Iš nervų sistemos: galvos skausmas, galvos svaigimas, mieguistumas, disartrija, afazija, hemiparezė, parezė, traukuliai; kai vartojama didelėmis dozėmis, trumpalaikis pažinimo sutrikimas, emocinis labilumas; neįprastas kaukolės jautrumas, encefalopatija (įskaitant leukoencefalopatiją).

Matymo organo dalis: konjunktyvitas, regos sutrikimas (įskaitant trumpalaikį aklumą).

Nuo širdies ir kraujagyslių sistemos: perikarditas, perikardo efuzija, kraujospūdžio sumažėjimas, tromboembolija (įskaitant arterinę trombozę, smegenų kraujagyslių trombozę, giliųjų venų trombozę, tinklainės venų trombozę, tromboflebitą, plaučių emboliją).

Kvėpavimo sistemos sutrikimai: retai - plaučių fibrozė, kvėpavimo nepakankamumas, alveolitas, intersticinis pneumonitas (įskaitant mirtiną), lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL), galimai sunkios intersticinės pneumonijos simptomai - sausas neproduktyvus kosulys, dusulys, karščiavimas.

Nuo urogenitalinės sistemos: sunkus nefropatija ar inkstų funkcijos nepakankamumu, azotemija, cistitas, hematurija, proteinurija, sutrikusi spermato- ir oogenezei, trumpalaikis oligospermija, sumažėjęs lytinis potraukis, impotencija, dismenorėja, makšties išskyrų, ginekomastija, nevaisingumas, persileidimas, vaisiaus mirties, vaisiaus defektus.

Odos dalis: eriteminis bėrimas, odos niežulys, dilgėlinė, šviesos jautrumas, odos pigmentacijos sutrikimas, alopecija, ekchimozė, telangiektazija, spuogai, furunkulozė, daugiaformė eritema (įskaitant Stevenso-Johnsono sindromą), toksinė epidermio nekrozė, daugiaformė eritema, įskaitant daugiaformę eritemą eksfoliacinis dermatitas. Gydant psoriazę - odos deginimas, skausmingos erozijos plokštelės ant odos.

Skeleto ir raumenų sistemos dalis: artralgija, mialgija, osteoporozė, osteonekrozė, lūžiai.

Navikai: limfoma (įskaitant grįžtamąjį).

Bendrosios reakcijos: alerginės reakcijos iki anafilaksinio šoko, alerginis vaskulitas, naviko lizės sindromas, minkštųjų audinių nekrozė, staiga mirtis, gyvybei pavojingos oportunistinės infekcijos (įskaitant PMS, citomegalovirusinę (CMV) infekcijas (įskaitant CMV pneumonija), sepsis (įskaitant mirtiną), nocardiozė, histoplazmozė, kriptokokozė, Herpes zosteri ir Herpes simplex sukeltos infekcijos (įskaitant skleidžiamą herpesą), cukrinis diabetas, hiperhidrozė.

Specifinių metotreksato perdozavimo simptomų nėra, jis diagnozuojamas metotreksato koncentracija plazmoje.

Gydymas: specifinis priešnuodis - kalcio folinatas, kai tik įmanoma, nedelsiant, pageidautina per pirmą valandą, dozė yra lygi arba didesnė už metotreksato dozę; Vėlesnės dozės skiriamos pagal poreikį, priklausomai nuo metotreksato koncentracijos serume. Siekiant išvengti metotreksato ir (arba) jo metabolitų nusėdimo inkstų kanalėse, organizmas hidratuojamas ir šlapimas yra šarminis, o tai pagreitina metotreksato išsiskyrimą. Siekiant sumažinti nefropatijos riziką dėl to, kad vaistas ar jo metabolitai nusėda šlapime, būtina prieš kiekvieną vartojimą ir kas 6 valandas per visą kalcio folinato naudojimo laiką nustatyti šlapimo pH, kol metotreksato koncentracija sumažėja žemiau 0,05 μmol. / l, kad būtų užtikrintas didesnis kaip 7 pH.

Padidina kumarino arba indaniono darinių antikoaguliacinį aktyvumą ir (arba) padidina kraujavimo riziką mažinant prokoaguliantinio faktoriaus sintezę kepenyse ir sumažėja trombocitų susidarymas.

Padidina šlapimo rūgšties koncentraciją kraujyje, todėl gydant pacientus, kuriems kartu yra hiperurikemija ir podagra, gali prireikti koreguoti podagraus vaistus (allopurinolį, kolchiciną, sulfinpirazoną); gydant šlapimo rūgšties vaistus, gali padidėti nefropatijos rizika, susijusi su padidėjusiu šlapimo rūgšties susidarymu gydymo metotreksatu metu (geriau naudoti allopurinolį). Lašišų paėmimas vienu metu / arba tubulinės sekrecijos sumažėjimas, kuris kai kuriais atvejais gali sukelti sunkų toksišką poveikį, kartais net mirtiną.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), vartojantys dideles metotreksato dozes, padidina koncentraciją ir sulėtina pastarojo šalinimą, o tai gali sukelti sunkią hematologinę ir virškinimo trakto intoksikaciją. Rekomenduojama nutraukti fenilbutazono vartojimą 7-12 dienų, piroksikamo - 10 dienų, diflunizalą ir indometaciną 24–48 val., Ketoprofeną ir NVNU trumpą laiką._1/2 12-24 valandų prieš metotreksato infuziją vidutinėmis ir didelėmis dozėmis ir mažiausiai 12 valandų (priklausomai nuo metotreksato koncentracijos kraujyje) po jo pabaigos. Gydant NVNU su mažomis metotreksato dozėmis (galimai sumažinus metotreksato pašalinimą iš inkstų kanalėlių), reikia atsargiai. Narkotikai, blokuojantys tubulinę sekreciją (pvz., Probenecidą), didina metotreksato toksiškumą, sumažindami jo išsiskyrimą per inkstus.

Antibiotikai, blogai absorbuojami virškinimo trakte (tetraciklinai, chloramfenikolis), sumažina metotreksato absorbciją ir sutrikdo jo metabolizmą dėl normalaus žarnyno mikrofloros slopinimo.

Retinoidai, azatioprinas, sulfasalazinas, etanolis ir kiti hepatotoksiniai vaistai padidina hepatotoksinio poveikio riziką.

L-asparaginazė mažina metotreksato priešnavikinio poveikio sunkumą slopindama ląstelių replikaciją.

Anestezija su dinitrogeno oksidu gali sukelti nenuspėjamą sunkią mielosupresiją ir stomatitą.

Citarabino vartojimas prieš 48 valandas iki 10 minučių po gydymo metotreksatu pradžios arba per 10 minučių gali sukelti sinergetinį citotoksinį poveikį (rekomenduojamas dozavimo režimo koregavimas remiantis hematologinių parametrų kontrole).

Hematotoksiniai vaistai padidina metotreksato hematotoksiškumo riziką.

Metotreksatas mažina teofilino klirensą.

Peroraliniam vartojimui skirtas neomicinas gali sumažinti metotreksato absorbciją. Kai kuriems pacientams, sergantiems psoriaze ar grybų mikoze, gydomi metotreksatu kartu su PUVA terapija (metoksenas ir ultravioletinė spinduliuotė), buvo nustatytas odos vėžys.

Kartu su radioterapija gali padidėti kaulų čiulpų slopinimo rizika. Metotreksatas gali sumažinti imuninį atsaką į vakcinaciją gyvomis ir inaktyvuotomis virusinėmis vakcinomis.

Folatų turintys vaistai (įskaitant multivitaminus) gali sumažinti gydymo metotreksatu veiksmingumą.

Amiodarono vartojimas pacientams, gydomiems metotreksatu, gali sukelti odos pasireiškimą.

Metotreksatas yra citotoksinis vaistas, todėl jį reikia gydyti atsargiai. Vaistą turėtų skirti gydytojas, turintis patirties su metotreksatu, jis žino jo savybes ir charakteristikas. Dėl galimų sunkių ir net mirtinų nepageidaujamų reakcijų atsiradimo gydytojas turi išsamiai informuoti apie galimą riziką ir rekomenduojamas saugumo priemones. Pacientus, kuriems taikoma metotreksato terapija, reikia tinkamai stebėti, kad būtų galima laiku nustatyti galimo toksiškumo ir nepageidaujamų reakcijų požymius.

Prieš pradedant arba atnaujinant gydymą metotreksatu, reikia atlikti pilną kraujo tyrimą su trombocitų skaičiumi, biocheminiu kraujo tyrimu su kepenų fermentų, bilirubino, albumino, krūtinės ląstos rentgeno, inkstų funkcijos tyrimų ir, jei reikia, tuberkuliozės ir hepatito tyrimais.

Norint laiku nustatyti intoksikacijos simptomus, būtina stebėti periferinio kraujo būklę (leukocitų ir trombocitų skaičių: pirmiausia kas antrą dieną, tada kas 3-5 dienas per pirmąjį mėnesį, tada kartą per 7-10 dienų, remisijos metu - kartą per 1-2 kepenų transaminazių aktyvumas, inkstų funkcija (karbamido azotas, kreatinino klirensas ir (arba) kreatino koncentracija serume), šlapimo rūgšties koncentracija serume, periodinė krūtinės organų fluoroskopija, burnos gleivinės ir ryklės tyrimas E išopėjimas, prieš kiekvieną naudojimą. Prieš gydymą rekomenduojama stebėti kaulų čiulpų kraujodaros būklę, 1 kartą gydymo metu ir pasibaigus kursui.

Metotreksatas gali sukelti ūminio arba lėtinio hepatotoksinio poveikio simptomų (įskaitant fibrozę ir kepenų cirozę). Lėtinis toksinis poveikis kepenims paprastai atsiranda po ilgalaikio metotreksato vartojimo (paprastai 2 ar daugiau metų) arba pasiekiama bendra ne mažiau kaip 1,5 g kumuliacinė dozė ir gali sukelti nepalankų rezultatą. Kepenų toksiškumas taip pat gali būti susijęs su sunkia kartu vartojama istorija (alkoholizmu, nutukimu, diabetu) ir senatvėje. Atsižvelgiant į toksiškus vaisto poveikius kepenims gydymo metu, pacientams nereikia skirti kitų hepatotoksinių vaistų, išskyrus tuos atvejus, kai reikia akivaizdaus poreikio. Pacientus, vartojančius kitus hepatotoksinius vaistus (pvz., Leflunomidą), reikia atidžiai stebėti.

Kepenų funkcijos objektyvizavimui kartu su biocheminiais parametrais rekomenduojama atlikti kepenų biopsiją prieš pradedant arba 2-4 mėnesius po gydymo pradžios; bendra kumuliacinė dozė yra 1,5 g ir po kiekvieno papildomo 1–1,5 g, esant vidutinio sunkumo kepenų fibrozei ar bet kokio laipsnio cirozei, gydymas metotreksatu nutraukiamas; dėl lengvos fibrozės paprastai rekomenduojama biopsiją kartoti po 6 mėnesių. Pradinio gydymo metu gali pasireikšti nedideli kepenų histologiniai pokyčiai (nedideli porcijų uždegimai ir riebalų pokyčiai), o tai nėra priežastis atsisakyti gydymo ar jį nutraukti, tačiau nurodo, kad reikia atsargiai vartoti vaistą

Plėtojant viduriavimą ir opinį stomatitą, gydymas metotreksatu turi būti nutrauktas dėl didelio hemoraginio enterito ir žarnyno sienos perforacijos pavojaus, dėl kurio pacientas gali mirti.

Neleiskite apsaugotai odai patekti į ilgą saulės ekspoziciją arba piktnaudžiauti UV lempomis (galimas jautrumas šviesai). Dėl savo poveikio imuninei sistemai, metotreksatas gali pabloginti atsaką į vakcinaciją ir paveikti imunologinių tyrimų rezultatus. Būtina atsisakyti imunizacijos (jei gydytojas to nepatvirtino) nuo 3 iki 12 mėnesių nuo vaisto vartojimo; kiti su juo gyvenantys paciento šeimos nariai turėtų atsisakyti imunizuoti geriamąją poliomielito vakciną (venkite kontakto su žmonėmis, gavusiais poliomielito vakciną, arba dėvėti apsauginę kaukę, kuri apima nosį ir burną). Abiejų lyčių vaisingo amžiaus pacientai ir jų partneriai gydymo metotreksatu metu ir po gydymo bent 3 mėnesius - vyrai ir bent vienas ovuliacijos ciklas - turi taikyti patikimas kontracepcijos priemones.

Gydant didelėmis metotreksato dozėmis, rekomenduojama kalcio folinato mažinti toksiškumą.

Kadangi metotreksatas gali paveikti centrinę nervų sistemą (pavargęs, galvos svaigimas), pacientai, vartojantys vaistą, turėtų susilaikyti nuo vairavimo ar potencialiai pavojingų mašinų.

Jis turi teratogeninį poveikį: gali sukelti vaisiaus mirtį, įgimtas deformacijas. Jei moteris gydymo metotreksatu metu pastoja, būtina nuspręsti dėl nėštumo nutraukimo dėl nepageidaujamo poveikio vaisiui pavojaus. Metotreksatas išsiskiria į motinos pieną, todėl visą gydymo laikotarpį žindymas turi būti nutrauktas.

Metotreksato vartojimas yra kontraindikuotinas esant ryškiems inkstų funkcijos pokyčiams.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vaisto pašalinimas žymiai sulėtėja. Pakartotinai vėl kaupiasi audiniuose poliglutamatų pavidalu.

Preparatą laikyti tamsioje vietoje ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas - 3 metai. Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.

METOTREXAT

Farmakokinetika

Geriamoji absorbcija priklauso nuo dozės: vartojant 30 mg / m2 gerai absorbuojamas, vidutinis biologinis prieinamumas yra 60%. Absorbcija sumažėja, kai vartojama didesnė kaip 80 mg / m2 dozė.
Vaikams, sergantiems leukemija, absorbcija svyruoja nuo 23% iki 95%. Laikas pasiekti Cmax - nuo 40 minučių iki 4 valandų Maistas sulėtina absorbciją ir sumažina Cmax. Ryšys su plazmos baltymais yra apie 50%, daugiausia su albuminu.
Po pasiskirstymo audiniuose, didelėse metotreksato koncentracijose poliglutamatų pavidalu randama kepenyse, inkstuose ir ypač blužnyje, kurioje metotreksatą galima laikyti kelias savaites ar net mėnesius.
Vartojant terapines dozes, praktiškai nepatenka į kraujo ir smegenų barjerą. Įsiskverbia į motinos pieną.
Išgėrus vaistą, jis iš dalies metabolizuojamas žarnyno floroje, pagrindinėje dalyje - kepenyse (nepriklausomai nuo vartojimo būdo) suformuojant farmakologiškai aktyvią poliglutamino formą, kuri taip pat slopina dihidrofolato reduktazę ir timidino sintezę. T1 / 2 pacientams, vartojantiems mažiau kaip 30 mg / m2 vaisto pradiniame etape, yra 2-4 valandos, o galutiniame etape (kuris yra ilgas) - 3-10 valandų, kai vartojamos mažos ir 8-15 valandos - naudojant dideles dozes narkotikų. Lėtiniu inkstų nepakankamumu, abu vaisto vartojimo nutraukimo etapai gali būti žymiai pailginti.
Labiausiai per inkstus nepakitusios formos išsiskiria glomerulų filtracija ir tubulinė sekrecija, iki 10% išsiskiria su tulžimi (vėliau reabsorbcija į žarnyną). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, sunkus ascitas arba transudatas, narkotikų pašalinimas gerokai sulėtėja. Pakartotinai vėl kaupiasi audiniuose poliglutamatų pavidalu.

Naudojimo indikacijos

Metotreksato vartojimo indikacijos yra ūminė limfoblastinė leukemija ir ne Hodžkino limfomos; trofoblastiniai navikai; grybų mikozė pažengusiuose etapuose; sunkios psoriazės formos; reumatoidinis artritas (su kitais gydymo būdais).

Naudojimo metodas

Metotreksato tabletės, naudojamos viduje. Dozės ir gydymo sąlygos nustatomos individualiai, priklausomai nuo chemoterapijos režimo.
Trofobiniai navikai:
- 15-30 mg per parą per parą 5 dienas per vieną ar daugiau savaičių (priklausomai nuo toksiškumo požymių). Gydymo kursas paprastai kartojamas nuo 3 iki 5 kartų.
- 50 mg 1 kartą per 5 dienas, mažiausiai 1 mėn. Gydymo eigai reikia 300-400 mg.
Ūminė limfoblastinė leukemija (kaip sudėtinės terapijos dalis):
- 3,3 mg / m2 kartu su prednizonu, kol bus pasiektas remisijos, po to 15 mg / m2 kartą per savaitę arba 2,5 mg / kg kas 14 dienų.
Ne Hodžkino limfomos (kaip sudėtinės terapijos dalis):
- 15-20 mg / m2 1 dozei 2 kartus per savaitę;
- 7,5 mg / m2 per parą 5 dienas.
Reumatoidinis artritas:
Pradinė dozė paprastai yra 7,5 mg kartą per savaitę, kuri yra išgeriama iš karto arba padalinta į tris dozes kas 12 valandų. Siekiant optimalaus poveikio, savaitės dozė gali būti padidinta, tačiau ji neturi viršyti 20 mg. Kai pasiekiamas optimalus klinikinis poveikis, dozę reikia sumažinti, kol pasiekiama mažiausia veiksminga dozė. Optimali gydymo trukmė nežinoma. Ligoniams, sergantiems lėtiniu artritu, 10–30 mg / m2 per savaitę (0,3–1 mg / kg) dozės yra veiksmingos vaikams.
Psoriazė:
Gydymas metotreksatu atliekamas dozėmis nuo 10 iki 25 mg per savaitę. Dozė paprastai didinama palaipsniui, kai pasiekiamas optimalus klinikinis poveikis, dozės mažinimas prasideda, kol pasiekiama mažiausia veiksminga dozė.
Grybų mikozė:
- 25 mg 2 kartus per savaitę. Vaisto dozės mažinimas arba nutraukimas priklauso nuo paciento atsako ir hematologinių parametrų.

Šalutinis poveikis

Gydant psoriazę - odos deginimas, skausmingos erozijos plokštelės ant odos.
Skeleto ir raumenų sistemos dalis: artralgija, mialgija, osteoporozė, osteonekrozė, lūžiai.
Navikai: limfoma (įskaitant grįžtamąjį).
Bendrosios reakcijos: alerginės reakcijos iki anafilaksinio šoko, alerginis vaskulitas, naviko lizės sindromas, minkštųjų audinių nekrozė, staiga mirtis, gyvybei pavojingos oportunistinės infekcijos (įskaitant PMS, citomegalovirusinę (CMV) infekcijas (įskaitant CMV pneumonija), sepsis (įskaitant mirtiną), nocardiozė, histoplazmozė, kriptokokozė, Herpes zosteri ir Herpes simplex sukeltos infekcijos (įskaitant skleidžiamą herpesą), cukrinis diabetas, hiperhidrozė.

Kontraindikacijos

Metotreksato vartojimas kontraindikuotinas nėštumo ir žindymo laikotarpiu, pastebimai pakitęs inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas (hematologiniai sutrikimai, pvz., Kaulų čiulpų hipoplazija, leukopenija, trombocitopenija, anemija), ūminėje infekcinių ligų stadijoje, imunodeficito sindrome ir padidėjusiam jautrumui metotreksatui. arba kitos tabletės dalys, vaikams iki 3 metų.
Atsargiai. Su ascitu, pleuros efuzija, skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, opinis kolitas, dehidratacija, podagra arba inkstų akmenligė, anksčiau atlikta radioterapija arba chemoterapija, virusinės, grybelinės ar bakterinės ligos.

Nėštumas

Metotreksatas turi teratogeninį poveikį: gali sukelti vaisiaus mirtį, įgimtas deformacijas. Jei moteris gydymo metotreksatu metu pastoja, būtina nuspręsti dėl nėštumo nutraukimo dėl nepageidaujamo poveikio vaisiui pavojaus. Metotreksatas išsiskiria į motinos pieną, todėl visą gydymo laikotarpį žindymas turi būti nutrauktas.

Sąveika su kitais vaistais

Lašišų paėmimas vienu metu / arba tubulinės sekrecijos sumažėjimas, kuris kai kuriais atvejais gali sukelti sunkų toksišką poveikį, kartais net mirtiną.
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), vartojantys dideles metotreksato dozes, padidina koncentraciją ir sulėtina pastarojo šalinimą, o tai gali sukelti sunkią hematologinę ir virškinimo trakto intoksikaciją. Rekomenduojama nutraukti fenilbutazono vartojimą 7-12 dienų, piroksikamo - 10 dienų, diflunizalą ir indometaciną 24–48 valandoms, ketoprofeną ir NVNU, trumpą T1 / 2 12-24 valandų prieš metotreksato vartojimą vidutinio sunkumo ir didelei dozei. praėjus ne mažiau kaip 12 valandų (priklausomai nuo metotreksato koncentracijos kraujyje). Gydant NVNU su mažomis metotreksato dozėmis (galimai sumažinus metotreksato pašalinimą iš inkstų kanalėlių), reikia atsargiai. Narkotikai, blokuojantys tubulinę sekreciją (pvz., Probenecidą), didina metotreksato toksiškumą, sumažindami jo išsiskyrimą per inkstus.
Antibiotikai, blogai absorbuojami virškinimo trakte (tetraciklinai, chloramfenikolis), sumažina metotreksato absorbciją ir sutrikdo jo metabolizmą dėl normalaus žarnyno mikrofloros slopinimo.
Retinoidai, azatioprinas, sulfasalazinas, etanolis ir kiti hepatotoksiniai vaistai padidina hepatotoksinio poveikio riziką.
L-asparaginazė mažina metotreksato priešnavikinio poveikio sunkumą slopindama ląstelių replikaciją.
Anestezija su dinitrogeno oksidu gali sukelti nenuspėjamą sunkią mielosupresiją ir stomatitą.
Citarabino vartojimas prieš 48 valandas iki 10 minučių po gydymo metotreksatu pradžios arba per 10 minučių gali sukelti sinergetinį citotoksinį poveikį (rekomenduojamas dozavimo režimo koregavimas remiantis hematologinių parametrų kontrole).
Hematotoksiniai vaistai padidina metotreksato hematotoksiškumo riziką.
Metotreksatas mažina teofilino klirensą.
Peroraliniam vartojimui skirtas neomicinas gali sumažinti metotreksato absorbciją. Kai kuriems pacientams, sergantiems psoriaze ar grybų mikoze, gydomi metotreksatu kartu su PUVA terapija (metoksenas ir ultravioletinė spinduliuotė), buvo nustatytas odos vėžys.
Kartu su radioterapija gali padidėti kaulų čiulpų slopinimo rizika. Metotreksatas gali sumažinti imuninį atsaką į vakcinaciją gyvomis ir inaktyvuotomis virusinėmis vakcinomis.
Folatų turintys vaistai (įskaitant multivitaminus) gali sumažinti gydymo metotreksatu veiksmingumą.
Amiodarono vartojimas pacientams, gydomiems metotreksatu, gali sukelti odos pasireiškimą.

Perdozavimas

Specifiniai metotreksato perdozavimo simptomai nėra, diagnozuojama metotreksato koncentracija plazmoje.
Gydymas: specifinis priešnuodis - kalcio folinatas, kai tik įmanoma, nedelsiant, pageidautina per pirmą valandą, dozė yra lygi arba didesnė už metotreksato dozę; Vėlesnės dozės skiriamos pagal poreikį, priklausomai nuo metotreksato koncentracijos serume. Siekiant išvengti metotreksato ir (arba) jo metabolitų nusėdimo inkstų kanalėse, organizmas hidratuojamas ir šlapimas yra šarminis, o tai pagreitina metotreksato išsiskyrimą. Siekiant sumažinti nefropatijos riziką dėl to, kad vaistas ar jo metabolitai nusėda šlapime, būtina prieš kiekvieną vartojimą ir kas 6 valandas per visą kalcio folinato naudojimo laiką nustatyti šlapimo pH, kol metotreksato koncentracija sumažėja žemiau 0,05 μmol. / l, kad būtų užtikrintas didesnis kaip 7 pH.

Laikymo sąlygos

Vaistas Metotreksatas turėtų būti laikomas tamsioje vietoje ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Išleidimo forma

Metotreksato dengtos tabletės, 0,0025 g (2,5 mg) pakuotėje po 50 vienetų ampulėse (injekcijoms) 0,005; 0,05 ir 0,1 g

Sudėtis

1 tabletė Metotreksato sudėtyje yra 2,5 mg metotreksato.

Metotreksato tabletės: naudojimo instrukcijos

Sudėtis

kiekvienoje tabletėje yra veikliosios medžiagos: metotreksatas - 2,5 mg arba 5 mg; pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, povidonas, kalcio stearatas, bulvių krakmolas; apvalkalas: opadry II spalvotas (partija 85F) *. * Sudėtis Opadry II spalvos (partija 85F) - geltona: polivinilo alkoholis, iš dalies hidrolizuotas, makrogolis / polietilenglikolis, chinolino geltonas aliuminio lakas (E-104), FDC geltonas Nr. 6 / saulėlydžio saulėgrąžų geltonas FCF aliuminio lakas (E-110), talkas, titano dioksidas, geležies oksidas geltonas (E-172); - oranžinė: polivinilo alkoholis, dalinai hidrolizuotas, makrogolis / polietilenglikolis, FDC geltonas Nr. 6 / saulėlydžio geltonas FCF aliuminio lakas (E-110), talkas, titano dioksidas, geltonasis geležies oksidas (E-172), FDC mėlynas Nr. 2 / indigo karminas aliuminio lakas (E-132).

Aprašymas

tabletės yra abipus išgaubtos, plėvele dengtos: 2,5 mg - geltona, 5 mg dozė - oranžinė.

Farmakologinis poveikis

Tai folio rūgšties struktūrinių analogų grupės antimetabolitas. Jis turi priešnavikinį (citostatinį) imunosupresinį poveikį. Slopina dihidrofolato reduktazę (DHF), kuri konvertuoja dihidrofolio rūgštį į tetrahidrofolio rūgštį, kuri yra vieno anglies grupių donorė purino nukleotidų ir timidilato sintezei, reikalingai DNR sintezei. Be to, metotreksatas ląstelėje vyksta poliglutaminuojant, kad susidarytų metabolitai, turintys slopinamąjį poveikį ne tik DHF, bet ir kitiems nuo folio priklausomiems fermentams, įskaitant timidilato sintezę, 5-aminoimidazol-4-karboksamidorido nukleotidų (AICAR) transamilazę.

Slopina DNR sintezę ir remontą, ląstelių mitozę, mažesniu mastu, įtakoja RNR ir baltymų sintezę. Jis turi S-fazės specifiškumą, veikia prieš audinius, kurių ląstelių proliferacinis aktyvumas yra didelis, slopina piktybinių navikų augimą. Labiausiai jautrūs aktyviai dalijasi navikų ląstelės, kaulų čiulpai, embrionas, burnos ertmės gleivinės, žarnos, šlapimo pūslė.

Farmakokinetika

Geriamoji absorbcija priklauso nuo dozės. Prarijus 30 mg / m 2 ir mažesnę dozę, greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Biologinis prieinamumas yra apie 60%. Vaikams, sergantiems leukemija, absorbcijos lygis svyruoja nuo 23 iki 95%. Absorbcija gerokai sumažėja, kai viršijama 80 mg / m 2 dozė (galbūt dėl ​​prisotinimo poveikio). Vartojant per burną, C max pasiekiamas po 1–2 val. Maisto suvartojimas sulėtina laiką, kurio reikia, kad C max pasiektų apie 30 minučių, tačiau absorbcijos ir biologinio prieinamumo lygis nepasikeičia. Vartojant terapines dozes, neatsižvelgiant į vartojimo būdą, jis beveik nepasieks kraujo ir smegenų barjero. Jis išsiskiria į motinos pieną, eina per placentą (turi teratogeninį poveikį vaisiui). Metabolizuojama kepenų ląstelėse ir kitose ląstelėse, kad susidarytų poliglutamatai (DHF ir timidilato sintezės inhibitoriai), kuriuos hidrolazės pavidalu gali paversti metotreksatu. Dalinai metabolizuojama žarnyno mikroflora (nurijus). Nedidelis kiekis poliglutamino darinių ilgą laiką pasilieka audiniuose. Šių aktyvių metabolitų sulaikymo trukmė ir veikimo trukmė priklauso nuo ląstelių tipo, audinio ir naviko tipo. Šiek tiek metabolizuojamas (vartojant įprastas dozes) į 7-hidroksimetotreksatą (tirpumas vandenyje yra 3-5 kartus mažesnis nei metotreksato). Šio metabolito kaupimasis vyksta vartojant dideles metotreksato dozes, skirtas osteosarkomos gydymui. Galutinis T1 / 2 pobūdis priklauso nuo dozės ir yra 3-10 valandų, kai yra mažos (mažesnės nei 30 mg / m 2) ir 8-15 val. - didelės metotreksato dozės (80 mg / m 2 ar daugiau). Per 24 valandas išskiriama daugiausia per inkstus glomerulų filtracijos ir tubulinės sekrecijos būdu, mažiau nei 10% išsiskiria su tulžimi. Metotreksato klirensas labai skiriasi, mažėja vartojant dideles dozes. Vaisto šalinimas pacientams, sergantiems sunkiu ascitu arba suleidimu į pleuros skystį, yra lėtas. Pakartotinai, kaupiasi audiniuose metabolitų pavidalu.

Naudojimo indikacijos

Metotreksatas yra folio rūgšties antagonistas ir klasifikuojamas kaip antimetabolitas ir citotoksinis agentas.

Metotreksatas vartojamas suaugusiems pacientams, sergantiems sunkia, aktyvia, klasikine ar specifine reumatoidinio artrito lokalizacija, kurie nereaguoja arba netoleruoja įprastinės terapijos.

Metotreksatas taip pat vartojamas gydant sunkią, nekontroliuojamą psoriazę, kuri nereaguoja į kitas terapijas.

Metotreksatas naudojamas regeneruoti įvairiose neoplastinėse ligose, įskaitant ūminę leukemiją, ne Hodžkino limfomą, osteogeninę ir minkštųjų audinių sarkomą, ir kietus navikus, ypač krūties, plaučių, galvos ir kaklo, šlapimo pūslės, gimdos kaklelio, kiaušidžių ir sėklidžių vėžį.

Kontraindikacijos

Metotreksatas draudžiamas tokiomis sąlygomis:

- Reikšminga kepenų funkcija (bilirubino koncentracija> 85,5 µmol / l);

- Inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 2, ne ilgiau kaip 5 dienas. Rekomenduojama mažiausiai dviejų savaičių trukmės poilsio laikotarpis tarp procedūrų, kad būtų imtasi kaulų čiulpų iki normalios veikimo lygio.

Dozės, viršijančios 100 mg, paprastai skiriamos parenteraliai, o injekcinis vaistas turi būti vartojamas. Dozės, viršijančios 70 mg / m2, neturėtų būti skiriamos be leukovorino padengimo ar kiekybinio metotreksato kiekio nustatymo po 24–48 valandų nuo vaisto vartojimo.

Jei metotreksatas vartojamas kaip kombinuotos chemoterapijos dalis, dozę reikia sumažinti, atsižvelgiant į kryžminį kitų vaistų toksiškumą.

Šalutinis poveikis

Iš nervų sistemos ir jutimo organų: encefalopatija, leukoencefalopatija (ypač pacientams po smegenų apšvitos), galvos svaigimas, galvos skausmas, neryškus matymas, mieguistumas, afazija, nugaros skausmas, standūs kaklo nugaros raumenys, traukuliai, paralyžius, hemiparezė, parezė, disartrija; kai vartojama didelėmis dozėmis: trumpalaikis pažinimo funkcijos sutrikimas, emocinis labilumas; neįprastas kaukolės jautrumas; kai kuriais atvejais - nuovargis, silpnumas, sumišimas, ataksija, drebulys, dirglumas, koma; konjunktyvitas, per didelis plyšimas, katarakta, fotofobija, žievės aklumas (didelėmis dozėmis).

Nuo širdies ir kraujagyslių sistemos (hematopoezė, hemostazė): anemija, leukopenija, trombocitopenija, пан pancytopenia, neutropenija, limfopenija (ypač T-limfocitai), eozinofilija, agranulocitozė, ESR pagreitis, limfadenopatija, limfoproliferacinės ligos; leukopenija; retai - perikarditas, perikardo efuzija, hipotenzija, tromboemboliniai pokyčiai (arterinė trombozė, smegenų trombozė, giliųjų venų trombozė, inkstų venų trombozė, tinklainės venų trombozė, tromboflebitas, plaučių embolija).

Kvėpavimo sistemos dalis: retai - intersticinis pneumonitas, plaučių fibrozė, plaučių infekcijų paūmėjimas, kvėpavimo nepakankamumas, alveolitas, intersticinis pneumonitas (įskaitant mirtiną), LOPL.

Virškinimo trakto dalis: gingivitas, faringitas, opinis stomatitas, anoreksija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, rijimo sunkumas, melena, hematemezė, virškinimo trakto gleivinės opos, kraujavimas iš virškinimo trakto, enteritas, kepenų pažeidimas, fibrozė ir cirozė, ūminis hepatitas kepenų nepakankamumas, hipoalbuminemija, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas (tikimybė yra didesnė pacientams, vartojantiems nuolatinį arba ilgalaikį gydymą), pankreatitas.

Nuo urogenitalinės sistemos: cistitas, nefropatija, inkstų nepakankamumo, azotemija, hematurija, proteinurija, hiperurikemija arba pareiškę nefropatija, dismenorėja, nestabilios oligospermija, sutrikusi proceso oogenezei ir spermatogenezei, vaisiaus defektus, sumažėjęs lytinis potraukis, impotencija, dismenorėja, makšties išskyrų, ginekomastija, nevaisingumas, spontaniškas abortas, vaisiaus mirtis.

Dėl odos: odos paraudimas, niežulys, plaukų slinkimas (retai), jautrumas šviesai, echimozė, spuogus panašus bėrimas, įbrėžimai, odos šveitimas, ar de-odos pigmentacija, lizdinės plokštelės, folikulitas, telangiektazija, toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso - Džonsono sindromas, opalige ir odos nekrozė, eksfoliacinis dermatitas.

Alerginės reakcijos: karščiavimas, šaltkrėtis, bėrimas, dilgėlinė, anafilaksija.

Kiti: imunosupresija, infekcijos: gyvybei pavojingos oportunistinės infekcijos (įskaitant Pneumocystis pneumonija), CMV (įskaitant CMV pneumoniją), sepsis (įskaitant mirtiną), nardardis, histoplazmozė, kriptokokozė, infekcijos sukelia Herpes zoster ir Herpes simplex (įskaitant sklaidą), osteoporozę, artralgiją, nugaros skausmą, mialgiją, osteonekrozę, lūžius, vaskulitą, cukrinį diabetą, limfomą (įskaitant grįžtamąjį), naviko lizės sindromą, minkštą nekrozę. audinių, staiga mirtis. Reumatoidinio artrito gydymui: daugiau kaip 10% - padidėjęs "kepenų" transaminazių aktyvumas, pykinimas, vėmimas; 3-10% - stomatitas, trombocitopenija (mažiau nei 100 tūkst. / Μl); 1-3% - odos bėrimas, niežulys, dermatitas, viduriavimas, alopecija, leukopenija (mažiau nei 3000 / μl), pancitopenija, galvos svaigimas, intersticinis pneumonitas; kitas - hematokrito sumažėjimas, galvos skausmas, infekcijos (įskaitant viršutinius kvėpavimo takus), anoreksija, artralgija, krūtinės skausmas, kosulys, dizurija, diskomfortas akyse, kraujavimas iš nosies, karščiavimas, padidėjęs prakaitavimas, spengimas ausyse, spengimas ausyse, spengimas ausyse pabrėžti. Gydant psoriazę: alopecija, šviesos jautrumas, odos deginimas, skausmingos erozijos plokštelės ant odos. Gydant juvenilinį reumatoidinį artritą: padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas (14%), sutrikusi virškinimo trakto funkcija (11%), t. pykinimas, vėmimas, viduriavimas, stomatitas (2%), leukopenija (2%), galvos skausmas (1,2%), alopecija (0,5%), galvos svaigimas (0,2%), odos išbėrimas (0,2%).

Perdozavimas

Simptomai: Specifinių simptomų nėra. Nustatytas metotreksato kiekis plazmoje.

Gydymas: skubus kalcio folinato vartojimas neutralizuojant metotreksato mielotoksinį poveikį (per burną, į raumenis ar į veną). Kalcio folinata dozė turi būti bent lygi metotreksato dozei, ji turi būti įvesta per pirmą valandą; vėlesnės dozės skiriamos pagal poreikį. Jie padidina organizmo hidrataciją, šarminia šlapimą, kad išvengtų vaisto ir jo metabolitų nusodinimo šlapimo takuose.

Sąveika su kitais vaistais

Geresnį ir ilgesnį metotreksato poveikį, kuris sukelia apsinuodijimą, palengvina tuo pačiu metu vartojant NVNU, barbitūratus, sulfonamidus, kortikosteroidus, tetraciklinus, trimetoprimą, chloramfenikolį, para-aminobenzoinę ir para-amino-hiperurines rūgštis, probenecidą. Padidina šlapimo rūgšties koncentraciją kraujyje, todėl gydant pacientus, kuriems kartu yra hiperurikemija ir podagra, gali reikėti koreguoti artritinius vaistus (alopurinolį, kolchiciną, sulfinpirazoną); urikozurichesky artritinių vaistų vartojimas gali padidinti nefropatijos riziką, susijusią su padidėjusiu šlapimo rūgšties susidarymu gydymo metotreksatu metu (pageidautina, naudojant alopurinolį). NVNU, vartojant dideles metotreksato dozes, padidina koncentraciją ir sulėtina pastarųjų eliminaciją, o tai gali sukelti sunkią hematologinę ir virškinimo trakto intoksikaciją. Rekomenduojama nutraukti fenilbutazono vartojimą 7-12 dienų, piroksikamo - 10 dienų, diflunizalą ir indometaciną 24–48 val., Ketoprofeną ir NVNU trumpą T1 / 2 12-24 val. Prieš metotreksato infuziją vidutinėmis ir didelėmis dozėmis. praėjus ne mažiau kaip 12 valandų (priklausomai nuo metotreksato koncentracijos kraujyje). Gydant NVNU su mažomis metotreksato dozėmis (galimai sumažinus metotreksato pašalinimą iš inkstų kanalėlių), reikia atsargiai. Vaistai, blokuojantys tubulinę sekreciją (pvz., Probenecidas), didina metotreksato toksiškumą mažindami jo išsiskyrimą per inkstus. Retinoidai, azatioprinas, sulfasalazinas, etanolis ir kiti hepatotoksiniai vaistai padidina hepatotoksinio poveikio riziką. Folatų turintys vaistai (įskaitant multivitaminus) mažina toksinį metotreksato poveikį kaulų čiulpams. Asparaginazė mažina metotreksato priešnavikinio poveikio sunkumą slopindama ląstelių replikaciją. Anestezija su dinitrogeno oksidu gali sukelti nenuspėjamą sunkią mielosupresiją ir stomatitą. Acikloviras, skirtas parenteriniam vartojimui, naudojant intratekalinį metotreksato vartojimą, padidina neurologinių sutrikimų riziką. Folio rūgštis ir jos dariniai mažina efektyvumą. Jis padidina netiesioginių antikoaguliantų (kumarino arba indaniono darinių) poveikį ir padidina kraujavimo riziką. Penicilino vaistai mažina metotreksato inkstų klirensą. Kartu vartojant metotreksatą ir asparaginazę galima blokuoti metotreksato poveikį. Neomicinas (skiriamas peroraliniam vartojimui) gali sumažinti metotreksato absorbciją (skiriant per burną). Vaistai, sukeliantys patologinius kraujo pokyčius, padidina leukopeniją ir (arba) trombocitopeniją, jei šie vaistai turi tokį patį poveikį kaulų čiulpų funkcijai kaip metotreksatas. Kiti vaistai, slopinantys kaulų čiulpų funkciją ar radioterapiją, stiprina poveikį ir slopina kaulų čiulpų funkciją. Galimas sinergetinis citotoksinis poveikis kartu su citarabinu kartu vartojant. Kai kuriems pacientams, sergantiems psoriaze ar grybų mikoze, gydytiems metotreksatu kartu su PUVA terapija (metoksenas ir UVA), buvo diagnozuotas odos vėžys. Kartu su radioterapija gali padidėti kaulų čiulpų slopinimo rizika. Kartu su gyvomis virusų vakcinomis gali padidėti vakcinos viruso replikacijos procesas, padidėti šalutiniai vakcinos poveikiai ir sumažėti antikūnų gamyba, reaguojant į tiek gyvų, tiek inaktyvuotų vakcinų vartojimą.

Programos funkcijos

Neleiskite apsaugotai odai patekti į ilgą saulės ekspoziciją arba piktnaudžiauti UV lempomis (galimas jautrumas šviesai). Būtina atsisakyti imunizacijos (jei jis nėra patvirtintas gydytojo) nuo 3 iki 12 mėnesių nuo vaisto vartojimo; Kiti su juo gyvenantys paciento šeimos nariai turėtų atsisakyti imunizuoti geriamąją poliomielito vakciną (venkite kontakto su žmonėmis, gavusiais poliomielito vakciną, arba dėvėti apsauginę kaukę, kuri apima nosį ir burną).

Saugos priemonės

Gydymo metotreksatu metu ir po jo (vyrams - 3 mėnesius po gydymo, moterims - bent vieną ovuliacijos ciklą) reikia vengti gydymo. Po gydymo metotreksatu rekomenduojama naudoti kalcio folinatą, kad būtų sumažintas toksinis poveikis didelėms vaisto dozėms. Norint laiku nustatyti intoksikacijos simptomus, būtina stebėti periferinio kraujo būklę (leukocitų ir trombocitų skaičių: pirmiausia kas antrą dieną, tada kas 3-5 dienas per pirmąjį mėnesį, tada kartą per 7-10 dienų, remisijos metu - kartą per 1-2 savaitę), kepenų transaminazių aktyvumas, inkstų funkcija, periodiškai krūtinės ląstos organų t Prieš gydymą rekomenduojama stebėti kaulų čiulpų kraujodaros būklę, 1 kartą gydymo laikotarpiu ir kurso pabaigoje. Plėtojant viduriavimą ir opinį stomatitą, gydymas metotreksatu turi būti nutrauktas dėl didelio hemoraginio enterito ir žarnyno sienos perforacijos pavojaus.

Metotreksatas gali sukelti ūminio arba lėtinio hepatotoksinio poveikio simptomų (įskaitant fibrozę ir kepenų cirozę). Lėtinis toksinis poveikis kepenims paprastai pasireiškia po ilgalaikio metotreksato vartojimo (paprastai 2 ar daugiau metų) arba pasiekiama bendra bent 1,5 g kumuliacinė dozė ir gali sukelti nepalankų rezultatą. Kepenų toksiškumas taip pat gali būti susijęs su sunkia kartu vartojama istorija (alkoholizmu, nutukimu, diabetu) ir senatvėje. Kepenų funkcijos objektyvizavimui, kartu su biocheminiais parametrais, rekomenduojama prieš arba po 2-4 mėnesių nuo gydymo pradžios atlikti kepenų biopsiją; kai bendra kumuliacinė dozė yra 1,5 g ir po kiekvieno papildomo 1–1,5 g, esant vidutinio sunkumo kepenų fibrozei ar bet kokio laipsnio cirozei, gydymas metotreksatu nutraukiamas; su lengvu fibroze, paprastai rekomenduojama biopsiją kartoti po 6 mėnesių. Pradinio gydymo metu gali atsirasti nedideli kepenų histologiniai pokyčiai (nedideli porcijų uždegimai ir riebalų pokyčiai), o tai nėra priežastis atsisakyti gydymo ar jį nutraukti, tačiau rodo, kad reikia atsargiai vartoti vaistą.

Poveikis gebėjimui vairuoti motorines transporto priemones ir kitas potencialiai pavojingas mašinas. Atsižvelgiant į tokių nepageidaujamų reakcijų kaip galvos svaigimas, sumišimas ir mieguistumas galimybę, rekomenduojama susilaikyti nuo transporto priemonių kontrolės ir darbo su mechanizmais, kai naudojamas metotreksatas.

Išleidimo forma

10 tablečių lizdinėje plokštelėje. Ant dviejų lizdinių plokštelių pakuočių kartu su naudojimo instrukcija pateikiami pakuotė iš kartono.

Laikymo sąlygos

Saugoti nuo drėgmės ir šviesos apsaugotoje vietoje ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas

Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.