Paveldima jungiamojo audinio liga;

Paveldimos jungiamojo audinio ligos (jungiamojo audinio displazija - DST) - nosologinių formų grupė, sujungianti struktūrinius baltymų ir fermentų sistemų sutrikimus, susijusius su kolageno sinteze ir metabolizmu. Šios ligos pasižymi aukštu dažnumu pediatrinėje praktikoje, pažeidimų poliarizmas, ryškus klinikinis polimorfizmas, sunkumas diagnozuoti ir gydyti. Terminas "displazija" reiškia organų ir audinių susidarymo embriono ir postnataliniu laikotarpiu pažeidimą.

Visos paveldimos ar įgimtos jungiamojo audinio ligos gali būti suskirstytos į diferencijuotą jungiamojo audinio displaziją, turinčią tam tikrą paveldėjimo tipą ir išryškintas akivaizdus klinikinis vaizdas (Marfanas, Ehlers-Danlos sindromas, netobulas osteogenezė, chondro displazijos rūšys) ir nediferencijuota jungiamojo audinio displazija (NDST), įskaitant daug sindromų be aiškių simptomų.

Nors monogeninių jungiamųjų audinių defektų populiacijos dažnis yra palyginti mažas, NDST yra labai dažni, jie gali būti ne tik genetiškai nustatyti, bet ir atsiranda dėl įvairių aplinkos poveikių. Be sunkių, kliniškai reikšmingų, yra gerybinių formų. Jungiamojo audinio ląsteliniai elementai yra fibroblastai ir jų veislės (osteoblastai, chondrocitai, odontoblastai, keratoblastai), makrofagai (histiocitai) ir stiebinės ląstelės (labrocitai). Ekstraląstelinė matrica yra trijų tipų pluoštai: kolagenas, tinklinis ir elastinis. Jungiamieji audiniai atlieka penkias funkcijas: biomechaninius (pagalbinius rėmus), trofinius (metabolinius), barjerus (apsauginius), plastikus (reparatyvinius) ir morfogenetinius (struktūrinius-švietimo).

Kadangi jungiamojo audinio dalis sudaro apie 50% kūno svorio ir yra visuose organuose ir sistemose, DST dažniau pasitaiko, dažniau vietinis, turintis didelę žalą organams ir sistemoms. Įvairių genų defektų sukeltų paveldimų jungiamojo audinio ligų atveju pastebima panaši klinikinė nuotrauka.

struktūriniai pokyčiai dėl glikozaminoglikanų ir oksi-prolino praradimo, todėl audinys praranda savo stiprumą ir elastingumą. Fenotiginiai ir organų apraiškos priklauso nuo to, kuris audinys yra labiau paveiktas - tankus ar purus. Genetiškai nustatyti bruožai (galbūt kontroliuojami vieno geno) yra vadinami phenes. Visus klinikinius DST požymius galima suskirstyti į 3 grupes pagal pirminį organo įvedimą į embriogenezę: mezo-, ekto- ir endodermines anomalijas. Mezoderminės anomalijos (pažeistos jungiamojo audinio pažeidimas) pasireiškia skeleto pokyčiais ir apima asteninę kūno sudėjimą, dolichostenozę, arachnodaktiką, krūtinės, stuburo ir kaukolės deformaciją, plokščias kojas, gotų gomurį, sąnarių hipermobilumą. Odos pokyčiai (retinimas, hiperelastumas), raumenų ir riebalų hipoplazija, regėjimo organų patologija, nervų ir širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai (širdies defektai, prolapsai, didžiųjų kraujagyslių skersmens padidėjimas) ir kvėpavimo sistemos, inkstai yra būdingi variantams, turintiems pirminį palaidų audinių pažeidimą. Jungiamojo audinio sutrikimai lydi daugelį chromosomų ir monogeninių ligų (Dauno sindromo, Aarskogo-Scott sindromo, mukopolizaccharidozės ir kt.).

DST yra audinių struktūros anomalija, pasireiškianti tam tikrų kolageno tipų kiekio sumažėjimu arba jų santykio pažeidimu, dėl kurio sumažėja daugelio organų ir sistemų jungiamojo audinio stiprumas. Kolageno grandinės pailgėjimas (įterpimas), sutrumpinimas (išbraukta) ir įvairios taškinės mutacijos sukelia sutrikusią kryžminį ryšį kolageno molekulėje, jo terminio stabilumo sumažėjimą, lėtesnį formavimąsi, pokytacinių modifikacijų pasikeitimus ir intracelulinio skaidymo padidėjimą.

Paveldimos jungiamojo audinio ligos (jungiamojo audinio displazija)

Jungiamieji audiniai organizme atlieka daug funkcijų - palaiko, formuoja, keičiasi, reguliuoja imuninį atsaką ir yra beveik visų organų ir sistemų dalis. Todėl paveldimasis jungiamojo audinio struktūros ir funkcijos sutrikimas retai pasireiškia kaip izoliuotas sutrikimas. Daugeliu atvejų tokių sutrikimų priežastis yra genų, koduojančių jungiamojo audinio struktūrinius baltymus (kolagenus, elastinus, tenascinus, fibrilinus), mutacijos arba jų reguliatoriai. Šių baltymų struktūrinis ar funkcinis trūkumas gali sukelti susilpnėjusį junginių audinio sintezę, struktūrą, elastines savybes, atnaujinimo greitį ir kitas savybes.

Kaip yra DST?

Simptomai, pasireiškiantys jungiamojo audinio paveldimose ligose

DST simptomų sunkumas yra labai įvairus - nuo minimalaus ryškumo padidėjusio odos elastingumo ir sąnarių hipermobilumo, sunkių sutrikimų, galinčių sukelti rimtą pavojų gyvybei. Pacientai, sergantys šiomis ligomis, ilgą laiką stebimi įvairių specialybių gydytojai, bet toli gražu ne visada diagnozuojamos DST grupės ligos. Sutrikimų įvairovė ir trukmė žymiai sumažina pacientų gyvenimo kokybę. Teisingos diagnozės nustatymas pacientams, sergantiems DST, leidžia jums sukurti išsamią konkrečių komplikacijų gydymo, reabilitacijos ir prevencijos programą.

Kodėl jums reikia konsultacijos su genetiku?

Svarbu prisiminti, kad medicininė genetinė konsultacija rekomenduojama šeimoms, kuriose yra arba buvo DST atvejų.

  1. Išvaizdos bruožų ir kelių lėtinių sutrikimų derinys gali būti vieno patologinio proceso pasireiškimas. Genetikas gali aptikti paveldimos ligos buvimą, nustatyti paveldėjimo tipą, įvertinti palikuonių riziką.
  2. Pacientams, sergantiems ligomis iš jungiamojo audinio displazijos, gali būti sukurta individuali dinaminių stebėjimo, reabilitacijos ir galimų komplikacijų prevencijos programa, atsižvelgiant į klinikinius požymius ir šeimos istoriją.
Dažniausios ligos, susijusios su jungiamojo audinio paveldimų ligų grupe:

  • Marfano sindromas
  • MASS fenotipas
  • Ehlers-Danlos sindromas
  • „Stickler“ sindromas
  • Lewis-Dietz sindromas (Loeys-Dietz)
  • Paukščių sindromas (įgimta kontraktūra arachnodactyly)
  • Aortos ar didelių arterijų šeimos aneurizma
  • Šunų patologinė arterijų priespauda
  • Nepakankama osteogenezė
  • Alporto sindromas
  • Chondrodistrofija
  • Elastinis pseudoksantomas (Pseudoxanthoma elasticum)
  • Gerybinio sąnario hipermobilitacijos sindromas

Paveldima jungiamojo audinio liga

Darwin J. Prokop (Darwin J.. Prockop)

Paveldimos jungiamojo audinio ligos yra viena iš labiausiai paplitusių genetinių sindromų. Tai dažniausiai yra osteogenesis imperfecta, Ehlers-Danlos ir Marfan sindromai.

Šių sindromų klasifikacija dažniausiai yra pagrįsta McKusick rezultatais, kurie analizavo daugelio pacientų požymius, simptomus ir morfologinius pokyčius. Tačiau klasifikaciją komplikuoja šių sindromų heterogeniškumas. Pacientams, kai kurių šeimų nariams, nėra, pavyzdžiui, vieno ar daugiau kardinalinių požymių. Kitose šeimose nustatomi du ar trys skirtingi sindromai. Heterogeniškumą galima rasti ir tos pačios šeimos nariams. Pavyzdžiui, kai kuriems šeimos pacientams sąnarių dislokacija, būdinga Ehlers-Danlos sindromui, yra nustatoma kituose, kaulų, būdingų netobuliai osteogenezei, trapumas, o trečiame - su tuo pačiu geno defektu, simptomai visiškai nėra. Dėl šių sunkumų klasifikacija, pagrįsta klinikiniais duomenimis, galiausiai turės būti pakeista klasifikacija, pagrįsta atskirų genų molekulinių defektų analizės rezultatais.

Jungiamojo audinio organizavimas ir cheminė sudėtis. Jungiamieji audiniai (arba audiniai) turi gana neaiškią apibrėžtį: ekstraląsteliniai komponentai, kurie tarnauja kaip ląstelės, organai ir audiniai. Jungiamieji audiniai daugiausia apima kaulus, odą, sausgysles, raiščius ir kremzles. Jie apima tokius kraujagysles ir sinovialines erdves bei skysčius. Tiesą sakant, jungiamieji audiniai yra visų organų ir audinių dalis membranų ir pertvarų pavidalu.

Jungiamieji audiniai turi didelį kiekį skysčio kraujo filtrato pavidalu, kuriame yra beveik pusė organizmo albumino. Dauguma jungiamųjų audinių yra užpildyti arba apsupti fibrilių arba kolageno pluoštuose yra proteoglikanų.

Jungiamojo audinio skirtumai tam tikru mastu priklauso nuo nedidelio kolageno fibrilių dydžio ir orientacijos kitimo. Į sausgysles jie surenkami į storas lygiagrečias kuokšteles, o odoje yra mažiau užsakymų. Kauluose fibriliai yra griežtai organizuojami aplink Haverso kanalus, šios architektūros standumą nurodo hidroksilapatitas. Pagrindinis sausgyslių, odos ir kaulų kolagenas (I tipo kolagenas) susideda iš dviejų polipeptidinių grandinių, skirtingų struktūrinių genų produktų. Skirtumai tarp išvardytų audinių yra daugiausia susiję su I tipo kolageno struktūrinių genų skirtinga ekspresija, t. Y. Skirtingų sintezuoto kolageno kiekių, susidariusių fibrilių storio ir ilgio bei jų buvimo vieta.

Kai kurie jungiamųjų audinių skirtumai atsiranda dėl audinių ar organų specifinių genų produktų buvimo. Kauluose yra baltymų, kurie vaidina svarbų vaidmenį kolageno, aortos elastino ir susijusio mikrofibrilo baltymo mineralizacijoje, keliose kolageno rūšyse ir kituose komponentuose. Bazinė membrana, esanti po visų epitelio ir endotelio ląstelių, yra IV tipo kolageno ir kitų specifinių makromolekulių, o oda ir kai kurie kiti jungiamieji audiniai turi nedidelį kiekį specialių kolageno tipų.

Proteoglikano struktūros nėra gerai suprantamos. Nustatyta maždaug penki baltymų branduoliai ir prie kiekvieno yra pritvirtintas vieno tipo mukopolisacharidai. Pagrindiniai odos ir sausgyslių mukopolisacharidai yra dermatano sulfatas ir chondroitinas-4-sulfatas, aorta - chondroitinas-4-sulfatas ir dermatano sulfatas, kremzlė - chondroitinas-4-sulfatas, chondroitinas-6-sulfatas ir keratano sulfatas. Pagrindinėje membranoje yra heparano sulfato.

Jungiamojo audinio biosintezė. Jungiamojo audinio sintezė yra savarankiška molekulinių padalinių su tiksliomis matmenimis, forma ir paviršiaus savybėmis. Kolageno molekulė yra ilga plona lazdelė, sudaryta iš trijų α-polipeptidinių grandinių, susuktų į standžią, virvę panašią struktūrą. Kiekviena a grandinė susideda iš paprastų pakartotinių aminorūgščių sekų, kuriose kiekviena trečioji liekana yra glicinas (Gly). Kadangi kiekvienoje a-grandinėje yra apie 1000 aminorūgščių liekanų, jo aminorūgščių seka gali būti žymima kaip (-Gly-X-Y-) zzz, kur X ir Y yra bet kurios aminorūgštys, išskyrus gliciną. Tai, kad kiekviena trečioji liekana yra glicinas (mažiausia aminorūgštis), yra labai svarbi, nes ji turi patekti į statiškai ribotą erdvę, kurioje susilieja visos trys trigubo spiralės kryptys. Dvi I tipo kolageno grandinės yra tos pačios ir vadinamos 1 (1). Trečiasis turi šiek tiek kitokią aminorūgščių seką ir yra vadinamas 2 (1). Kai kurie kolageno tipai susideda iš trijų identiškų grandinių. A-grandinių dalys, kuriose vietoj X yra prolinas arba vietoj Y-hidroksiprolino, sustingsta visa kolageno molekulė ir saugo ją trigubo spiralės pavidalu. X ir Y pozicijose hidrofobinės ir įkrautos aminorūgštys turi molekulių paviršiaus grupes ir nustato, kaip viena kolageno molekulė spontaniškai prisijungia prie kitų, formuodama cilindrines figūras, būdingas kiekvienam kolageno fibriliui.

Jei kolageno molekulės struktūra ir funkcija yra gana paprasta, jos sintezė yra labai sudėtinga. Baltymas yra sintezuojamas kaip prekursorius, vadinamas prokollagenu, kurio masė yra maždaug 1,5 karto didesnė už kolageno molekulės masę. Šį skirtumą lemia papildomų aminorūgščių sekų buvimas procollagene tiek N, tiek C-gale. Norint susidaryti kolageno gijų, reikia specifinio N-proteinazės, kuris išskirsto N-galinius propeptidus, ir specifinį C-proteinazę, kuris išskirsto C-galinius propeptidus. Kadangi kolageno pro-grandinės ribosomose yra surenkamos, šios grandinės įsiskverbia į grubaus endoplazminio tinklelio cisternas. N-gale esantys hidrofobiniai „signalo peptidai“ yra išpjauti, ir prasideda keletas papildomų po transliacinių reakcijų. Prolinio liekanos Y padėtyje, veikiant specifinei hidroksilazei, kuriai reikia askorbo rūgšties, paverčiami hidroksiprolinu. Kitas hidroksilazė, dalyvaujant askorbo rūgščiai, taip pat hidroksilina lizino liekanas Y padėtyje. Askorbo rūgšties poreikis abiejų hidroksilazių veikimui tikriausiai paaiškina, kodėl žaizdos neišgydo. Daugelis hidroksilizino liekanų yra toliau modifikuojami, galaktozės arba galaktozės ir gliukozės glikozilinimas. Didelis manoze turtingas oligosacharidas prisijungia prie kiekvienos grandinės C-galo propeptidų. C-galiniai propeptidai artėja vienas prie kito ir tarp jų yra disulfidinių jungčių. Kai kiekvienoje pro-a grandinėje yra maždaug 100 hidroprolino likučių, baltymas spontaniškai sulanksta, įgydamas trigubą spiralės konformaciją. Lūžęs, baltymas transformuojamas į kolageną, veikiant N- ir C-proteinazėms.

Fibriliai, sudaryti iš kolageno molekulės savarankiško susiejimo, turi didelį tempimo stiprumą, ir šis stiprumas dar labiau padidėja dėl kryžminių reakcijų su kovalentinių jungčių susidarymu tarp kaimyninių molekulių a-grandinių. Pirmasis kryžminio susiejimo etapas yra amino grupių oksidavimas lizino oksidazės lizino ir hidroksilino liekanose su aldehidų susidarymu; pastarasis suformuoja stiprius kovalentinius ryšius.

Kolageno fibrilės ir pluoštai visuose audiniuose, išskyrus kaulinį audinį, yra stabilūs beveik visą gyvenimą ir skilsta tik tada, kai jie nevalgomi arba išnyksta. Tačiau fibroblastai, sinovialinės ir kitos ląstelės gali gaminti kolagenazes, kurios kolageno molekulę suskaldo maždaug 3/4 molekulės ilgio nuo N-galo, ir tokiu būdu sukelia tolesnį kolageno fibrilių ir skaidulų sunaikinimą kitais proteinazais. Tačiau kauluose nuolat vyksta kolageno fibrilių sunaikinimas ir sintezė, kuri yra būtina kaulų rekonstrukcijos sąlyga. Taigi, kolageno fibrilių surinkimas ir išsaugojimas audiniuose reikalauja koordinuoto daugelio genų ekspresijos, kurių produktai yra būtini šių fibrilių po transliacijos formavimui arba dalyvauja kolageno metabolizme.

I tipo kolageno fibrilių surinkimas panašus į II tipo kolageno fibrilių surinkimą kremzlėje ir III tipo kolagene aortoje ir odoje. Kurdami nefibrilinius kolagenus, tokius kaip IV tipo pagrindo membranose, molekulių galuose nėra skilčių. Išlieka, šie domenai yra susiję su monomerų surinkimu į tankius tinklus. Elastino pluoštai supakuoti taip pat. Tačiau elastino monomeras yra viena polipeptidinė grandinė, neturinti aiškios trimatės struktūros, savarankiškai formuojančios amorfinės elastinės skaidulos.

Proteoglikanų sintezė yra panaši į kolageno sintezę, nes ji prasideda polipeptidinės grandinės, vadinamos baltymų šerdimi, surinkimu. Grubaus endoplazminio tinklelio cisternose baltymų šerdis yra modifikuojama prijungiant cukrų ir sulfato liekanas, kurios sudaro dideles mucopolisacharido šonines grandines. Po sekrecijos į ekstraląstelinę erdvę baltymų šerdis su jos mukopolizacharido šalutinėmis grandinėmis prisijungia prie rišamojo baltymo, o po to - į ilgos grandinės hialurono rūgštį, suformuodama brandų proteoglikaną, kurio santykinė molekulinė masė yra keli milijonai.

Kaulo konstrukcija atitinka tuos pačius principus, kaip ir kitų jungiamųjų audinių surinkimas. Pirmajame etape susideda osteoidinis audinys, kurį sudaro daugiausia I tipo kolagenas. Be to, „osteoidinių audinių mineralizacija vis dar nėra visiškai suprantama; Konkretūs baltymai, tokie kaip osteonektinas, jungiasi prie specifinių kolageno fibrilų sričių ir po to chelato kalcio, pradeda mineralizaciją.

Paveldimų ligų reikšmė. Mūsų žinios apie jungiamųjų audinių chemiją ir biochemiją nėra pakankamai išsamios, tačiau leidžia mums suprasti kai kuriuos šių audinių paveldimų ligų klinikinius požymius. Pavyzdžiui, aišku, kodėl daugelis šių ligų turi sisteminių apraiškų. Kadangi visi I tipo kolagenai yra sintezuojami tose pačiose dviejose struktūrinėse genuose, bet kokia šių genų mutacija turi būti išreikšta visuose I tipo kolageno audiniuose. Audinių arba organų specifiškumas ligai galima paaiškinti dviem būdais. Vienas iš mechanizmų gali būti, kad ligą sukelia geno mutacija, išreikšta tik viename ar dviejuose jungiamuosiuose audiniuose. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems IV tipo Ehlers-Danlos sindromu, yra III tipo geno protollagenų mutacijos, o jos apraiškos apsiriboja odos, aortos ir žarnyno pokyčiais, ty audiniais, turinčiais daug III tipo kolageno. Antroji ligų audinių specifiškumo priežastis yra subtilesnė. Įvairios kolageno molekulių dalys atlieka skirtingas biologines funkcijas. Taigi, jei kalbame apie I tipo kolageną, tada N-galo propeptido skilimas yra būtinas didelių kolageno fibrilių ir pluoštų surinkimui ryšuliuose ir sausgyslėse. N-propeptidų nevisiško skilimo atveju baltymas sudaro plonas fibrilius. Todėl pacientai, turintys tokias I tipo prokollageno genų mutacijas, kurios trukdo veiksmingai pašalinti N-propeptidus, daugiausia turėtų nukentėti nuo šlaunikaulio ir kitų didelių sąnarių dislokacijos. Jie retai būna lūžių, nes storo I tipo kolageno fibrilių susidarymas atrodo mažiau svarbus normaliai kaulų funkcijai nei normaliai sąnarių raiščių funkcijai. Priešingai, pacientams, sergantiems mutacijomis, turinčiomis įtakos kitų I tipo prokollageno molekulių struktūrai, gali vyrauti kaulų patologija.

Šiuolaikiniai duomenys apie matricos chemiją leidžia mums suprasti simptomų heterogeniškumo priežastis pacientams, turintiems tuos pačius geno defektus. Kolageno geno arba proteoglikano ekspresija priklauso nuo koordinuojamos fermentų genų ekspresijos, susijusios su šių junginių po transliacijos modifikavimu, taip pat nuo kitų to paties matricos komponentų genų ekspresijos. Šiuo atžvilgiu galutinis šio mutacijos poveikis tokios sudėtingos struktūros, kaip kaulo ar didelio kraujo indo, funkcinėms savybėms priklauso nuo skirtingų individų „genetinio fono“ skirtumų, būtent didelių kitų genų, kurių produktai veikia tą patį, šeimos išraiškos skirtumai struktūrą. Klinikiniai ligos požymiai turėtų priklausyti nuo kitų veiksnių, turinčių įtakos jungiamojo audinio, pvz., Fizinio krūvio, sužalojimų, mitybos ir hormoninių sutrikimų. Todėl pacientams, sergantiems tuo pačiu defektu, yra plati klinikinių apraiškų įvairovė.

Molekulinių defektų nustatymas. Siekiant nustatyti molekulinį defektą pacientui, turinčiam paveldimą jungiamojo audinio ligą, reikia daug pastangų. Viena iš priežasčių yra tai, kad dviejuose nesusijusiuose pacientuose, netgi esant tokiems pat klinikiniams simptomams, molekuliniai defektai yra skirtingi. Antroji priežastis yra ta, kad jungiamojo audinio baltymai ir proteoglikanai yra didelės molekulės, kurias sunku versti į tirpalą ir gauti grynąja forma. Be to, pacientams, sergantiems defektu, sintezė lemia nenormalaus, greitai skaidomo baltymo sintezę. Todėl analizuojant audinius sunku nustatyti, kuris konkretus genų produktas yra nenormalus. Trečioji priežastis yra didelė matricos komponentų genų apimtis. I tipo prokollageno atveju pro-al (1) -chaino genas susideda iš 18 000 bazinių porų ir pro-a2 (1) -chaino geną iš 38 000 porų. Kiekviename iš šių genų yra apie 50 egzonų, kurių dauguma yra panašūs. Naudojant šiuo metu turimą rekombinantinės DNR technologiją, vieno ar kelių bazių mutacijos vietos nustatymas yra neįtikėtinų sunkumų uždavinys. Tačiau nauji metodai gali įveikti daugumą šių problemų.

Paveldimos jungiamojo audinio ligos

Paveldimos jungiamojo audinio ligos (jungiamojo audinio displazija, DST) yra nosologinių formų grupė, jungianti dalyvavimą fermentinių sistemų ir jungiamojo audinio struktūrinių baltymų patogenezėje, visų pirma susijusią su kolageno sintezė ir metabolizmu.

Visos paveldimos ar įgimtos jungiamojo audinio ligos gali būti suskirstytos į diferencijuotą jungiamojo audinio displaziją, turinčią tam tikrą paveldėjimo tipą ir išryškėjusius klinikinius simptomus (Marfanas, Ehlers-Danlos sindromas, Alportas (žr. 15 skyrių), netobulas osteogenezė, chondro-displazijos veislės) ir nediferencijuotos jungiamojo audinio displazija (NDCT), kuri apima daug galimybių be aiškiai apibrėžtų simptomų. Terminas "displazija" reiškia organų ir audinių susidarymo embriono ir postnataliniu laikotarpiu pažeidimą. Kadangi jungiamojo audinio yra apie 50% kūno svorio, DST dažnai būna dažnesnis, rečiau vietinis, turintis didelę žalą organams ir sistemoms.

Paveldimos jungiamojo audinio ligos, atsiradusios dėl skirtingų genų defektų, atsiranda panašūs klinikiniai simptomai, atsiranda struktūriniai pokyčiai dėl glikozaminoglikanų ir hidroksiprolino praradimo, dėl to mažėja hialurono rūgšties kiekis jungiamuosiuose audiniuose, praranda savo stiprumą ir elastingumą. Fenotipiniai ir organų apraiškos priklauso nuo to, koks audinys yra labiau paveiktas - tankus ar laisvas.

Stiprus, suformuotas jungiamojo audinio pažeidimas pasireiškia skeleto struktūros bruožais ir apima asteninę kūno sudėjimą, disheostomiją, arachnodaktiką, krūtinės ir stuburo deformaciją ir plokščias kojas. Variantais, turinčiais didžiulę žalą nesupakuotiems audiniams, būdingi pokyčiai odoje (retinimas, hiperelastumas), raumenų masės sumažėjimas, regėjimo organų patologija, nervų, širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemos, inkstai, sutrikusi audinių remontas.

Etiologinis gydymas paprastai nėra sukurtas. Gydymo principai yra panašūs ir juo siekiama pagerinti jungiamojo audinio medžiagų apykaitos procesus.

Paveldima jungiamojo audinio liga. Marfano liga Mucopolysaccharidoses Genotipas.

Paveldima jungiamojo audinio displazija yra nevienalytė monogeninių ligų grupė, kurią sukelia mutacijų buvimas ekstraląstelinių matricų baltymų genuose arba jų biosintezės fermentuose, taip pat genuose, susijusiuose su jungiamojo audinio morfogenezės reguliavimu. Daugelis šių ligų yra paveldimos autosominiu būdu. Daugumai jų būdingas ryškus pleiotropizmas, ty kelių sistemų, audinių ar organų dalyvavimas patologiniame procese.

Marfano liga. Tai yra paveldima liga, kuriai būdingas jungiamojo audinio pažeidimas. Šioje ligoje vystymosi anomalija veikia raumenų ir kaulų sistemą, regėjimo organus, plaučių ir širdies ir kraujagyslių sistemas. Šios ligos komplikacijų rizika priklauso nuo anomalijų sunkumo. Pagrindinis pavojus yra staigus aortos plyšimas, kuris gali greitai sukelti mirtį. Aortos plyšimas yra labiau tikėtinas aktyvaus pratimo metu.

Marfano sindromo atsiradimo priežastis yra genų, sukeliančių jungiamąjį audinį, pokytis. Defektinis genas įvairiuose pacientuose pasireiškia įvairiais būdais ir skirtingais laipsniais. Geno mutacija gali atsirasti dėl šių priežasčių:

paveldėti ligą iš tėvų;

kiaušinių tręšimo metu gali atsirasti mutacija;

įmanoma spontaniškos genų deformacijos (apie 25% atvejų);

būsimo tėvo (per 35 metų) amžiaus padidėjimas padidina Marfano sindromo turinčio vaiko tikimybę.

Klinikiniai Marfano sindromo požymiai yra įvairūs. Simptomai gali būti lengvi arba netgi išjungti. Simptomai dažniausiai pasireiškia su asmens amžiumi. Marfano sindromo požymiai yra tokie.

1. Skeletas. Svarbiausi Marfano sindromo diagnozavimo simptomai yra raumenų ir kaulų sistemos vystymosi sutrikimai. Asmuo yra aukštas (pailga kūno kaulų forma, kojos ir rankos, pirštai, gali būti neproporcingai ilgas) ir plonas. Asmuo paprastai turi ilgą siaurą veidą. Krūtinkaulio pokyčiai - krūtinėlė gali išsikišti arba turėti zigzago formą. Taip pat gali būti skoliozė ir plokščios pėdos.

2. Akys. Daugeliu atvejų akies lęšis yra perstumtas. Padengimas gali būti tiek minimalus, tiek ryškus. Kaip komplikacija - galimas tinklainės atskyrimas. Labai didelis pacientų skaičius yra trumparegystė.

3. Širdies ir kraujagyslių sistema. Jei yra jungiamojo audinio defektas, aortos sienelė yra susilpnėjusi ir gali ištiesti, o tai gali sukelti aneurizmą (išsikišimas į kraujagyslės sieną). Kartais įvyksta aortos išsiskyrimas, o tada kraujo nutekėjimas tarp sienos sluoksnių. Be to, Marfano sindrome gali būti širdies vožtuvų defektų. Aortos (esančios širdies išėjime į aortą) ir mitralinis (tarp kairiojo prieširdžio ir kairiojo skilvelio) vožtuvų gali nutekėti kraują, galima nukreipti vožtuvus atgal.

4. Centrinė nervų sistema. Marfano sindromo metu dura mater susilpnėja ir ištraukiama. Pati dura mater yra membrana aplink smegenis ir nugaros smegenis, ją atstovauja jungiamieji audiniai. Šis dura mater susilpninimo procesas vadinamas dural ectasia. Tokie nervų sistemos sutrikimai gali sukelti ne tik diskomfortą, bet ir pilvo skausmą ar skausmą kojose.

5. Oda. Iš esmės pacientai odą tempia be kūno svorio didinimo. Šis ženklas gali pasirodyti bet kuriame amžiuje. Yra pavojus, kad gali atsirasti gerklės ar pilvo išvarža.

6. Plaučių sistema. Pacientams, sergantiems Marfano sindromu, spontaniškas pneumotoraksas yra įmanomas, kai plaučiuose plyšta skysčiu užpildyta cistos.

Gydymą, daugiausia simptominį, siekiama sumažinti ligos apraiškas. Neįmanoma išgydyti ligos, todėl pacientai atleidžiami nuo simptomų. Esant dideliems stuburo, pėdų ir krūtinės defektams, atliekama daug kompleksinių žingsnių po žingsnio.

Ligos prognozė siejama su širdies ir kraujagyslių sutrikimų sunkumu. Reikia pridurti, kad aortos nepakankamumo susidarymas gali pasireikšti vyresniems nei 50-80 metų pacientams. Kartais susidaro subakutinis bakterinis endokarditas.

Mucopolysacharidozės yra paveldimos jungiamojo audinio ligos, pagrįstos rūgštinių mukopolizacharidų (rūgščių glikozaminoglikanų) metabolizmo pokyčiais. Klinikiniu požiūriu joms būdingas bendras raumenų ir kaulų sistemos pažeidimas, vidaus organai, akys ir nervų sistema. PASKIRTI 8 TIPUS. I-H tipo mukopolisacharidozė Ligos požymiai pasirodo jau pirmaisiais gyvenimo metais, o 1-2 metus visi klinikiniai požymiai yra gana ryškūs. Yra scaphocephaly, grubios savybės, triukšmingas burnos kvėpavimas, kurį sukelia adenoidai ir veido bei nosies defektai. Palaipsniui didėja augimo sulėtėjimas, susidaro nereguliarus kūno sudėjimas ir skeleto deformacijos: kaklas yra trumpas, apatinės briaunos išsikiša, stebimas krūtinės ir juosmens stuburo kyphosis, pečių mentės yra didelės, šepečiai yra plati, V pirštas yra trumpas, V pirštas yra trumpas, V pirštas yra trumpas, kreivas. Lankstumo kontraktūros palaipsniui išsivysto, pirmiausia pečių ir alkūnių sąnarius, šiek tiek vėliau - apatinių galūnių sąnarius, dėl to pacientai pėsčiomis lenkia ant kojų. Dėl pilvo sienelės silpnumo ir reikšmingos hepatosplenomegalijos pilvas padidėja. Jungiamojo audinio pralaimėjimas pasireiškia bambos ir gleivinės išvaržomis, angliavandeniu, širdies pokyčiais. Išryškėja akies pokyčiai: įvairaus sunkumo ragenos skaidrumas, dažnai padidėja ragenos dydis, įgimta glaukoma. Stebėtas klausos praradimas. Jam būdingas pernelyg platus plaukų augimas. Su amžiumi psichikos atsilikimas didėja iki valstybės. II tipo gliukopolizaccharidozė (Gunterio sindromas). Klinikiniai simptomai pasireiškia vėliau nei vartojant Gurlerio sindromą ir mažiau. Berniukai serga dažniau. Apibūdinti šiurkštūs veido bruožai, scaphocephaly, triukšmingas kvėpavimas, mažas šiurkštus balsas, dažni peršalimai. Kyphosis paprastai nesukuria; per 3-4 metus trūksta judesių koordinavimo - važiavimas tampa gremėzdiškas, vaikai dažnai nueina vaikščiojant, keičiasi elgesys, taip pat yra progresyvus klausos praradimas, nugaros odos pažeidimai, osteoartritas ir nedidelis hepatosplenomegalija. Vyresniame amžiuje yra silpnas ragenos drumstimas, 3-ojo tipo mukopolisacharidozė. Po 3–5 metų gimdymo vaikas vystosi normaliai, tačiau kai kuriais atvejais yra sunkus važiavimas, rijimo sunkumas. Pirmieji ligos simptomai miego sutrikimų forma pasireiškia vyresniems kaip 3 metų vaikams. Palaipsniui vystosi apatija, mažėja susidomėjimas žaislais, psichomotorinis atsilikimas, kalbos sutrikimai, veido bruožai. Atrodo, šlapimo ir išmatų nelaikymas, vaikai nustoja atpažinti kitus. Taip pat yra augimo sulėtėjimas, sąnarių kontraktūra. Iv. Vaikai gimsta be ligos požymių. Pirmieji simptomai pasireiškia 1-3 metų amžiaus, o 7-8 metų klinika jau yra visiškai išreikšta. Yra staigus augimo sulėtėjimas, neproporcingas kūno sudėjimas, šiurkštumo bruožai, krūtinės deformacija, kyphosis arba krūtinės ir juosmens skyrių skoliozė, kontraktai pasirodo alkūnėje, pečių, kelio sąnariuose, pastebima apatinių galūnių valgus deformacija. Oda yra sutirštėjusi, sumažėja elastingumas. Dažnai pasireiškė bambos ir kaklo išvarža, tiesiosios pilvo raumenų skirtumai. Dažnai yra klausos sumažėjimas, distrofiniai procesai ragenoje. Beveik visi pacientai, kurie gyvena iki 20 metų, kurčia. Intelektas nesumažėja. 6 tipo mukopolisaccharidozė Pirmieji simptomai pasireiškia vyresniems kaip 2 metų vaikams. Jam būdingas augimo sulėtėjimas, šiurkščios ypatybės, mažas viršutinio žandikaulio dydis, trumpas kaklas, trumpas žiedas. Pažymima viršutinių galūnių sąnarių lankstumo kontrakcija, sutrumpintos apatinių galūnių sąnarių kontraktūros, diagnozė pagrįsta klinikiniais požymiais, rentgeno duomenimis, glikozaminoglikanų išsiskyrimu su šlapimu, specifinių ląstelių kultūros fermentų (odos fibroblastų ir leukocitų), amniono skysčio tyrimu. Simptominis gydymas. Tuo pačiu metu pacientus stebi įvairūs specialistai - chirurgai (išvaržos), ortopedai (raumenų ir raumenų sistemos sutrikimų ortopedinis koregavimas), pediatrai (dėl dažno ūmių kvėpavimo takų virusinių infekcijų, širdies ir kraujagyslių nepakankamumo), otinolaringologai (dėl klausos sutrikimų, lėtinis otitas ir sinusitas), oftalmologai, neurochirurgai ir neuropatologai, skirti gydyti hormoninius vaistus (kortikotropiną, gliukokortikoidus, tiroidiną), vitaminą A, kraujo perpylimą plazmoje, NAK dekstrano-70 tik sukelia laikiną uluchsheniyu.Prognoz visos formos nepalanki, nes pokyčiai skelete, įvairių organų ir sistemų disfunkcija didėja su amžiumi.

84. Paveldėjimo sindromai (Rettas, Martina-Bellas, Carnegie de Lange, Prader-Willi, Angelmanas)

Retto sindromas -

Progresyvi CNS degeneracinė liga, galbūt genetinė kilmė, dažniausiai atsiranda mergaitėms

Retto sindromo simptomai:

Ante ir perinataliniu laikotarpiu, pirmoje gyvenimo pusėje, vystymasis vertinamas kaip normalus. Tačiau, daugeliu atvejų, įgimta hipotenzija, šiek tiek sulėtėja pagrindinių motorinių įgūdžių formavimasis. Ligos pradžia nuo 4 mėnesių. iki 2,5 metų, bet dažniausiai pasireiškia 6 mėnesių amžiaus. iki 1,5 metų. Apibūdindami Retto sindromo psichopatologinį procesą, kai kurie autoriai kalba apie „demenciją“, kiti apie psichikos sutrikimų netolygumus.

Ligos metu išskiriami 4 etapai:

I etapas (vaikas nuo 6 iki 12 mėnesių): raumenų tono silpnumas, lėtas rankų, kojų, galvos perimetro augimas.

II etapas (12–24 mėnesių amžius): liemens ir važiavimo ataksija, rankų judesiai ir raiščiai, neįprastas grojimas.

III etapas: anksčiau įgytų įgūdžių praradimas, gebėjimas žaisti, bendravimas (įskaitant vizualinį).

IV etapas: kalbos skaidymas, echolalia (įskaitant retardirovannyh) atsiradimas, piktnaudžiavimas įvardžiais.

Pirmasis etapas yra stagnacija. Apima lėtesnį vaiko psichomotorinį vystymąsi, lėtina galvutės augimą, praranda susidomėjimą žaidimais, išsklaido raumenų hipotenziją.

Antrasis etapas - neuropsichinės raidos regresija - lydi nerimo, „nepastovaus verkimo“, miego sutrikimų. Per kelias savaites vaikas praranda anksčiau įgytus įgūdžius, nustoja kalbėti. Kas dažnai klaidingai interpretuojama kaip autizmas. Atsiranda stereotipiniai judesiai - „rankų plovimas“, jų suspaustymas, suspaudimas, čiulpimas ir kramtymas rankomis, juos paliečiant ant krūtinės ir veido, ataksijos ir apraxijos. Praradus vaikščioti, prarandamas balansas, prarandamas gebėjimas vaikščioti. Daugiau nei pusė vaikų turi neįprastą kvėpavimą apnėjos pavidalu iki 1-2 minučių, pakaitomis su hiperventiliacijos periodais. Kvėpavimo sutrikimai pastebimi mieguistumo metu ir miego metu. 50–80% merginų su Retto sindromu turi įvairių epilepsijos priepuolių, kuriuos sunku gydyti prieštraukuliniais vaistais. Dažniausiai tai yra apibendrinti toniniai-kloniniai traukuliai, sudėtingi ir paprasti daliniai priepuoliai, lašų išpuoliai.

Po regresijos etapo prasideda trečiasis etapas - pseudo-stacionarus, apimantis ilgą ikimokyklinio ir ankstyvojo mokyklinio amžiaus laikotarpį. Vaikų būklė yra gana stabili. Pirmoje vietoje yra gilus psichinis atsilikimas, traukuliai, raumenų distonijos ekstrapiramidiniai sutrikimai, ataksija ir hiperkinezė. Nerimaujami nerimo išpuoliai.

Pirmojo gyvenimo dešimtmečio pabaigoje prasideda ketvirtasis etapas - motorinių sutrikimų progresavimas. Pacientai tampa imobilizuoti, didėja spazmas, raumenų atrofijos, antrinės deformacijos - skoliozė, vazomotoriniai sutrikimai pasireiškia daugiausia apatinėse galūnėse. Jam būdingas augimo sulėtėjimas nedelsiant brendimo metu. Yra tendencija išsivystyti cachexia. Konvulsiniai traukuliai yra reti. Pacientams, sergantiems Retto sindromu, atsižvelgiant į visišką visų veiklos sričių dezintegraciją, emocinis bendravimas ir meilė yra ilgiausi, atitinkantys jų psichikos raidos lygį. Retto sindromo gydymas: labiau simptominis. Pasirinktas vaistas yra bromokriptinas arba perlodelis. Esant traukuliams, rekomenduojama naudoti prieštraukulinius vaistus. Šeimos terapija yra tinkama. Norint padėti prisitaikyti prie įgūdžių, reikalingas platus švietimo metodas.

Martin-Bell sindromas yra paveldima liga.

Sindromo atsiradimas yra susijęs su atskirų trinukleotidų (CHF) išplitimu X chromosomoje ir sukelia nepakankamą FMR1 baltymo ekspresiją, kuri yra būtina normaliai nervų sistemos vystymuisi.

Fragilios X chromosomos sindromas atsiranda dėl FMR1 geno mutacijos X chromosomoje. Mutacijos šioje genoje pasireiškia maždaug viename iš 2000 vyrų ir vienoje iš 259 moterų. Pačios ligos paplitimas yra maždaug 1 iš 4 000 vyrų ir 6 000 moterų [2], o pasikartojančių CHF kodonų išplėtimas veda prie DNR hipermetiliavimo FMR1 geno promotoriuje ir dėl to faktiškai nutraukdamas jo ekspresiją. yra X chromosomos pažeidžiamumo vietos susidarymo priežastis. Šiam citogenetiniam bruožui Martin'o sindromas - Bell gavo antrąjį pavadinimą - trapų X sindromą, o FMR1 geno mutacija sukelia FMR1 baltymo transkripcijos slopinimą. Sveikiems asmenims FMR1 yra laikomas reikšmingu mRNR populiacijos reguliavimu: FMR1 vaidina svarbų vaidmenį mokantis ir atmintyje, taip pat dalyvauja vystant axonus, sinapso formavimąsi ir nervų jungčių atsiradimą ir vystymąsi. Paveldėjimas Silpnas X chromosomų sindromas yra su lytimi susijęs dominuojanti liga, turinti sumažintą penetraną. Vyrai turi vieną X chromosomą, jei jame yra mutantas alelis, nešiklis išsivysto liga. Moterys turi dvi X chromosomas, taigi jų galimybė gauti normalų alelį yra padvigubinta. Moteris, turinti mutantinį FMR1 geną, gali turėti ligos simptomų arba būti sveika. Nepaisant to, kad antroji X chromosoma gali veikti kaip atsarginė kopija, kiekviena ląstelė yra aktyvi tik viena X chromosoma dėl X inaktyvacijos, o žmogus, turintis trapią X chromosomą, negali perduoti jo nė vienai iš savo sūnų, tik visoms dukterims. Moteris, turinti vieną mutantinę chromosomą, turi tokią pačią galimybę perduoti ją tiek dukterims, tiek sūnams, turintiems 50% tikimybę. Silpnos X chromosomos sindromo paveldėjimas paprastai didėja kiekvienai naujai kartai, šis reiškinys vadinamas Sherman paradoksu Patogenezė Ši liga priklauso išsiplėtimo ligoms (išsiplėtimas yra staigus DNR molekulės (kartojimų) pasikartojančių dalių kopijų skaičiaus padidėjimas vėlesnių genčių kartoms). Trinukleotidų kartojimų (CHF) skaičiaus padidėjimo fenomenas pirmą kartą buvo aptiktas tik šio sindromo molekulinio genetinio tyrimo metu, o anksčiau - Martin-Bell diagnozė buvo pagrįsta klinikiniais ir genealoginiais duomenimis ir pacientų ląstelių, išaugintų ant specialios terpės rūgšties trūkumo, ląstelių citogenetinių tyrimų rezultatais. Jei nustatoma X-chromosomų gedimų lokuso Xq27.3 atveju, sindromo diagnozė neabejotina Klinikinė nuotrauka Kūdikiai gimsta dideliu kūno svoriu - nuo 3,5 iki 4 kg. Pirmasis požymis, dėl kurio liga įtartina, yra makroekonomika, kai nėra endokrininės patologijos. Taip pat yra tam tikrų fenotipinių požymių: didelė galva su aukšta ir plati kaktomis, ilgas veidas su išsiplėtusiu smakru, šiek tiek suplėta vidurine veido dalimi, nuobodu, šiek tiek klyuvovidno išlenkta nosies viršūnė. Ausys yra didelės, kartais išsipūtusios, žemos. Rankos ir kojos yra plačios, taip pat plačios pirštų distalinės fališos, sąnarių judumas padidėja. Oda dažnai yra hiperelastinė. Dažnai yra šviesios spalvos rainelės, šviesūs plaukai. Visi požymiai nebūtinai pasireiškia - gali būti vienas ar daugiau Neurologinių simptomų nėra specifinių, jis apibrėžiamas kaip ir visiems vaikams, turintiems protinį atsilikimą. Pastebėta raumenų hipotonija, judesių diskriminacija. Taip pat gali būti okulomotoriniai, piramidiniai ir ekstrapiramidiniai sutrikimai, kurių pagrindinis simptomas yra intelektinė hipoplazija ir savita kalba. Tokie pacientai kalba greitai, supainioti, yra ryškus echolalia ir atkaklumas (pasmerkiantis kalbą). Gali būti ir elgsenos sutrikimų, kaip agresyvumas, motorinis sutrikimas. Kaip viena iš dažniausių psichopatologinių požymių, buvo pastebėti šizofrenijos simptomai, įskaitant šokinėjimą, rankų plitimą, apsisukimą aplink savo ašį, rankų judėjimą, „manezhny“ važiavimą, įvairius grimasus, monotoniškus kvapus, be to, šie vaikai gali turėti ankstyvojo vaikų autizmo požymių trapios X chromosomos diagnozuojamos nustatant TFH pasikartojimų skaičių ir jų metilinimo būseną, naudojant endonukleazės apribojimą ir pietų blotavimą. Nėra vilties dėl trapios X chromosomos sindromo, tačiau tikimasi, kad tolesni ligos priežasčių tyrimai suteiks naujų gydymo galimybių. Šiuo metu simptomus galima sumažinti kognityvinės elgsenos terapija, specifiniu mokymu, vaistais ir, jei reikia, fizinių sutrikimų gydymu. Planuojant nėštumą, šeimos nariams, turintiems trapios X chromosomos sindromo atvejus, reikia gauti genetinį konsultavimą, nes eksperimentas nustatė silpnumą folio rūgšties aplinkoje, todėl buvo pasiūlyta šiuos vaikus gydyti folio rūgštimi, o gydymo poveikis vaikams yra ryškesnis nei suaugusieji: agresija išnyksta, dėmesys didėja, judrumas ir kalbos pagerėjimas, taip pat stengiasi gydyti tokius pacientus psichostimuliantais.

Carnegie sindromas yra paveldima liga, pasireiškianti psichikos atsilikimu ir daugybe vystymosi anomalijų. Ligos dažnis yra maždaug 1 už 10000 [1]. Mikrocefalija (kaukolės dydžio sumažėjimas daugiau kaip 10% amžiaus normų), brachycephaly (kaukolės sutrumpinimas sagitalioje kryptyje, dėl kurio kyla skersinis galvos dydis ir išilginis pjūvio sumažėjimas); ilgos lenktos blakstienos; deformuotos ausys; mažas nosis, atviros šnervės, atresijos joanas; plona viršutinė lūpa; aukštas gomurys ar gomurys; drebulys, trumparegystė, strabizmas, astigmatizmas, regos nervo atrofija, regos nervo koloboma, mažos rankos ir pėdos, proksimalinių galūnių nebuvimas arba nepakankamas išsivystymas, dėl kurių rankos ir kojos atrodo tiesiogiai prijungtos prie kūno, sumažina pirštų skaičių; speneliai, įgimtos vidinių organų anomalijos (širdis, inkstai, pylorinė stenozė, kriptorchidizmas) ir tt [5] Visuose pacientuose augimo tempas, gilus psichikos būklė Talosto; pasikartojančios kvėpavimo takų infekcijos. Yra du sindromo variantai: pirmasis (klasikinis), turintis sunkią prenatalinę hipoplaziją, reikšmingas fizinio ir intelektualinio vystymosi vėlavimas, bendri vystymosi defektai; antrasis - su panašiomis veido ir mažomis skeleto anomalijomis, tačiau ribinis psichomotorinis atsilikimas ir bruto vystymosi defektų nebuvimas

Praderio sindromas - Villi yra reta paveldima liga, kurią sukelia tėvo 15q11-13 chromosomos kopijos nebuvimas. Šiame 15 chromosomos regione yra genų, kuriuos reguliuoja genomo spaudimas. Dauguma atvejų yra atsitiktiniai, retai apibūdintiems šeimos atvejams būdingas ne Mendelio paveldas. Įvykių dažnumas yra 1: 12 000–15 000 gyvų kūdikių.

Gimimo savybės: mažas vaisiaus judumas;

dažnai - neteisinga vaisiaus padėtis;

klubo displazija

nutukimas; polinkis į persivalgymą (dažniausiai pasireiškia antraisiais metais);

sumažėjęs raumenų tonusas (hipotonija); mažesnis judesių koordinavimas;

mažos rankos ir kojos;

skoliozė (stuburo kreivė);

sumažintas kaulų tankis;

storos seilės; blogi dantys;

sumažėjusi lytinių liaukų funkcija (hipogonadizmas); dėl to, kaip taisyklė, nevaisingumas;

kalbos vėlavimas, protinis atsilikimas; atsilieka įvaldyti bendrus ir smulkius motorinius įgūdžius.

vėliau brendimas.

Išoriniai požymiai: suaugusiųjų nosis išreiškiamas; kaktos aukštis ir siauras; akys paprastai yra migdolų formos; lūpos yra siauros.

Paprastai pacientams pasireiškia ne daugiau kaip penki iš minėtų simptomų.

Angelmano sindromas Indrom Angelman (SA) yra neurogenetinė liga, kuriai būdingas intelektualinis ir fizinis atsilikimas, miego sutrikimai, traukuliai, traukuliai, staigūs judesiai (ypač plojimai), dažni juokingi ar šypsosi, ir paprastai žmonės, turintys CA, labai atrodo SA yra klasikinis genomo įspaudimo pavyzdys, nes jis paprastai atsiranda dėl geno ištrynimo ar inaktyvavimo 15-oje chromosomos kopijoje, paveldėtoje iš motinos, o tėvų veikla Kopija (kurios seka gali būti normali) neturi įtakos kūno veikimui.

Paveldimos jungiamojo audinio ligos

Darwin J. Prokop

Paveldimos jungiamojo audinio ligos yra viena iš labiausiai paplitusių genetinių sindromų. Tai apima dažniausiai netobulą osteogenezę, Ehlers-Danlos ir Marfan sindromus.

Šių sindromų klasifikacija dažniausiai yra pagrįsta McKusick rezultatais, kurie analizavo daugelio pacientų požymius, simptomus ir morfologinius pokyčius.

Tačiau klasifikaciją komplikuoja šių sindromų heterogeniškumas. Pacientams, kai kurių šeimų nariams, nėra, pavyzdžiui, vieno ar daugiau kardinalinių požymių. Kitose šeimose nustatomi du ar trys skirtingi sindromai. Heterogeniškumą galima rasti ir tos pačios šeimos nariams. Pavyzdžiui, kai kuriems šeimos pacientams sąnarių dislokacija, būdinga Ehlers-Danlos sindromui, yra nustatoma kituose, kaulų, būdingų netobuliai osteogenezei, trapumas, o trečiame - su tuo pačiu geno defektu, nėra jokių simptomų. Dėl šių sunkumų klasifikacija, pagrįsta klinikiniais duomenimis, galiausiai turės būti pakeista klasifikacija, pagrįsta atskirų genų molekulinių defektų analizės rezultatais.

Jungiamojo audinio organizavimas ir cheminė sudėtis. Jungiamieji audiniai (arba audiniai) turi gana neaiškią apibrėžtį: ekstraląsteliniai komponentai, kurie tarnauja kaip ląstelės, organai ir audiniai. Jungiamieji audiniai daugiausia apima kaulus, odą, sausgysles, raiščius ir kremzles. Jie apima tokius kraujagysles ir sinovialines erdves bei skysčius. Tiesą sakant, jungiamieji audiniai yra visų organų ir audinių dalis membranų ir pertvarų pavidalu.

Jungiamieji audiniai turi didelį kiekį skysčio kraujo filtrato pavidalu, kuriame yra beveik pusė organizmo albumino. Daugumą jungiamųjų audinių užpildo arba supa kolageno fibrilai arba pluoštai (319-1 lentelė) ir juose yra proteoglikanų.

Jungiamojo audinio skirtumai tam tikru mastu priklauso nuo nedidelio kolageno fibrilių dydžio ir orientacijos kitimo. Į sausgysles jie surenkami į storas lygiagrečias kuokšteles, o odoje yra mažiau užsakymų. Kauluose fibriliai yra griežtai organizuojami aplink Haverso kanalus, šios architektūros standumą nurodo hidroksilapatitas. Pagrindinis sausgyslių, odos ir kaulų kolagenas (I tipo kolagenas) susideda iš dviejų polipeptidinių grandinių, skirtingų struktūrinių genų produktų. Skirtumai tarp išvardytų audinių yra daugiausia susiję su I tipo kolageno struktūrinių genų skirtinga ekspresija, t. Y. Skirtingų sintezuoto kolageno kiekių, susidariusių fibrilių storio ir ilgio bei jų buvimo vieta.

Kai kurie jungiamųjų audinių skirtumai atsiranda dėl audinių ar organų specifinių genų produktų buvimo. Kauluose yra baltymų, kurie vaidina svarbų vaidmenį kolageno, aortos elastino ir susijusio mikrofibrilo baltymo mineralizacijoje, keliose kolageno rūšyse ir kituose komponentuose. Bazinė membrana, esanti po visų epitelio ir endotelio ląstelių, yra IV tipo kolageno ir kitų specifinių makromolekulių, o oda ir kai kurie kiti jungiamieji audiniai turi nedidelį kiekį specialių kolageno tipų.

319-1 lentelė. Jungiamojo audinio sudėtis įvairiuose organuose

„Proteoglikano struktūros nėra gerai suprantamos. Nustatyta maždaug penki baltymų branduoliai ir prie kiekvieno yra pritvirtintas vieno tipo mukopolisacharidai. Pagrindiniai odos ir sausgyslių mukopolisacharidai yra dermatano sulfatas ir chondroitinas-4-sulfatas, aorta - chondroitinas-4-sulfatas ir dermatano sulfatas, kremzlė - chondroitinas-4-sulfatas, chondroitinas-6-sulfatas ir keratano sulfatas. Pagrindinėje membranoje yra heparano sulfato.

Jungiamojo audinio biosintezė. Jungiamojo audinio sintezė yra savarankiška molekulinių padalinių su tiksliomis matmenimis, forma ir paviršiaus savybėmis. Kolageno molekulė yra ilga plona lazdelė, sudaryta iš trijų α-polipeptidinių grandinių, susuktų į standžią, virvę panašią struktūrą (319-1 pav.). Kiekviena β grandinė susideda iš paprastų pasikartojančių aminorūgščių sekų, kuriose kiekviena trečioji liekana yra glicinas (Gly). Kadangi kiekvienas α-chainas turi apie 1000 aminorūgščių liekanų, jo aminorūgščių seka gali būti žymima kaip (-Gly-X-Y-) zzz, kur X ir Y yra bet kurios aminorūgštys, išskyrus gliciną. Tai, kad kiekviena trečioji liekana yra glicinas (mažiausia aminorūgštis), yra labai svarbi, nes ji turi patekti į statiškai ribotą erdvę, kurioje susilieja visos trys trigubo spiralės kryptys. Dviejų tipų I tipo kolagenas yra vienodi ir vadinami? 1 (1). Trečiasis turi šiek tiek kitokią aminorūgščių seką ir yra vadinamas? 2 (1). Kai kurie kolageno tipai susideda iš trijų identiškų? Šios a grandinių dalys, kuriose X vietoje yra prolinas arba vietoje Y-hidroksiprolino, sustingsta visą kolageno molekulę ir saugo ją trigubo spiralės pavidalu. X ir Y pozicijose hidrofobinės ir įkrautos aminorūgštys turi molekulių paviršiaus grupes ir nustato, kaip viena kolageno molekulė spontaniškai prisijungia prie kitų, formuodama cilindrines figūras, būdingas kiekvienam kolageno fibriliui (žr. 319-1 pav.).

Fig. 319-1. I tipo kolageno fibrilių sintezės fibroblastuose schema.

Prokollageno molekulės (a) surinkimo intraceluliniai etapai: pro-a-grandinių hidroksilinimas ir glikozilinimas prasideda netrukus po to, kai jų N-galai įsiskverbia į grubų endoplazminį tinklelį į cisternas, ir tęsiasi po to, kai susitinka trijų grandinių c-propeptidai ir tarp jų susidaro disulfido ryšiai. Prokollageno skilimas su kolageno susidarymu, kolageno molekulių savarankiškumas į laisvai gretimus siūlus ir jų kryžminis susiejimas į fibrilius (b): propeptido skilimas gali vykti fibroblastų kriptuose arba tam tikru atstumu nuo ląstelės (atkuriamas Prockop ir Kivinkko leidimu).

Jei kolageno molekulės struktūra ir funkcija yra gana paprasta, jos sintezė yra labai sudėtinga (žr. 319-1 pav.). Baltymas yra sintezuojamas kaip prekursorius, vadinamas prokollagenu, kurio masė yra maždaug 1,5 karto didesnė už kolageno molekulės masę. Šį skirtumą lemia papildomų aminorūgščių sekų buvimas tiek N-, tiek C-gale. Norint susidaryti kolageno gijų, reikia specifinio N-proteinazės, kuris išskirsto N-galinius propeptidus, ir specifinį C-proteinazę, kuris išskirsto C-galinius propeptidus. Kaip kolageno pro-grandinių surinkimas ribosomose, šios grandinės įsiskverbia į grubaus endoplazminio retikuliaus cisternas. N-gale esantys hidrofobiniai "signaliniai peptidai" yra išpjauti, ir prasideda keletas papildomų po transliacinių reakcijų. Prolinio liekanos Y padėtyje, veikiant specifinei hidroksilazei, kuriai reikia askorbo rūgšties, paverčiami hidroksiprolinu. Kitas hidroksilazė, dalyvaujant askorbo rūgščiai, taip pat hidroksilina lizino likučius Y padėtyje. Askorbo rūgšties poreikis abiejų hidroksilazių veikimui greičiausiai paaiškina, kodėl žaizdos neišgydo skurdžiai (žr. 76 skyrių). Daugelis hidroksilizino liekanų yra toliau modifikuojami, galaktozės arba galaktozės ir gliukozės glikozilinimas. Didelis manoze turtingas oligosacharidas prisijungia prie kiekvienos grandinės C-galo propeptidų. C-galiniai propeptidai artėja vienas prie kito ir tarp jų yra disulfidinių jungčių. Kai kiekviena pro-β grandinė yra apie 100 hidroprolino likučių, baltymas spontaniškai sulanksta, įgydamas trigubą spiralę. Susidūręs baltymas, veikiantis N-ir C-proteinazėse, virsta kolagenu.

Fibriliai, sudaryti iš kolageno molekulės savarankiško sujungimo, turi didelį tempimo stiprumą, ir šis stiprumas dar labiau padidėja dėl kryžminių reakcijų su kovalentinių jungčių sujungimu tarp kaimyninių molekulių grandinių. Pirmasis kryžminio susiejimo etapas yra amino grupių oksidavimas lizino oksidazės lizino ir hidroksilino liekanose su aldehidų susidarymu; pastarasis suformuoja stiprius kovalentinius ryšius.

Kolageno fibrilės ir pluoštai visuose audiniuose, išskyrus kaulinį audinį, yra stabilūs beveik visą gyvenimą ir skilsta tik tada, kai jie nevalgomi arba išnyksta. Tačiau fibroblastai, sinovialinės ir kitos ląstelės gali gaminti kolagenazes, kurios kolageno molekulę suskaldo maždaug 3/4 molekulės ilgio nuo N-galo, ir tokiu būdu sukelia tolesnį kolageno fibrilių ir skaidulų sunaikinimą kitais proteinazais. Tačiau kauluose nuolat vyksta kolageno fibrilių sunaikinimas ir sintezė, kuri yra būtina kaulų rekonstrukcijos sąlyga. Taigi, kolageno fibrilių surinkimas ir išsaugojimas audiniuose reikalauja koordinuoto daugelio genų ekspresijos, kurių produktai yra būtini šių fibrilių po transliacijos formavimui arba dalyvauja kolageno metabolizme.

I tipo kolageno fibrilių surinkimas panašus į II tipo kolageno fibrilių surinkimą kremzlėje ir III tipo kolagene aortoje ir odoje. Kurdami nefibrilinius kolagenus, tokius kaip IV tipo pagrindo membranose, molekulių galuose nėra skilčių. Išlieka, šie domenai yra susiję su monomerų surinkimu į tankius tinklus. Elastino pluoštai supakuoti taip pat. Tačiau elastino monomeras yra viena polipeptidinė grandinė, neturinti aiškios trimatės struktūros, savarankiškai formuojančios amorfinės elastinės skaidulos.

Proteoglikanų sintezė yra panaši į kolageno sintezę, nes ji prasideda polipeptidinės grandinės, vadinamos baltymų šerdimi, surinkimu. Grubaus endoplazminio tinklelio cisternose baltymų šerdis yra modifikuojama prijungiant cukrų ir sulfato liekanas, kurios sudaro dideles mucopolisacharido šonines grandines. Po sekrecijos į ekstraląstelinę erdvę baltymų šerdis su jos mukopolizacharido šalutinėmis grandinėmis prisijungia prie rišamojo baltymo, o po to - į ilgos grandinės hialurono rūgštį, suformuodama brandų proteoglikaną, kurio santykinė molekulinė masė yra keli milijonai.

Kaulo konstrukcija atitinka tuos pačius principus, kaip ir kitų jungiamųjų audinių surinkimas (taip pat žr. 335 skyrių). Pirmajame etape susideda osteoidinis audinys, kurį sudaro daugiausia I tipo kolagenas (žr. 319-1 pav.). Be to, „osteoidinių audinių mineralizacija vis dar nėra visiškai suprantama; Konkretūs baltymai, tokie kaip osteonektinas, jungiasi prie specifinių kolageno fibrilų sričių ir po to chelato kalcio, pradeda mineralizaciją.

Paveldimų ligų reikšmė. Mūsų žinios apie jungiamųjų audinių chemiją ir biochemiją nėra pakankamai išsamios, tačiau leidžia mums suprasti kai kuriuos šių audinių paveldimų ligų klinikinius požymius. Pavyzdžiui, aišku, kodėl daugelis šių ligų turi sisteminių apraiškų. Kadangi visi I tipo kolagenai yra sintezuojami tose pačiose dviejose struktūrinėse genuose, bet kokia šių genų mutacija turi būti išreikšta visuose I tipo kolageno audiniuose. Audinių arba organų specifiškumas ligai galima paaiškinti dviem būdais. Vienas iš mechanizmų gali būti, kad ligą sukelia geno mutacija, išreikšta tik viename ar dviejuose jungiamuosiuose audiniuose. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems IV tipo Ehlers-Danlos sindromu, yra III tipo geno protollagenų mutacijos, o jos apraiškos apsiriboja odos, aortos ir žarnyno pokyčiais, ty audiniais, turinčiais daug III tipo kolageno. Antroji ligų audinių specifiškumo priežastis yra subtilesnė. Įvairios kolageno molekulių dalys atlieka skirtingas biologines funkcijas. Taigi, jei kalbame apie I tipo kolageną, N-galinių propeptidų pašalinimas yra būtinas didelių kolageno fibrilių ir pluoštų surinkimui ryšuliuose ir sausgyslėse. N-propeptidų nevisiško skilimo atveju baltymas sudaro plonas fibrilius. Todėl pacientams, sergantiems tokiomis I tipo prokollageno genų mutacijomis, kurios trukdo veiksmingai pašalinti N-propeptidus, jie turėtų nukentėti nuo šlaunikaulio ir kitų didelių sąnarių. Jie retai būna lūžių, nes storo I tipo kolageno fibrilių susidarymas atrodo mažiau svarbus normaliai kaulų funkcijai nei normaliai sąnarių raiščių funkcijai. Priešingai, pacientams, sergantiems mutacijomis, turinčiomis įtakos kitų I tipo prokollageno molekulių struktūrai, gali vyrauti kaulų patologija.

Šiuolaikiniai duomenys apie matricos chemiją leidžia mums suprasti simptomų heterogeniškumo priežastis pacientams, turintiems tuos pačius geno defektus. Kolageno geno arba proteoglikano ekspresija priklauso nuo koordinuojamos fermentų genų ekspresijos, susijusios su šių junginių po transliacijos modifikavimu, taip pat nuo kitų to paties matricos komponentų genų ekspresijos. Atsižvelgiant į tai, galutinis šio mutacijos poveikis tokios sudėtingos struktūros, kaip kaulo ar didelio kraujo indo, funkcinėms savybėms priklauso nuo skirtingų individų „genetinio fono“ skirtumų, būtent dėl ​​didelių kitų genų, kurių produktai turi įtakos šiai grupei, išraiška. ta pati struktūra. Klinikiniai ligos požymiai turėtų priklausyti nuo kitų veiksnių, turinčių įtakos jungiamojo audinio, pvz., Fizinio krūvio, sužalojimų, mitybos ir hormoninių sutrikimų. Todėl pacientams, sergantiems tuo pačiu defektu, yra plati klinikinių apraiškų įvairovė.

Molekulinių defektų nustatymas. Siekiant nustatyti molekulinį defektą pacientui, turinčiam paveldimą jungiamojo audinio ligą, reikia daug pastangų (319-2 pav.). Viena iš priežasčių yra tai, kad dviejuose nesusijusiuose pacientuose, netgi esant tokiems pat klinikiniams simptomams, molekuliniai defektai yra skirtingi. Antroji priežastis yra ta, kad jungiamojo audinio baltymai ir proteoglikanai yra didelės molekulės, kurias sunku versti į tirpalą ir gauti grynąja forma. Be to, pacientams, sergantiems defektu, sintezė lemia nenormalaus, greitai skaidomo baltymo sintezę. Todėl analizuojant audinius sunku nustatyti, kuris konkretus genų produktas yra nenormalus. Trečioji priežastis yra didelė matricos komponentų genų apimtis. I tipo procollageno atveju pro-al (1) -chaino genas susideda iš 18 000 bazinių porų, o pro-a2 (1) -chaino genas susideda iš 38 000 porų. Kiekviename iš šių genų yra apie 50 egzonų, kurių dauguma yra panašūs. Naudojant šiuo metu turimą rekombinantinės DNR technologiją, vieno ar kelių bazių mutacijos vietos nustatymas yra neįtikėtinų sunkumų uždavinys. Tačiau nauji metodai gali įveikti daugumą šių problemų.

Dažni pasireiškimai. Terminas "osteogenesis imperfecta" reiškia paveldimus anomalijas, sukeliančias kaulų trapumą (319-3 pav.). Burnos diagnozė

Fig. 319-2. Apytikslė mutacijų lokalizacija I tipo prokollageno struktūroje.

„Romos skaitmenys - tai konkretus Ehlers-Danlos sindromas (SED) arba netobulas osteogenesis (BUT), aptartas tekste. Eksonai, kuriuose atsiranda specifinių delecijų, yra sunumeruoti nuo geno 3'- iki 5'-galo. Kitos delecijos nurodomos apytiksliu prarastų aminorūgščių skaičiumi; "AA 988" reiškia, kad glicino liekana 988a-grandinės padėtyje yra pakeista cisteinu. Kaip pranešta tekste, pro 21 mutacija reiškia 38 bazinių porų įterpimą į papildomą seką ir yra randamas pacientams, sergantiems netipiniu Marfano sindromu (CM); „Pro2 ^ looaas“ - tai maždaug 100 aminorūgščių ištrynimas II tipo osteogenesio β varianto atveju.

Pro-a ^ - mutacija, dėl kurios sutrumpėja npo-al grandinė; (^ - mutacija, dėl kurios sumažėja ^ 1-a-a2 grandinė; pro-a! ^ 5 - mutacija, dėl kurios atsiranda cisteino liekana; pro-a ':

ma "yra mutacija, dėl kurios vienoje arba abiejose pro-a grandinėse atsiranda pernelyg didelis manozės kiekis; pro-a2 yra nežinoma struktūrinė mutacija, kuri trukdo grandinei suskaidyti N-proteinaze; pro-a21 '- mutacija, lemianti pro-a2 grandinės pailgėjimą; pro-c ^ 0 - mutacija, keičianti pro-a2 grandinės C-galinės propeptido struktūrą (modifikuota ir atkurta su Prockop ir Kivirikko leidimu).

Fig. 319-3. 21 mėn. Berniukas su III tipo osteogenesis imperfecta. Vaikas kenčia nuo daugelio rankų ir kojų lūžių. Jis yra homozigotinis 4 bazinių porų ištrinimui pro-a2 (1) -chainų genuose, dėl kurių pasikeitė pastarųjų 33 aminorūgščių seka šių baltymų. Šiuo atžvilgiu pro-a2 (1) -chainai nebuvo uždaryti su pro-a1 (I) -chainais, ir vienintelė I tipo prokollageno forma pasirodė pro-al (I) -chains'o, kuriame C-galo regionai liko nesuvynioti, trimerais. atkurti pašalinant kitus paveldimus defektus ar aplinkos veiksnių įtaką, sukeliančią osteopeniją ar osteoporozę, ir nustatant mutacijų poveikį kelių tipų jungiamiesiems audiniams. Padidėjęs kaulų silpnumas paprastai būna susijęs su tokiais simptomais kaip mėlyna sklera, kurtumas, silpnumas. Šie požymiai gali būti nustatyti individualiai arba kartu (319-2 lentelė). Norint nustatyti diagnozę ankstyvojoje vaikystėje, pakanka atskleisti mėlynų sklerų ir lūžių derinį, o pakanka nustatyti lūžių derinį su būdingomis dantų anomalijomis (netobulas dentinogenezė). Kai kurie specialistai diagnozuoja svarbą kaulų trapumo ir ankstyvojo kurtumo deriniui pacientui ar jo šeimos nariams, o kiti diagnozuoja tik dėl kaulų trapumo, kurio negalima priskirti eshnimi veiksniai (pavyzdžiui, mažai fizinio aktyvumo arba sumažintos galios) arba su kitais paveldimas sindromo, skeleto displazijų, tokių kaip (lentelėje. 319-3). Kadangi kai kurie šeimos nariai neturi lūžių prieš postmenopauzę, lengvos ligos formos gali neatitikti nuo osteoporozės po menopauzės. Kai kurie osteoporozės turintys asmenys gali būti heterozigotiniai geno defektų nešėjai, sukeliantys osteogenesį imperfecta homozigotuose. Šiuo atžvilgiu patartina įtraukti po menopauzės osteoporozę į tų pačių ligų spektrą, kuri apima netobulą osteogenezę.

Klasifikuojant osteogenesis imperfecta, naudojama „Sillence“ siūloma klasifikacija (žr. 319-2 lentelę). I tipas pasireiškia maždaug 1:30 000 dažniu. Tai lengva ar vidutinio sunkumo liga, kuri paveldima kaip autosominė dominuojanti savybė kartu su mėlyna sklera. Sunkiausia liga yra II tipo. III ir IV tipai yra tarpiniai sunkumai tarp I ir II tipų.

Skeleto anomalijos. I tipo ligos atveju kaulų trapumas gali būti sunkus, o tai riboja paciento fizinį aktyvumą arba taip nereikšmingą, kad pacientas nejaučia jokio diskomforto. II tipo kaulai ir kiti jungiamojo audinio tipai yra tokie pažeidžiami, kad mirtis atsiranda net gimdos laikotarpiu, gimdymui ar per pirmas kelias savaites po vaiko gimimo. III ir IV ligos atveju, daugybiniai lūžiai, atsiradę net ir esant minimaliam fiziniam poveikiui, gali sukelti sustingimą ir kaulų deformacijas. Daugeliui pacientų lūžiai ypač dažnai būna vaikystėje; po brendimo laikotarpio jų dažnis mažėja, o nėštumo metu ir po menopauzės vėl padidėja. Sunkus kyphoscoliosis gali sukelti kvėpavimo takų sutrikimus ir pasireikšti plaučių infekcijoms. Kaulų tankis sumažėja, tačiau nuomonės dėl specifinių morfologinių sutrikimų skiriasi. Bendras įspūdis yra tai, kad lūžių gydymas vyksta įprastai. Kai kuriems pacientams, kurių simptomai yra palyginti lengvi, kaukolė turi daug įdubimų, matyt dėl ​​mažų osifikacijos židinių.

319-2 lentelė. Osteogenesis imperfecta klasifikavimas remiantis klinikiniais požymiais ir paveldėjimo būdu (pagal Sillence)

Pastaba AD - autosominis dominuojantis; AR - autosominis recesyvas; C - atsitiktinis.

319-3 lentelė. Osteogenesis imperfecta dalinė diferencinė diagnostika

Šaltinis: modifikuotas iš Smith et al., P. 126.

Akių simptomai. Skleros spalva skiriasi nuo normalaus iki šiek tiek melsvos arba nuo melsvai pilkos iki šviesiai mėlynos spalvos. Melsumas yra susijęs su skleros kolageno pluoštų retinimu arba skaidrumu, per kurį matomas choroidas. Kiti akių simptomai aptinkami daugeliui pacientų. Kai kuriose šeimose mėlynos skleros gali būti paveldimos savybės be jokio kaulų trapumo padidėjimo.

Nepakankama dentinogenezė. Kieto dantų plokštelės emalis yra gana normalus, tačiau dantys yra gintariniai, gelsvai rudi arba permatomi mėlynai pilki dėl netinkamų dentino nuosėdų. Kūdikių dantys dažniausiai yra mažesni nei įprastai, o nuolatiniai dantys yra pažymėti ir, kaip ir buvo, turi pagrindą. Tiksliai tos pačios dantų anomalijos gali būti paveldimos nepriklausomai nuo osteogenesio imperfecta.

Kurtas. Po 10 metų amžiaus ar vėliau kurta. Tai sukelia virpesių per vidurinės ausies pažeidimą, esantį pakabos pagrindo lygyje. Histologinis tyrimas atskleidžia nepakankamą kaulų susitraukimą, kremzlių plitimų atkaklumą, kurie paprastai yra sudirgę, ir kalcio kaupimosi juosteles.

Susiję reiškiniai. Daugeliui pacientų ir daugelio šeimų narių anomalijos pasireiškia kitų rūšių jungiamuosiuose audiniuose. Kai kuriais atvejais atsiranda odos ir sąnarių pokyčių, kurie skiriasi nuo Ehlers-Danlos sindromo (žr. Toliau). Nedidelis pacientų skaičius atskleidžia širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimus, pvz., Aortos vožtuvų regurgitaciją, mitralinį prolapsą, mitralinį nepakankamumą ir didelių kraujagyslių sienelių trapumą. Hipermetabolizmas gali pasireikšti padidėjus tiroksino kiekiui serume, hipertermijai ir per dideliam prakaitavimui. Švelnesnėmis ligos formomis gali pasireikšti susiję simptomai.

Paveldėjimo būdas. I tipo liga yra paveldima kaip autosominė dominuojanti savybė, turinti ne nuolatinę išraišką, todėl ji gali pasireikšti kartoje.

II tipo letalinio varianto atveju paveldėjimas gali būti autosominis recesyvas, tačiau keliais II tipo atvejais su aiškiu genetiniu defektu atsirado naujų mutacijų. Paveldėjimo būdas yra pagrindinis III ir IV tipų atskyrimo kriterijus (žr. 319-2 lentelę), tačiau kartais labai sunku atskirti recesyviai paveldėtą formą nuo naujos autosominės dominuojančios mutacijos.

Molekuliniai defektai. Kadangi dauguma osteogenesio imperfecta audinių turi daug I tipo kolageno, manoma, kad daugelis jo formų yra susijusios su mutacijomis šio baltymo struktūriniuose genuose, genus, nustatančius jo po transliaciją, arba genus, reguliuojančius jo ekspresiją. I tipo I tipo genų mutacijos dabar paaiškintos keturiuose II tipo osteogenesio imperfecta variantuose. Vienas variantas pasižymėjo delecija viename iš pro-al (I) geno alelių (319-4 pav.). Jis išplėtė iki trijų eksonų, bet neužkerta kelio genų transkripcijai. Kaip rezultatas, pro-al (I) grandinė buvo 84 aminorūgštys, trumpesnės nei įprastai. Ši mutacija buvo mirtina, nes sutrumpinta pro-al (I) grandinė buvo susieta su įprastomis pro-al (I) ir pro-a2 (1) grandinėmis (žr. 319-4 pav.). Pro-al (I) grandinės sutrumpinimas neleido molekulėms suktis į trigubą spiralę. Atsižvelgiant į tai, dauguma procollagen molekulių išliko nesuvyniotos ir greitai susilpnėjo procese, vadinamame baltymų savižudybe, arba neigiamu komplementarumu (žr. 319-4 pav.). Antroje II tipo ligos variante mutacija lėmė tokios pro-a2 (1) -chaino sintezę, kuri buvo apie 20 aminorūgščių trumpesnė už normą. Antrasis alelis neveikė, todėl visos pro-a2 grandinės buvo sutrumpintos. Trečiojo II tipo variante mutacijos delecija pro-a2 (1) -chaino alelyje sutrumpino sintezuotą pro-a2 grandinę maždaug 100 aminorūgščių. Ketvirtojo II tipo variante buvo pakeista viena bazė, dėl kurios atsirado cisteino liekana 1 (1) - grandinėje, o ne glicinas, ir tokiu būdu nutraukti trijų helix baltymų konformaciją.

I tipo I tipo genų mutacijos taip pat buvo išaiškintos dviejuose III tipo ligos variantuose. Viename iš jų buvo nustatytas keturių bazinių porų ištrynimas, kuris pakeitė paskutinių 33 aminorūgščių seką pro-a2 (1) grandinėje. Pacientas dėl šio defekto buvo homozigotinis, ir nė viena iš pro-a2 (1) grandinių nebuvo įtraukta į prokollageno molekules. Vietoj to, I tipo tipo procollagenas sudarė pro-al (I) grandinių trimerį. Šis trimeris turėjo trijų spiralių konfigūraciją, bet buvo nestabilus. Paciento tėvai, kurie buvo vienas antrojo pusbrolio vieni su kitais, buvo tos pačios mutacijos heterozigotiniai ir jau 30 metų patyrė osteoporozę. Kitame III tipo variante C-galinio propeptido struktūriniai pokyčiai padidino manozės kiekį joje. Pacientui, turinčiam kai kurių I tipo ligos simptomų ir kitų tipiškų II tipo ligų simptomų, pro-a2 (1) -chainai buvo sutrumpinti maždaug 100 aminorūgščių.

Remiantis šiais duomenimis, galima apibendrinti kolageno genų mutacijas. Vienas iš jų yra tai, kad mutacija, sukelianti nenormalaus baltymo sintezę, gali būti kenksmingesnė už neveikiantį alelį. Antrasis yra tas, kad mutacijos, sukeliančios polipeptidinių grandinių sutrumpinimą, gali būti dažnesnės nei kitos. Tačiau daugumai pacientų molekuliniai defektai nenustatyti. Daugelis iš jų gali turėti RNS arba mutacijų mutacijas atskirose bazėse, kurias sunku aptikti tokiuose dideliuose genuose kaip I tipo prokollageno genas. Įvairių osteogenesio imperfecta variantų gali sukelti kitų genų mutacijos, kurių išraiška yra būtina kaulų ir kitų jungiamojo audinio struktūros surinkimui ir išsaugojimui.

Diagnozė Nesant širdies ligos požymių, diagnozę sunku nustatyti, ir daugeliu atvejų tikėtina, kad jie nebus diagnozuoti. Būtina atsižvelgti į kitų patologinių sąlygų, susijusių su kaulų pažeidžiamumu kūdikystėje ir vaikystėje, galimybę (žr. 319-3 lentelę). 1/3 pacientų, sergančių I tipo prokollageno elektroforeze (sintetinti odos fibroblastais kultūroje), poliakrilamido gelyje galima rasti anomalinę pro-β grandinę. Daugeliu atvejų judumo pokytis atspindi post-transliacijos modifikaciją ir neleidžia nustatyti tikslaus mutacijos pobūdžio ar ligos tipo.

Gydymas. Nėra įtikinamų veiksmingo gydymo galimybių. Lengvoje formoje, sumažinus lūžių dažnį 15–20 metų amžiaus, pacientams gali prireikti gydymo, tačiau nėštumo metu arba po menopauzės pradžios, kai lūžių dažnis vėl padidėja, jiems reikia skirti ypatingą dėmesį. Sunkesnėmis formomis vaikai turi plačią fizioterapijos programą, lūžių chirurginį gydymą ir. skeleto deformacijos, profesinis mokymas ir emocinė parama pacientui ir jo tėvams. Daugeliui pacientų intelektas yra pakankamai išsivystęs, ir, nepaisant ryškių deformacijų, sėkmingai karjeros. Patartina naudoti „Bleck“ sukurtą laikysenos palaikymo programą. Su daugeliu lūžių, kaulai yra tik minimaliai išstumti ir atsiranda šiek tiek minkštųjų audinių patinimas, todėl reikalinga tik nedidelė tempimo trukmė 1-2 savaites, o paskui - šviesus šlaitas. Neskausmingiems lūžiams reikia pradėti anksti pradėti fizioterapiją. Atsižvelgiant į galimą galūnių deformacijų taisymą naudojant plieninį nagą, dedamą į ilgus kaulus, nuomonės yra prieštaringos. Šios procedūros pagrindimas gali būti tai, kad vaikystės deformacijų korekcija leidžia suaugusiems pacientams paprastai vaikščioti.

Fig. 319-4. II tipo osteogenesio molekulinio defekto schema. a: scheminis genų ištrynimo vaizdas. Kaip minėta tekste, žmonėms pro-a1 (1) genas susideda iš 18 000 bazinių porų ir jame yra apie 50 egzonų (vertikalios tamsios linijos). Ištrynimas užfiksavo tris eksonus, turinčius 252 bazines porų koduojančių sekų, b: "baltymų savižudybės" schemą arba neigiamą komplementarumą. Sintetinti sutrumpinti pro-al (1) -chainai buvo prijungti ir sujungti disulfidiniais tiltais prie nepažeistų npo-a (I) grandinių. Procollageno molekulės, turinčios vieną ar dvi sutrumpintas pro-al (I) grandines, 37 ° C temperatūroje nesugriuvo į trigubą spiralę ir sugriuvo. Kaip rezultatas, atsitiktinai homozigotinis defektas, veikiančio prokollageno kiekis sumažėjo apie 75% (modifikuotas ir atkurtas su Prockop ir Kivirikko leidimu).

Genetinė konsultacija ligos II, III ir IV tipams yra sudėtinga dėl paveldėjimo būdo dviprasmiškumo. Naudojant rentgeno ir ultragarso vaizdą, jau 20-ą nėštumo savaitę vaisiui jau buvo diagnozuota osteogenesis imperfecta. Keliose šeimose, kuriose genų defektas buvo tiksliai nustatytas, DNR tyrimams prieš gimdymą diagnozuojant galima atlikti DNR tyrimus atitinkamose laboratorijose. I tipo prokollageno genams buvo nustatytas restrikcinio fragmento ilgio polimorfizmas ir šis metodas gali būti naudojamas prenatalinei diagnozei. Amnioninio skysčio kultūra sintezuoja kolageną, tačiau nerealu naudoti šias kultūras mutacijų nustatymui.

Dažni pasireiškimai. „Ehlers-Danlos sindromas“ pavadinimu, paveldimų anomalijų grupė derinama su padidėjusiais sąnarių judumo ir odos pasireiškimais (319-5 pav.). Beighton iš pradžių šį sindromą padalino į penkis tipus (314-4 lentelė). I tipas yra klasikinė sunki ligos forma, kurioje pastebimas per didelis sąnarių judumas ir tipiškas aksominis ir pernelyg ištempiamas odos. II tipas yra panašus į I tipą, tačiau simptomai yra mažiau ryškūs. III tipo pernelyg didelis sąnarių judumas yra ryškesnis nei odos pokyčiai. IV tipui būdingas staigus odos retėjimas ir dažnas staigus mirtis dėl didelių kraujagyslių ar vidaus organų plyšimo. V tipas yra panašus į II tipą, bet yra paveldėtas kaip bruožas, susijęs su X chromosoma.

Fig. 319-5. Scheminis odos vaizdavimas ir sąnarių pokyčiai Ehlers-Danlos sindrome (SED).

Mergaitė (viršutinė dešinė) kenčia nuo SED IVB tipo su abiejų klubų nukreipimu, kuris negali būti chirurginiu būdu koreguojamas [atkuriamas su Prockop ir Guzman, Hosp leidimu. Prac., 1977, 12 (12): b1].

319-4 lentelė. Pacientų, sergančių Ehlers-Danlos sindromu, klasifikacija, pagrįsta klinikiniais požymiais ir paveldėjimo būdais

„Alternatyvūs pavadinimai: I tipo - piktybiniai, II tipo - šviesos, III tipo - gerybinis šeimos pernelyg didelis judesių sąnarių judėjimas, IV tipo - su V tipo kraujosruvomis arba aortos, susietos su X chromosoma, VI tipo - VII tipo - VII tipo - įgimta daugiafunkcinė VIII tipo artralozė - periodontinė forma, IX tipo - Ehlers-Dunlot sindromas, turintis sutrikusią vario metabolizmą, Menkes sindromas (kai kurie variantai) ir odos plonumas (kai kurie variantai).

2 BP - autosominė dominuojanti, AR - autosominė recesyvinė, X - susijusi su X chromosoma.

Vėliau buvo nustatyti papildomi tipai (VI, VII ir IX) su biocheminiais sutrikimais ir fenotipais, neatitinkančiais Beighton aprašytų tipų. Tačiau ne visi pacientai, turintys šių fenotipų, buvo nustatyti molekuliniai defektai, kurie buvo klasifikacijos pagrindas. VII tipą identifikuoja apibendrintas periodontitas kartu su vidutiniais sąnarių ir odos pokyčiais. Daugelis pacientų ir jų šeimos narių negali būti klasifikuojami kaip serga vienoje iš minėtų devynių sindromo tipų.

Raiščių ir sąnarių pokyčiai. Sąnarių „atsipalaidavimo“ ir hipermobiliškumo laipsnis gali skirtis nuo lengvo iki tokio stiprumo, kad jį lydi aštrūs negrįžtami kaulų išstūmimai klubo ir kitose sąnariuose. Mažiau sunkiomis formomis pacientai gali patys išstumti ar išvengti jų, ribodami fizinį aktyvumą. Kai kuriems pacientams su amžiumi, simptomai didėja, tačiau apskritai ryškus sąnarių „atsipalaidavimas“ nesumažina gyvenimo trukmės.

Oda Pakeitimai odoje svyruoja nuo tam tikro plonumo, minkštumo ir aksomumo iki pernelyg didelio tempimo ir trapumo. Pacientams, sergantiems tam tikrais sindromo tipais, būdingas mėlynės. IV tipo poodiniai indai šviečia per ploną odą, o I tipo - permatomi randai gali pasireikšti mažiausiu sužalojimu („audinių popierius“). Panašūs, bet ne tokie ryškūs odos sužalojimų gijimo sutrikimų požymiai randami kitomis formomis, ypač V tipo. Pacientams, sergantiems VIII tipo, oda yra trapi, o ne tempiama, o žaizdos išgydo, paliekant atrofinius pigmentinius randus.

Susiję pakeitimai. Be sąnarių ir odos pokyčių, pacientams, ypač I tipo sindromui, širdies mitralinis vožtuvas gali susilpnėti. Dažnai pažymėtas plokščias pėdos ir lengvas arba vidutinio sunkumo skoliozė. Sunkus „atsipalaidavimas“ su pakartotiniais dislokacijomis gali sukelti ankstyvą osteoartritą. I ir IX tipuose dažnai susiformuoja išvaržos, o IV tipo - gali atsirasti spontaniškų aortos ir žarnų plyšimų. VI tipo smegenų pažeidimas dažnai sukelia jų membranų plyšimą, o kyphoscoliosis sukelia kvėpavimo nepakankamumą. Šio tipo pacientams skleros dažnai yra mėlynos. IX tipo sąnarių ir odos pokyčiai yra minimalūs. Šį tipą daugiausia nulemia vario medžiagų apykaitos pažeidimas ir apima sąlygas, anksčiau minėtas kaip odos lėtumo sindromas (cutis laxa), paveldėtas kaip bruožas, susijęs su X chromosoma, susieta su X kromosoma pagal Ehlers - Danloso sindromą ir Menkeso sindromą. Pacientai dažnai sukelia šlapimo pūslės pažeidimus, išvaržą ir skeleto pakitimus, įskaitant būdingus pakaušio „ragus“, taip pat odos plonumą. Anksčiau minėtu atveju - cutis laxa - tai pagrindinis odos simptomas, suteikiantis pacientams ankstyvo amžiaus išvaizdą. Jie dažnai sukelia emfizemą ir plaučių stenozę.

Molekuliniai defektai. I, II ir III sindromuose molekuliniai defektai nežinomi. Kai kai kurių pacientų odos elektroninė mikroskopija mato neįprastą kolageno pluošto struktūrą, tačiau panašūs fibrilai kartais aptinkami sveiko žmogaus odoje.

Pacientams, sergantiems IV tipo liga, yra III tipo kolageno sintezės ar struktūros trūkumas. Tai atitinka faktą, kad jie linkę į spontanišką aortos ir žarnyno, ty III tipo kolageno turinčių audinių, perforacijas. Viename iš IV tipo variantų defektas yra struktūriškai nenormalių pro-a (III) grandinių sintezė. Jie patenka į III tipo prokollageno molekulę lygiomis stichiometrinėmis proporcijomis su įprastomis pro-β (III) grandinėmis, todėl dauguma III tipo prokollagenų molekulių turi vieną arba daugiau nenormalių pro - (III) grandinių. Šios molekulės yra „savižudiškos“ arba neigiamos papildomybės, todėl oda beveik neturi III tipo kolageno. Kitų IV tipo variantų atveju sutrikusi III tipo prokollageno sintezė arba sekrecija.

VI tipo Ehlers-Danlos sindromas pirmą kartą buvo identifikuotas dviejose seseryse, nes jų kolagenas buvo mažesnis nei normalus hidroksilizino kiekis dėl lizilo hidroksilazės trūkumo; tų pačių fermentų gedimas nustatytas kitiems pacientams. Tačiau kai kuriems pacientams, kuriems yra klinikinis VI tipo sindromo vaizdas, lizilo hidroksilazės trūkumas nenustatytas.

VII tipo sindromas pirmą kartą buvo nustatytas kaip prokollageno konversijos į kolageną trūkumas pacientams, turintiems pernelyg didelį sąnarių judėjimą ir dislokaciją. Šią molekulinio lygio būklę sukelia dviejų tipų genetiniai sutrikimai. Viename iš jų (tipas VIIA) yra prokollageno-proteinazės trūkumas - fermentas, kuris išskirsto N-galinį peptidą iš I tipo protollageno. Ši ligos forma paveldima kaip autosominė recesyvinė savybė. Antroji forma (VIIB) pasižymi daugeliu mutacijų, kurios suteikia I tipo procollageno atsparumą N-proteinazės poveikiui. Fermentas reikalauja natūralios baltymų substrato konformacijos ir neturi įtakos I tipo procollagenui su pakeista konformacija. Procollagen I tipo pro-a-grandinių aminorūgščių sekos pokytis gali būti lokalizuotas vietoje, kuri yra toli nuo fermento veikimo vietos net 90 amino rūgščių. Abiejuose VII tipo variantuose (VIIA ir VIIB tipo) N-propeptido išsaugojimas molekulėje lemia itin plonų fibrilių susidarymą. Kaip jau minėta, šios plonos fibrilės gali dalyvauti kaulų konstrukcijose, bet nesuteikia reikiamos jėgos raiščiams ir sąnarių maišams.

Dauguma tiriamų IX tipo sindromo pacientų pažeidė vario metabolizmą (žr. 77 skyrių). Mažai vario ir ceruloplazmino kiekio serume lydi ryškus vario kiekis ląstelėse. Kai kurių pacientų molekuliniai defektai, atrodo, siejasi su difuzinio faktoriaus sinteze, kuri dalyvauja reguliuojant arba metalotioneino geną, arba kai kurią kitą vario metabolizmo pusę.

Diagnozė Diagnozė vis dar grindžiama klinikiniais požymiais. Biocheminiai tyrimai, skirti žinomiems sutrikimams nustatyti, vis dar yra labai sunkūs ir daug laiko reikalingi. IV tipo ligos atveju, odos fibroblastų kultūros inkubacija su radioaktyviu prolinu arba glicinu, po to naujai sintezuotų baltymų gelio elektroforezės aptiktų III tipo prokollageno sintezės arba sekrecijos pažeidimą. Prenatalinė diagnozė šiuo metu nėra taikoma. I tipo procollageno sekrecijos ir apdorojimo greičio tyrimas odos fibroblastų kultūroje suteikia tyrėjams paprastą būdą nustatyti prokollageno-N-proteinazės trūkumą ir struktūrines mutacijas, kurios neleidžia N-galiniam propeptidui suskaidyti. Taigi šis metodas gali būti naudingas diagnozuojant sindromo VII ir VIIB VII tipo variantus. Tačiau tyrimo metu ir kai kuriems pacientams, sergantiems osteogenesis imperfecta, gauti teigiami tyrimo rezultatai. Jei įtariate, kad Ehlerio sindromas - IX tipo IX tipo vaistas, galite patvirtinti diagnozę nustatydami vario ir ceruloplazmino kiekį serume ir fibroblastuose. Netrukus mes galime tikėtis specifinės DNR analizės panaudojimo šeimos narių, turinčių tiksliai nustatytų I tipo sindromui būdingų genų mutacijų, naudojimui. Tikriausiai šeimose, kuriose yra sunkių sindromo formų, restensijos fragmentų polimorfizmo tyrimo metodas taip pat bus naudojamas prenatalinei diagnozei (taip pat žr. 58 skyrių).

Gydymas. Specifinis gydymas nėra išvystytas. Chirurginei korekcijai ir sąnarių raiščių stiprinimui reikia kruopščiai individualaus požiūrio, nes raiščiai dažnai neturi susiuvimo. Visiems pacientams, ypač įtarus IV tipą, būtina patikrinti širdies ir kraujagyslių sistemos būklę. Kai mėlynės nustato koaguliacijos ir koaguliacijos sistemos būklę, tačiau šių tyrimų rezultatai paprastai nesiskiria nuo normos.

Dažni pasireiškimai. Marfano sindromą lemia būdingi trijų tipų jungiamojo audinio pokyčiai: skeleto, akies ir širdies ir kraujagyslių sistemos (319-6 pav.). Sindromas paveldimas kaip autosominis dominuojantis požymis, 15–30% jo atvejų atsiranda šviežiose mutacijose. Santykinai dažnai nustatoma „peršokti per kartą“ dėl nuolatinės išraiškos. Be to, kai kuriose šeimose pavieniai požymiai (tipiškas „marfanoido“ tipas, lęšio dislokacija ir kraujotakos sutrikimai) gali būti paveldimi atskirai. Šiuo atžvilgiu diagnozė paprastai nėra atliekama, kol bent vienas šeimos narys neatskleidžia būdingų pokyčių bent dviejose iš trijų jungiamojo audinio sistemų.

Fig. 319-6. Berniukas yra 16 metų amžiaus su Marfano sindromu. Sindromo pasireiškimas apima akių lęšio dislokaciją, pailgą ploną veidą, ilgus pirštus (arachnodaktinius), ilgas galūnes (dolichostenomelia) ir krūtinkaulio (pectus excavatum) depresiją (J. G. Hall malonumas).

Skeleto anomalijos. Pacientai paprastai yra aukštesni nei jų giminaičiai, jų rankos ir kojos pastebimai pailgos. Viršutinės kūno dalies (nuo karūnos iki pubio) santykis su apatiniu (nuo bario iki pėdos) paprastai yra du standartiniai nuokrypiai, mažesni už atitinkamo amžiaus, lyties ir rasės vidurkį. Pirštai ir pirštai paprastai yra ilgi ir ploni (arachnodactyly arba dolichostenomelia), tačiau objektyviai sunku įrodyti. Dėl padidėjusių šonkaulių ilgio krūtinė dažnai deformuojasi, formuodama įdubą („batų dailininko krūtinę“) arba iškyšą („vištienos krūtinėlė“). Kartais krūtinė yra aiškiai simetriška. Paprastai yra skoliozė, dažnai su kyphosis.

Pagal judrumą pacientų sąnarius galima suskirstyti į tris grupes. Dauguma jų turi vidutinio sunkumo daugelio sąnarių. Kai kuriems pacientams jis yra ryškesnis (kaip ir Ehlers-Danlos sindromas), tačiau nedaugelis jų turi standžius sąnarius ir rankų ir pirštų kontrakcijas. Šios grupės pacientai (sutartiniai arachnodactyly) yra mažiau linkę į širdies ir kraujagyslių sutrikimus.

Širdies ir kraujagyslių sistemos pokyčiai. Paprastai mitralinio vožtuvo prolapsas, aortos išsiplėtimas. Jo išplėtimas prasideda nuo šaknų ir pereina prie dalijimo aneurizmos ir plyšimo. Echokardiografija yra ypač naudinga diagnozuojant šiuos sutrikimus.

Akių simptomai. Tipiškas ženklas yra lęšio sublixacija (ectopia) paprastai yra aukštyn. Tačiau jį galima aptikti tik atliekant pjautinę lempą. Lęšio poslinkis į akies priekinę kamerą gali sukelti glaukomą, tačiau dažnai atsiranda po objektyvo pašalinimo. Akies obuolio ilgis yra didesnis nei normalus, o tai lemia trumparegystę ir tinklainės atskyrimą.

Susiję pakeitimai. Kojos gali būti matomos ant pečių ir sėdmenų odos. Likusią dalį jis lieka nepakitęs. Kai kuriems pacientams atsiranda spontaniškas pneumotoraksas. Dažnai yra didelės dangaus arkos arkos.

Diagnozė Paprasčiausias būdas nustatyti diagnozę yra tada, kai pacientas ar jo šeimos nariai turi objektyvių lęšio subliukacijos požymių, aortos išsiplėtimą ir sunkius kyphoscoliosis arba krūtinės deformacijas. Kai dažnai diagnozuojama lęšio ectopia ir aortos aneurizma, net jei nėra išorinių „marfanoid“ ženklų ar šeimos istorijos. Visi pacientai, kuriems įtariama, kad šis sindromas yra, turėtų būti tiriami su plyšine lempute ir echokardiografija. Jis taip pat turėtų atmesti homocistinuriją (žr. 319-3 lentelę) dėl neigiamų cianidnitprussido tyrimo rezultatų, kad disulfidai būtų šlapime. Lęšio ektopija taip pat gali pasireikšti pacientams, sergantiems Ehlers-Danlos sindromu I, II ir III, tačiau jie neturi marfanoido išvaizdos ir apibūdina odos pokyčius, kurie nėra Marfano sindrome.

Gydymas. Marfano sindromui, kaip ir kitoms paveldimoms jungiamojo audinio ligoms, nėra specifinio gydymo. Kai kurie ekspertai rekomenduoja naudoti propranololį (anapriliną), kad būtų išvengta sunkių aortos komplikacijų, tačiau jo veiksmingumas nebuvo įrodytas. Daugeliu atvejų atlikta chirurginė aortos, aortos ir mitralinio vožtuvo plastika.

Skoliozė gali progresuoti, todėl mechaninis skeleto ir fizioterapijos stiprinimas yra būtinas, jei jis viršija 20 °, arba chirurginis, jei jis toliau progresuoja ir viršija 45 °. Estrogenai buvo naudojami norint paskatinti menarchą merginose su progresuojančia skolioze, tačiau tam tikri rezultatai nebuvo gauti.

Lęšio lęšiai retai reikalauja jų šalinimo, tačiau pacientai turi būti atidžiai stebimi dėl tinklainės atskyrimo galimybės.

Kai konsultavimas prasideda nuo 50% tikimybės, kad paveldėsite neįprastą geną. Dėl ligos nevienalytiškumo, jo sunkumas palikuonyse gali būti didesnis arba mažesnis už tėvų. Moterys turėtų būti informuotos apie didelę riziką susirgti širdies ir kraujagyslių ligomis nėštumo metu.