ANTIGRIBINIAI CHEMIJOS

Dermatitas

Priešgrybeliniai vaistai arba antimikoziniai vaistai yra gana plati įvairių cheminių junginių klasė, tiek natūralios, tiek cheminės sintezės būdu, turinti specifinį aktyvumą prieš patogeninius grybus. Priklausomai nuo cheminės struktūros, jie skirstomi į kelias grupes, skiriasi priklausomai nuo veikimo spektro, farmakokinetikos ir klinikinio naudojimo įvairiose grybelinėse infekcijose (mikozėse).

Grybelinių vaistų klasifikacija

Amfotericino B liposominis

Sistemos naudojimui

Vietiniam naudojimui

Sistemos naudojimui

Vietiniam naudojimui

Įvairių grupių paruošimas:

Sistemos naudojimui

Vietiniam naudojimui

Būtinybė naudoti priešgrybelinius vaistus neseniai labai padidėjo dėl padidėjusių sisteminių mikozių paplitimo, įskaitant sunkias gyvybei pavojingas formas, kurios visų pirma atsirado dėl padidėjusio įvairių kilmės imunosupresijos pacientų skaičiaus. Taip pat svarbu dažniau vartoti invazines medicinines procedūras ir naudoti (dažnai nepagrįstą) galingų plataus spektro AMP.

Polyenes

Natūralūs antimikotiniai preparatai yra nistatinas, levorinas ir natamicinas, naudojami vietiškai ir žodžiu, taip pat amfotericinas B, kurie pirmiausia naudojami sunkioms sisteminėms mikozėms gydyti. Liposominis amfotericinas B yra viena iš moderniausių šio polieno dozių formų su geresne tolerancija. Jis gaunamas kapsuluojant amfotericiną B liposomose (riebalų burbuliukai, susidarę, kai fosfolipidai yra disperguojami vandenyje), kuris užtikrina veikliosios medžiagos išsiskyrimą tik tada, kai jis liečiasi su grybelio ląstelėmis ir nesugadintas normalių audinių atžvilgiu.

Veikimo mechanizmas

Priklausomai nuo koncentracijos, polianai gali turėti ir fungistatinį, ir fungicidinį poveikį dėl vaisto jungimosi prie grybelinės membranos ergosterolio, dėl kurio pažeidžiamas jo vientisumas, citoplazmos kiekis ir ląstelių mirtis.

Veiklos spektras

Poliogenai turi plačiausias priešgrybelinių agentų spektrą in vitro.

Sisteminis vartojimas (amfotericinas B), Candida spp. (atsparių padermių yra tarp C.lusitaniae), Aspergillus spp. (A.terreus gali būti atsparus), C.neoformans, mucomycosis sukėlėjai (Mucor spp., Rhizopus spp. Ir kiti), S. schenckii, endeminių mikozių sukėlėjai (B.dermatitidis, H.capsulatum, C.immitis, P. brasiliensis) ir kai kurių kitų grybų.

Vis dėlto, vietiškai (nystatinas, levorinas, natamicinas), jie veikia pirmiausia Candida spp.

Polyenes taip pat aktyviai veikia kai kuriuos paprasčiausius - trichomonadus (natamiciną), leishmaniją ir amobiją (amfotericiną B).

Polėnai yra atsparūs dermatomicetams ir pseudo-Alexander (P. boydii).

Farmakokinetika

Visi polietilenai praktiškai nėra absorbuojami virškinamajame trakte ir vietiškai. Amfotericinas B, kuriame yra ir (arba) įvadas, pasiskirsto daugelyje organų ir audinių (plaučių, kepenų, inkstų, antinksčių, raumenų ir kt.), Pleuros, peritoninės, sinovinės ir intraokulinės skysčių. Blogas eina per BBB. Lėtai išsiskiria per inkstus, 40% suvartotos dozės pašalinama per 7 dienas. Pusinės eliminacijos laikas yra 24–48 val., Tačiau ilgą laiką jis gali padidėti iki 2 savaičių dėl kumuliacijos audiniuose. Liposomų amfotericino B farmakokinetika paprastai yra mažiau tiriama. Yra įrodymų, kad ji sukelia didesnę kraujo koncentraciją, nei standartinė. Jis praktiškai neprasiskverbia pro inkstų audinį (todėl mažiau nefrotoksinio). Ji turi ryškesnes kumuliacines savybes. Vidutinis pusinės eliminacijos periodas yra 4–6 dienos, ilgai vartojant, galima padidinti iki 49 dienų.

Nepageidaujamos reakcijos

Nistatinas, levorinas, natamicinas

(su sisteminiu naudojimu)

GIT: pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas.

Alerginės reakcijos: bėrimas, niežulys, Stevens-Johnson sindromas (retas).

(vietinio administravimo metu)

Odos ir gleivinės dirginimas, kartu su degimo pojūčiu.

Amfotericinas B

Reakcijos į infuziją i / v: karščiavimas, šaltkrėtis, pykinimas, vėmimas, galvos skausmas, hipotenzija. Prevencinės priemonės: premedikacija, įvedant NVNU (paracetamolį, ibuprofeną) ir antihistamininius vaistus (difenhidraminą).

Vietos reakcijos: skausmas infuzijos vietoje, flebitas, tromboflebitas. Prevencinės priemonės: Heparino vartojimas.

Inkstai: disfunkcija - mažėja diurezė arba poliurija. Kontrolės priemonės: šlapimo analizės stebėjimas, kreatinino koncentracijos nustatymas serume kas antrą dieną, didinant dozę, ir mažiausiai du kartus per savaitę. Prevencinės priemonės: hidratacija, kitų nefrotoksinių vaistų pašalinimas.

Kepenys: galimas toksinis poveikis kepenims. Kontrolės priemonės: klinikinė ir laboratorinė (transaminazių aktyvumo) stebėsena.

Elektrolitų pusiausvyros sutrikimai: hipokalemija, hipomagnezemija. Kontrolės priemonės: serumo elektrolitų koncentracijos nustatymas 2 kartus per savaitę.

Hematologinės reakcijos: dažniausiai anemija, mažiau leukopenijos, trombocitopenija. Kontrolės priemonės: CBC su trombocitų skaičiumi 1 kartą per savaitę.

GIT: pilvo skausmas, anoreksija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas.

Nervų sistema: galvos skausmas, galvos svaigimas, parezė, sumažėjęs jautrumas, drebulys, traukuliai.

Alerginės reakcijos: bėrimas, niežulys, bronchų spazmas.

Amfotericino B liposominis

Palyginti su standartiniu vaistu, mažiau tikėtina, kad sukels anemiją, karščiavimą, šaltkrėtis, hipotenziją, mažiau nefrotoksinį.

Indikacijos

Nistatinas, levorinas

Odos, burnos ertmės ir ryklės, žarnyno kandidozė.

(Prevencinis naudojimas yra neveiksmingas!)

Natamicinas

Odos, burnos ertmės ir ryklės, žarnyno kandidozė.

Amfotericinas B

Sunkios sisteminės mikozės formos:

endeminės mikozės (blastomikozė, kokcidioidozė, parakokidioidozė, histoplazmozė, penicilliozė).

Odos ir gleivinės (vietinės) kandidozė.

Pirminis amobebinis meningoencefalitas, kurį sukelia N. fowleri.

Amfotericino B liposominis

Sunkios sisteminės mikozės formos (žr. Amfotericiną B) pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, su standartinio vaisto neveiksmingumu, jo nefrotoksiškumas arba neperdozavusios vaisto reakcijos į veną.

Kontraindikacijos

Visiems poliogenams

Alerginės reakcijos į polimerinės grupės vaistus.

Papildomai skiriamas amfotericinas B

Kepenų funkcijos sutrikimas.

Inkstų funkcijos sutrikimas.

Visos kontraindikacijos yra santykinės, nes amfotericinas B beveik visada naudojamas dėl sveikatos priežasčių.

Įspėjimai

Alergija. Duomenų apie kryžminę alergiją visiems polianams nėra, tačiau pacientams, sergantiems alergija vienam iš polianų, kiti šios grupės vaistai turėtų būti vartojami atsargiai.

Nėštumas Amfotericinas B eina per placentą. Tinkami ir griežtai kontroliuojami poliogenų saugumo tyrimai žmonėms nebuvo atlikti. Tačiau daugelyje pranešimų apie amfotericino B vartojimą visuose nėštumo etapuose nepastebėta jokio neigiamo poveikio vaisiui. Rekomenduojama naudoti atsargiai.

Žindymas. Duomenų apie polioenų patekimą į motinos pieną nėra. Nepageidaujamas poveikis žindomiems kūdikiams nebuvo pastebėtas. Rekomenduojama naudoti atsargiai.

Pediatrija Nėra rimtų specifinių problemų, susijusių su polienov vaikų paskyrimu, kurie iki šiol nebuvo registruoti. Gydant geriamąją kandidozę vaikams iki 5 metų amžiaus, pageidautina skirti natamicino suspensiją, nes nystatino ar levorino tablečių skruostų vartojimas gali būti sunkus.

Geriatrija Dėl galimų inkstų funkcijos pokyčių pagyvenusiems žmonėms galima padidinti amfotericino B nefrotoksiškumo riziką.

Inkstų funkcijos sutrikimas. Amfotericino B nefrotoksiškumo rizika žymiai padidėja, todėl pirmenybė teikiama liposomų amfotericinui B.

Kepenų funkcijos sutrikimas. Galima didesnė amfotericino B hepatotoksinio poveikio rizika, todėl būtina palyginti galimą naudojimo naudą ir galimą riziką.

Diabetas. Kadangi amfotericino B tirpalai (standartiniai ir liposominiai) IV infuzijoms yra paruošiami naudojant 5% gliukozės tirpalą, diabetas yra santykinė kontraindikacija. Būtina palyginti galimą taikymo ir potencialios rizikos naudą.

Vaistų sąveika

Kartu vartojant amfotericiną B su mielotoksiniais vaistais (metotreksatu, chloramfenikoliu ir tt), padidėja anemijos ir kitų kraujo formavimosi sutrikimų rizika.

Amfotericino B derinys su petrotoksiniais vaistais (aminoglikozidais, ciklosporinu ir tt) padidina sunkių inkstų funkcijos sutrikimų riziką.

Kartu su amfotericinu B su ne-paleine diuretikais (tiazidais, kilpomis) ir gliukokortikoidais padidėja hipokalemijos ir hipomagnezijos rizika.

Amfotericinas B, sukeliantis hipokalemiją ir hipomagnezemiją, gali padidinti širdies glikozidų toksiškumą.

Amfotericinas B (standartinis ir liposominis) nesuderinamas su 0,9% natrio chlorido tirpalu ir kitais tirpalais, kuriuose yra elektrolitų. Naudojant intraveninės injekcijos sistemas, nustatytas kitų vaistų įvedimui, reikia išplauti sistemą 5% gliukozės tirpalu.

Paciento informacija

Naudojant nystatiną, levoriną ir natamiciną, griežtai laikykitės gydymo ir gydymo režimų per visą gydymo kursą, nepalikite dozės ir reguliariai vartokite. Jei praleidote dozę, išgerkite ją kuo greičiau; Nevartokite, jei beveik laikas vartoti kitą dozę; nevartokite dvigubos dozės. Išlaikyti gydymo trukmę.

Laikykitės narkotikų laikymo taisyklių. Nenaudokite pasibaigusių vaistų.

Azoliai

Azoliai yra labiausiai reprezentatyvi sintetinių antimikozinių medžiagų grupė, įskaitant vaistus, skirtus sisteminiam (ketokonazolui, flukonazolui, itrakonazolui) ir vietiniam (bifonazolui, izokonazolui, klotrimazolui, mikonazolui, oksikonazolui, ekonazolui). Pažymėtina, kad pirmasis iš siūlomų "sisteminių" azolių - ketokonazolo - įvedus itrakonazolą į klinikinę praktiką, praktiškai prarado savo reikšmę dėl didelio toksiškumo ir neseniai dažniau vartojamas vietiškai.

Veikimo mechanizmas

Azoliai pirmiausia turi fungistatinį poveikį, kuris yra susijęs su citochromo P-450 priklausomo 14α-demetilazės slopinimu, kuris katalizuoja lanosterolio konversiją į ergosterolį, kuris yra pagrindinis grybelinės membranos struktūrinis komponentas. Fungicidą gali sukelti vietiniai vaistai, didinantys vietines koncentracijas, susijusias su daugybe grybų.

Veiklos spektras

Azoliai turi platų priešgrybelinio aktyvumo spektrą. Pagrindiniai kandidozės (C.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae ir kt.), Aspergillus spp., Fusarium spp., C.neoformans, dermatomycetes (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microspum) veiksniai yra jautrūs itrakonazolui. spp.), S. schenckii, P.boydii, H. capsulatum, B.dermatitidis, C.immitis, P.brasiliensis ir kai kurie kiti grybai. Atsparumas yra dažnas C.glabrata ir C.krusei.

Ketokonazolas spektre yra artimas Itrakonazolui, tačiau veikia ne Aspergillus spp.

Flukonazolas yra aktyviausias prieš daugumą priežastinių kandidozės (C.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae ir kt.), Cryptococcus ir coccidioid, taip pat dermatomycetes. Blastomicetai, histoplazmos, paracoccidioid ir sporotrix yra šiek tiek mažiau jautrūs. Neveikia aspergilla.

Vietiškai naudojami azoliai daugiausia yra veikiami prieš Candida spp., Dermatomycetes, M.furfur. Poveikis kitiems grybams, kurie sukelia paviršiaus mikozes. Kai kurios gramteigiamos kokos ir corynebacteria taip pat yra joms jautrios. Klotrimazolas yra vidutiniškai aktyvus prieš kai kuriuos anaerobus (bakteroidus, G.vaginalis) ir trichomonadus.

Farmakokinetika

Ketokonazolas, flukonazolas ir itrakonazolas gerai absorbuojami virškinimo trakte. Tuo pačiu metu ketokonazolo ir itrakonazolo absorbcijai reikalingas pakankamas rūgštingumas skrandyje, nes, reaguojant su druskos rūgštimi, jie virsta labai tirpiais hidrochloridais. Itrakonazolo biologinis prieinamumas, vartojamas kapsulių pavidalu, yra didesnis, kai vartojamas su maistu ir tirpalo pavidalu. Didžiausia flukonazolo koncentracija kraujyje pasiekiama per 1-2 valandas, ketokonazolas ir itrakonazolas per 2–4 valandas.

Flukonazolui būdingas mažas jungimosi su plazmos baltymais laipsnis (11%), o ketokonazolas ir itrakonazolas beveik 99% jungiasi prie baltymų.

Flukonazolas ir ketokonazolas yra gana tolygiai pasiskirstę organizme, sukeldami didelę koncentraciją įvairiuose organuose, audiniuose ir paslaptyse. Flukonazolas prasiskverbia į BBB ir hemato-oftalmologinę barjerą. Flukonazolo koncentracija smegenų skystyje pacientams, sergantiems grynu meningitu, yra 52–85% koncentracijos plazmoje. Ketokonazolas nevyksta gerai per BBB ir sukelia labai mažas koncentracijas CSF.

Itrakonazolas, kuris yra labai lipofilinis, daugiausia pasiskirsto organuose ir audiniuose, kuriuose yra didelis riebalų kiekis: kepenys, inkstai, didesnis omentumas. Geba kauptis audiniuose, kurie yra ypač jautrūs grybelinėms infekcijoms, pvz., Odai (įskaitant epidermį), nagų plokštelėms, plaučių audiniams, genitalijoms, kurių koncentracija yra beveik 7 kartus didesnė nei plazmoje. Uždegiminių eksudatų metu itrakonazolo koncentracija yra 3,5 karto didesnė už koncentraciją plazmoje. Tuo pačiu metu seilės, intraokulinis skystis, CSF-itrakonazolas praktiškai neprasiskverbia į „vandeninę“ terpę.

Ketokonazolas ir itrakonazolas metabolizuojami kepenyse, daugiausia išsiskiria virškinimo trakte. Itrakonazolas iš dalies išsiskiria su odos riebalinių ir prakaito liaukų sekrecija. Flukonazolas metabolizuojamas tik iš dalies, jis išsiskiria pro inkstus, dažniausiai nepakitęs. Ketokonazolo pusinės eliminacijos laikas yra 6–10 valandų, itrakonazolas yra 20–45 val., Inkstų nepakankamumas nesikeičia. Flukonazolo pusinės eliminacijos laikas yra 30 valandų, o inkstų nepakankamumas gali padidėti iki 3-4 dienų.

Itrakonazolas nėra pašalinamas iš organizmo hemodializės metu, flukonazolo koncentracija plazmoje per šią procedūrą sumažėja 2 kartus.

Vietiniam naudojimui skirti azoliai sukelia aukštas ir gana stabilias koncentracijas epidermyje ir pagrindiniuose paveiktuose odos sluoksniuose, o susidariusios koncentracijos yra didesnės už pagrindinio grybelio KMT, sukeliančių odos mikozes. Ilgiausios likusios koncentracijos yra būdingos bifonazolui, kurio pusinės eliminacijos laikas iš odos yra 19–32 val. (Priklausomai nuo jo tankio). Sisteminė absorbcija per odą yra minimali ir neturi klinikinės reikšmės. Vartojant intravaginaliniu būdu, absorbcija gali būti 3–10%.

Nepageidaujamos reakcijos

Bendra visiems sistemos azolams

Virškinimo trakto: pilvo skausmas, apetito praradimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas.

CNS: galvos skausmas, galvos svaigimas, mieguistumas, regos sutrikimai, parestezijos, drebulys, traukuliai.

Alerginės reakcijos: išbėrimas, niežulys, eksfoliacinis dermatitas, Stevens-Johnson sindromas (dažniau vartojant flukonazolą).

Hematologinės reakcijos: trombocitopenija, agranulocitozė.

Kepenys: padidėjęs transaminazių aktyvumas, cholestazinis gelta.

Be to, itrakonazolas

Širdies ir kraujagyslių sistema: stazinis širdies nepakankamumas, arterinė hipertenzija.

Kepenys: hepatotoksinės reakcijos (retos)

Metaboliniai sutrikimai: hipokalemija, edema.

Endokrininė sistema: sutrikusi kortikosteroidų gamyba.

Be to, ketokonazolui

Kepenys: sunkios hepatotoksinės reakcijos iki hepatito atsiradimo.

Endokrininė sistema: testosterono ir kortikosteroidų pažeidimas, kartu su vyrų ginekomastija, oligospermija, impotencija, moterims - menstruacijų sutrikimais.

Bendra vietiniams azolams

Naudojant intravaginalinį: niežulys, deginimas, paraudimas ir gleivinės patinimas, makšties išsiskyrimas, padidėjęs šlapinimasis, skausmas lytinių santykių metu, deginimo pojūtis sekso partnerio varpoje.

Indikacijos

Itrakonazolas

Dermatomikozė: sportininkas, trichofitozė, mikrosporija.

Stemplės, odos ir gleivinės, nagų, kandidalinės paronychijos, vulvovaginito kandidozė.

Aspergilozė (turinti atsparumą ar blogą toleranciją amfotericinui B).

Mikozių prevencija su AIDS.

Flukonazolas

Odos, gleivinės, stemplės, Candida paronychijos, onichomikozės, vulvovaginito kandidozė.

Dermatomikozė: sportininkas, trichofitozė, mikrosporija.

Kai kurios endeminės mikozės.

Ketokonazolas

Odos, stemplės, kandida paronychijos, vulvovaginito kandidozė.

Pityriasis versicolor (sisteminis ir vietinis).

Seborėjos ekzema (vietinė).

Azoliai vietiniam naudojimui

Odos, burnos ertmės ir ryklės kandidozė, kandidalinis vulvovaginitas.

Dermatomikozė: trichofitozė ir lygi oda, rankos ir kojos su ribotais pažeidimais. Su onichomikoze neveiksminga.

Kontraindikacijos

Alerginė reakcija į azolių grupės vaistus.

Žindymas (sisteminis).

Sunkus nenormalus kepenų funkcijos sutrikimas (ketokonazolas, itrakonazolas).

Amžius iki 16 metų (itrakonazolas).

Įspėjimai

Alergija. Duomenų apie kryžminę alergiją visiems azolams nėra, tačiau pacientams, sergantiems alergija vienam iš azolų, kiti šios grupės vaistai turi būti vartojami atsargiai.

Nėštumas Atlikti tinkami azolų saugumo žmonėms tyrimai. Ketokonazolas praeina per placentą. Flukonazolas gali trukdyti estrogenų sintezei. Yra įrodymų, kad azolų poveikis gyvūnams yra teratogeninis ir embriotoksinis. Nerekomenduojama sistemingai vartoti nėščioms moterims. Intravaginalinis vartojimas nerekomenduojamas pirmame trimestre, kitose - ne ilgiau kaip 7 dienas. Naudojant lauke, reikia laikytis atsargumo priemonių.

Žindymas. Azoliai įsiskverbia į motinos pieną, o flukonazolas sukelia didžiausią koncentraciją, artimą plazmos koncentracijai. Nerekomenduojama naudoti sisteminio azolų, kai maitinama krūtimi.

Pediatrija Vaikai, jaunesni kaip 16 metų amžiaus, nepakankamai tiriami itrakonazolo saugumo tyrimai, todėl šio amžiaus pacientams nerekomenduojama. Vaikams ketokonazolo hepatotoksiškumo rizika yra didesnė nei suaugusiųjų.

Geriatrija Pagyvenusiems žmonėms dėl su amžiumi susijusių inkstų funkcijos pokyčių gali pasireikšti sumažėjęs flukonazolo išskyrimas, todėl gali reikėti koreguoti dozavimo režimą.

Inkstų funkcijos sutrikimas. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, sumažėja flukonazolo išsiskyrimas, kurį gali lydėti kumuliacija ir toksinis poveikis. Todėl esant inkstų nepakankamumui, reikia koreguoti flukonazolo dozavimo režimą. Reikia periodiškai kontroliuoti kreatinino klirensą.

Kepenų funkcijos sutrikimas. Dėl to, kad itrakonazolas ir ketokonazolas metabolizuojami kepenyse, pacientų, kurių funkcija sutrikusi, kaupimasis ir hepatotoksinio poveikio vystymasis yra galimas. Todėl tokiems pacientams ketokonazolas ir itrakonazolas draudžiami. Naudojant šiuos antimikozinius preparatus, būtina reguliariai stebėti klinikinius ir laboratorinius tyrimus (transaminazių aktyvumą per mėnesį), ypač skiriant ketokonazolį. Griežta kepenų funkcijos stebėsena taip pat reikalinga žmonėms, sergantiems alkoholizmu, arba gavus kitus vaistus, kurie gali neigiamai paveikti kepenis.

Širdies nepakankamumas. Itrakonazolas gali prisidėti prie širdies nepakankamumo progresavimo, todėl jo negalima vartoti odos mikozėms ir onichomikozei gydyti pacientams, kurių širdies funkcija sutrikusi.

Hipokalemija. Skiriant itrakonazolą, aprašyti hipokalemijos atvejai, susiję su skilvelių aritmijų raida. Todėl, naudojant ilgalaikį vartojimą, būtina stebėti elektrolitų pusiausvyrą.

Vaistų sąveika

Antacidai, sukralfatas, antikolinerginiai preparatai, N₂-blokatoriai ir protonų siurblio inhibitoriai mažina ketokonazolo ir itrakonazolo biologinį prieinamumą, nes jie mažina skrandžio rūgštingumą ir sutrikdo azolių konversiją į tirpias formas.

Didanozinas (kuriame yra buferinė terpė, reikalinga skrandžio pH padidinimui ir vaisto absorbcijai pagerinti) taip pat sumažina ketokonazolo ir itrakonazolo biologinį prieinamumą.

Ketokonazolas, itrakonazolas ir, kiek mažiau, flukonazolas yra citochromo P-450 inhibitoriai, todėl jie gali sutrikdyti šių vaistų metabolizmą kepenyse:

geriamieji antidiabetikai (chlorpropamidas, glipizidas ir tt), rezultatas gali būti hipoglikemija. Reikalauja griežtai kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje ir koreguoti vaistus nuo diabeto;

netiesioginiai kumarino grupės antikoaguliantai (varfarinas ir kt.), kuriuos gali lydėti hipokalaguliacija ir kraujavimas. Būtina atlikti hemostazės rodiklių laboratorinę kontrolę;

ciklosporinas, digoksinas (ketokonazolas ir itrakonazolas), teofilinas (flukonazolas), dėl kurių gali padidėti jų koncentracija kraujyje ir toksinis poveikis. Klinikinė kontrolė, būtina stebėti vaistų koncentracijas, o galimas jų dozės koregavimas. Rekomenduojama mažinti ciklosporino dozę 2 kartus po to, kai kartu skiriamas itrakonazolas;

terfenadinas, astemizolas, cisapridas, chinidinas, pimozidas. Didėjant jų koncentracijai kraujyje, EKG gali pailgėti QT intervalas, atsiradus sunkioms, galimai mirtinoms skilvelių aritmijoms. Todėl azolų derinys su šiais vaistais yra nepriimtinas.

Kartu su itrakonazolu kartu su lovastatinu ar simvastatinu padidėja jų koncentracija kraujyje ir atsiranda rabdomiolizė. Gydymo itrakonazolu metu statinai turi būti atšaukti.

Rifampicinas ir izoniazidas padidina azolių metabolizmą kepenyse ir sumažina jų koncentraciją plazmoje, o tai gali būti priežastis, dėl kurios atsirado gydymo sutrikimų. Todėl azolius nerekomenduojama vartoti kartu su rifampicinu ar izoniazidu.

Karbamazepinas sumažina itrakonazolo koncentraciją kraujyje, o tai gali sukelti pastarojo neveiksmingumą.

Citochromo P-450 inhibitoriai (cimetidinas, eritromicinas, klaritromicinas ir kt.) Gali blokuoti ketokonazolo ir itrakonazolo metabolizmą ir padidinti jų koncentraciją kraujyje. Eritromicino ir itrakonazolo vienu metu vartoti nerekomenduojama dėl galimo pastarojo širdies toksiškumo.

Ketokonazolas sutrikdo alkoholio metabolizmą ir gali sukelti disulfipijos tipo reakcijas.

Paciento informacija

Vaistai azolai nurijus turėtų būti imami pakankamai vandens. Ketokonazolo ir Itrakonazolo kapsulės turi būti vartojamos valgio metu arba iškart po jo. Kai skrandyje yra mažai rūgštingumo, šiuos vaistus rekomenduojama vartoti su gėrimais, kurie turi rūgštinę reakciją (pavyzdžiui, su koksu). Būtina stebėti mažiausiai 2 valandų intervalus tarp šių azolų ir vaistų, kurie mažina rūgštingumą (antacidiniai vaistai, sukralfatas, antikolinerginiai vaistai, H₂-blokatoriai, protonų siurblio inhibitoriai).

Gydymo sisteminiais azolais metu nevartokite terfenadino, astemizolio, cisaprido, pimozido, chinidino. Gydant itrakonazolu - lovastatinu ir simvastatinu.

Gydymo metu negerkite alkoholio.

Griežtai laikykitės gydymo režimo ir gydymo režimo per visą gydymo kursą, nepalikite dozės ir reguliariai vartokite. Jei praleidote dozę, išgerkite ją kuo greičiau; Nevartokite, jei beveik laikas vartoti kitą dozę; nevartokite dvigubos dozės. Išlaikyti gydymo trukmę.

Nenaudokite pasibaigusių vaistų.

Nenaudokite azolų sistemingai nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Pirmasis nėštumo trimestras, kitose - ne daugiau kaip 7 dienos, yra azolių intravaginalinis vartojimas. Gydant sisteminius azolus, reikia naudoti patikimus kontracepcijos metodus.

Prieš pradedant naudoti azolio intravaginalinį vaistą, atidžiai išnagrinėkite vaisto vartojimo instrukcijas. Nėštumo metu pasitarkite su gydytoju apie galimybę naudoti aplikatorių. Naudokite tik specialius tamponus. Laikykitės asmeninės higienos taisyklių. Reikėtų nepamiršti, kad kai kuriose intravaginalinėse formose gali būti ingredientų, kurie kenkia lateksui. Todėl gydymo metu ir 3 dienas po jo pabaigos turėtumėte susilaikyti nuo latekso barjerinių kontraceptikų.

Neleisti vietiniam vartojimui skirtų vaistų ant akių gleivinės, nosies, burnos, atvirų žaizdų.

Gydant pėdų mikozes, reikia atlikti priešgrybelinį batų, kojinių ir kojinių gydymą.

Pasikonsultuokite su gydytoju, jei gydytojo nurodytu laiku nepasireiškia pagerėjimo arba atsiranda naujų simptomų.

Alilaminai

Alilaminai, kurie yra sintetiniai antimikoziniai vaistai, apima terbinafiną, taikomą žodžiu ir vietiškai, ir naftiną, skirtą vietiniam naudojimui. Pagrindinės alilamino vartojimo indikacijos yra dermatomikozė.

Veikimo mechanizmas

Alilaminai turi fungicidinį poveikį, susijusį su sutrikusi ergosterolio sinteze. Skirtingai nuo azolių, alilaminai blokuoja ankstesnius biosintezės etapus, slopindami fermentą skvaleno epoksidazę.

Veiklos spektras

Alilaminai turi platų priešgrybelinio aktyvumo spektrą. Dermatomycetes (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), M.furfur, candida, aspergillus, histoplazma, blastomicetai, cryptococcus, sporotrix, chromomikozės patogenai yra jautrūs jiems.

Terbinafinas taip pat aktyviai veikia in vitro prieš daugelį pirmuonių (kai kurių rūšių Leishmania ir trypanosomos).

Nepaisant plataus alilamino aktyvumo spektro, klinikinė reikšmė yra tik jų poveikiui grybelio patogenams.

Farmakokinetika

Terbinafinas gerai absorbuojamas virškinimo trakte, o biologinis prieinamumas beveik nepriklauso nuo maisto suvartojimo. Beveik visiškai (99%) jungiasi su plazmos baltymais. Terbinafinas, turintis didelį lipofilumą, pasiskirsto daugelyje audinių. Skleisdamas odą ir išsiskiriantis riebalinių ir prakaito liaukų paslaptimis, atsiranda didelė koncentracija epidermio sluoksniuose, nagų plokštelėse, plaukų folikuluose, plaukuose. Metabolizuojamas kepenyse, išskiriamas per inkstus. Pusinės eliminacijos periodas yra 11–17 val., Padidėja inkstų ir kepenų nepakankamumas.

Vietiškai vartojant sisteminę terbinafino absorbciją yra mažiau kaip 5%, naftifino - 4–6%. Narkotikai sukelia didelę koncentraciją skirtinguose odos sluoksniuose, viršijantys STK pagrindinius sukėlėjų sukėlėjus. Absorbuota naftino dalis iš dalies metabolizuojama kepenyse, išsiskiria su šlapimu ir išmatomis. Pusinės eliminacijos laikas yra 2-3 dienos.

Nepageidaujamos reakcijos

GI: pilvo skausmas, apetito praradimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pokyčiai ir skonio praradimas.

CNS: galvos skausmas, galvos svaigimas.

Alerginės reakcijos: išbėrimas, dilgėlinė, eksfoliacinis dermatitas, Stevens-Johnson sindromas.

Hematologinės reakcijos: neutropenija, pancitopenija.

Kepenys: padidėjęs transaminazių aktyvumas, cholestazinis gelta, kepenų nepakankamumas.

Kiti: artralgija, mialgija.

Terbinafin Local, Naftifine

Oda: niežulys, deginimas, hiperemija, sausumas.

Indikacijos

Dermatomikozė: sportininkas, trichofitozė, mikrosporija (su mažu pažeidimu - vietos, plačiai paplitusi - viduje).

Galvos odos mikozė (viduje).

Odos (vietinės) kandidozė.

Pityriasis versicolor (vietinis).

Kontraindikacijos

Alerginė reakcija alilamino grupės vaistams.

Amžius iki 2 metų.

Įspėjimai

Alergija. Duomenų apie kryžminę alergiją terbinafinui ir naftifinui nėra, bet pacientams, sergantiems alergija vienam iš narkotikų, kitas reikia vartoti atsargiai.

Žindymas. Terbinafinas patenka į motinos pieną. Nerekomenduojama vartoti žindymo laikotarpiu.

Pediatrija Vaikų, jaunesnių nei 2 metų, saugumo tyrimai nebuvo atlikti, todėl šios amžiaus grupės pacientams nerekomenduojama.

Geriatrija Pagyvenusiems žmonėms dėl senyvo amžiaus inkstų funkcijos pokyčių gali sumažėti terbinafino išskyrimas, todėl gali prireikti koreguoti dozavimo režimą.

Inkstų funkcijos sutrikimas. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, sutrikusi terbinafino išsiskyrimas, kuris gali būti susijęs su kumuliacija ir toksišku poveikiu. Todėl esant inkstų nepakankamumui, reikia koreguoti terbinafino dozavimo režimą. Reikia periodiškai kontroliuoti kreatinino klirensą.

Kepenų funkcijos sutrikimas. Gali padidinti terbinafino hepatotoksinio poveikio riziką. Būtinas tinkamas klinikinis ir laboratorinis stebėjimas. Gydant terbinafinu, pasireiškus sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, vaistas turi būti nutrauktas. Būtina griežtai stebėti kepenų funkciją alkoholizmui ir žmonėms, kurie gauna kitus vaistus, kurie gali neigiamai paveikti kepenis.

Vaistų sąveika

Kepenų mikrosomų fermentų induktoriai (rifampicinas ir kt.) Gali sustiprinti terbinafino metabolizmą ir padidinti jo klirensą.

Kepenų mikrosomų fermentų (cimetidino ir kt.) Inhibitoriai gali blokuoti terbinafino metabolizmą ir sumažinti jo klirensą.

Aprašytose situacijose gali reikėti koreguoti terbinafino dozavimo režimą.

Paciento informacija

Terbinafinas viduje gali būti vartojamas nepriklausomai nuo valgio (tuščiame skrandyje arba po valgio), gerti daug vandens.

Gydymo metu negerkite alkoholio.

Nenaudokite pasibaigusių vaistų.

Nenaudokite alilamino nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Neleisti vietiniam vartojimui skirtų vaistų ant akių gleivinės, nosies, burnos, atvirų žaizdų.

Gydant pėdų mikozes, turėtų būti atliekamas avalynės, kojinių ir kojinių priešgrybelinis gydymas.

Pasikonsultuokite su gydytoju, jei gydytojo nurodytu laiku nepasireiškia pagerėjimo arba atsiranda naujų simptomų.

Įvairių grupių vaistai

Griseofulvinas

Vienas iš pirmųjų natūralių antimikozinių medžiagų, turintis siaurą veiklos spektrą. Jį gamina Penicillium genties grybelis. Jis naudojamas tik grybams, kuriuos sukelia dermatomycete grybai.

Veikimo mechanizmas

Jis turi fungistatinį poveikį, kurį sukelia grybelinių ląstelių mitozinio aktyvumo slopinimas metafazėje ir DNR sintezės pažeidimas. Selektyviai kaupiasi odos, plaukų, nagų „prokeratino“ ląstelėse, todėl griseofulvinas suteikia naujai suformuotą keratino atsparumą grybų pažeidimams. Išgydymas pasireiškia visiškai pakeitus užkrėstą keratiną, todėl klinikinis poveikis vystosi lėtai.

Veiklos spektras

Dermatomycetes yra jautrūs griseofulvinui (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.). Kiti grybai yra atsparūs.

Farmakokinetika

Griseofulvinas gerai absorbuojamas virškinimo trakte. Biologinis prieinamumas didėja vartojant riebaus maisto. Didžiausia koncentracija kraujyje pastebima po 4 valandų, didelės koncentracijos atsiranda odos, plaukų, nagų keratino sluoksniuose. Tik maža dalis griseofulvinos yra paskirstyta kitiems audiniams ir paslaptims. Metabolizuojama kepenyse. Išsiskiria su išmatomis (36% aktyvios formos) ir šlapimu (mažiau nei 1%). Pusinės eliminacijos laikas yra 15–20 valandų, o inkstų nepakankamumas nesikeičia.

Nepageidaujamos reakcijos

GIT: pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas.

Nervų sistema: galvos skausmas, galvos svaigimas, nemiga, periferinis neuritas.

Oda: bėrimas, niežulys, fotodermatitas.

Hematologinės reakcijos: granulocitopenija, leukopenija.

Kepenys: padidėjęs transaminazių aktyvumas, gelta, hepatitas.

Kiti: burnos kandidozė, raudonoji vilkligė.

Indikacijos

Dermatomikozė: sportininkas, trichofitozė, mikrosporija.

Galvos odos mikozė.

Kontraindikacijos

Alerginė reakcija į griseofulviną.

Kepenų funkcijos sutrikimas.

Sisteminė raudonoji vilkligė.

Įspėjimai

Nėštumas Griseofulvinas prasiskverbia per placentą. Atlikti tinkami saugumo tyrimai žmonėms. Yra įrodymų apie teratogeninį ir embriotoksinį poveikį gyvūnams. Nerekomenduojama vartoti nėščioms moterims.

Žindymas. Nėra tinkamų saugos duomenų. Žindymas nerekomenduojamas.

Geriatrija Senyviems žmonėms dėl su amžiumi susijusių kepenų funkcijos pokyčių griseofulvino hepatotoksiškumo rizika gali padidėti. Reikia griežtos klinikinės ir laboratorinės stebėsenos.

Kepenų funkcijos sutrikimas. Atsižvelgiant į griseofulvino kepenų toksiškumą, jo vartojimui būtina reguliariai stebėti klinikinę ir laboratorinę būklę. Jei nenormalu kepenų funkcija nerekomenduojama. Taip pat būtina griežtai stebėti kepenų funkciją alkoholizme ir žmonėms, gaunantiems kitus vaistus, kurie gali neigiamai paveikti kepenis.

Vaistų sąveika

Kepenų mikrosomų fermentų induktoriai (barbituratai, rifampicinas ir kt.) Gali sustiprinti griseofulvino metabolizmą ir susilpninti jo poveikį.

Griseofulvinas sukelia citochromo P-450, todėl jis gali sustiprinti metabolizmą kepenyse ir dėl to susilpninti poveikį:

netiesioginiai kumarino grupės antikoaguliantai (būtina protrombino laiko kontrolė, gali prireikti koreguoti antikoagulianto dozę);

geriamieji antidiabetiniai vaistai (gliukozės kiekio kraujyje kontrolė ir galimas antidiabetinių vaistų dozės koregavimas);

teofilinas (jo koncentracijos kraujyje stebėjimas, atsižvelgiant į galimą dozės koregavimą);

geriamųjų kontraceptikų. Tai gali lydėti tarpmenstruacinis kraujavimas, amenorėja, neplanuoto nėštumo atsiradimas. Todėl gydymo griseofulvinu laikotarpiu ir 1 mėnesį po jo užbaigimo būtina naudoti papildomus ar alternatyvius kontracepcijos metodus.

Griseofulvinas stiprina alkoholio poveikį.

Paciento informacija

Griseofulvinas turi būti vartojamas per burną valgio metu arba iškart po jo. Jei vartojate mažai riebalų turinčią dietą, griseofulvinas turi būti paimtas su 1 šaukštu augalinio aliejaus.

Gydymo metu negerkite alkoholio.

Nenaudokite pasibaigusių vaistų.

Atkreipkite dėmesį į atsargumą, kai galvos svaigimas.

Nedarykite tiesioginio apšilimo.

Nenaudokite Griseofulvin nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Gydymo griseofulvinu metu ir 1 mėnesį po nutraukimo nenaudokite tik estrogenų turinčių geriamųjų vaistų nuo kontracepcijos. Būtinai naudokite papildomus arba alternatyvius metodus.

Gydant pėdų mikozes, turėtų būti atliekamas avalynės, kojinių ir kojinių priešgrybelinis gydymas.

Pasikonsultuokite su gydytoju, jei gydytojo nurodytu laiku nepasireiškia pagerėjimo arba atsiranda naujų simptomų.

Kalio jodidas

Kaip priešgrybelinis vaistas, kalio jodidas yra naudojamas viduje koncentruoto tirpalo forma (1,0 g / ml). Veikimo mechanizmas nežinomas.

Veiklos spektras

Jis veikia daugelį grybų, tačiau pagrindinė klinikinė reikšmė turi poveikį S. schenсkii.

Farmakokinetika

Greitai ir beveik visiškai absorbuojamas virškinimo trakte. Daugiausiai pasiskirsto skydliaukėje. Taip pat kaupiasi seilių liaukose, skrandžio gleivinėje, pieno liaukose. Seilių, skrandžio sulčių ir motinos pieno koncentracija yra 30 kartų didesnė nei kraujo plazmoje. Išskiriama daugiausia per inkstus.

Nepageidaujamos reakcijos

GIT: pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas.

Endokrininė sistema: skydliaukės funkcijos pokyčiai (reikalingas tinkamas klinikinis ir laboratorinis stebėjimas).

Jodizmo reakcijos: bėrimas, rinitas, konjunktyvitas, stomatitas, laringitas, bronchitas.

Kiti: limfadenopatija, poodinės seilių liaukų patinimas.

Su ryškia HP plėtra turėtų sumažinti dozę arba laikinai nutraukti vartojimą. Po 1-2 savaičių gydymą galima atnaujinti mažesnėmis dozėmis.

Indikacijos

Sporotrichozė: oda, oda ir limfinė.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas jodo preparatams.

Skydliaukės funkcijos sutrikimas.

Skydliaukės navikai.

Įspėjimai

Nėštumas Atlikti tinkami saugumo tyrimai nebuvo atlikti. Naudojimas nėščioms moterims galimas tik tais atvejais, kai numatoma nauda yra didesnė už riziką.

Žindymas. Kalio jodido koncentracija motinos piene yra 30 kartų didesnė už koncentraciją plazmoje. Gydymo metu žindymas turi būti nutrauktas.

Vaistų sąveika

Kartu su kalio preparatais arba kalio taupančiais diuretikais gali atsirasti hiperkalemija.

Paciento informacija

Kalio jodidas turi būti geriamas po valgio. Rekomenduojama vieną dozę atskiesti vandeniu, pienu arba vaisių sultimis.

Pasikonsultuokite su gydytoju, jei gydytojo nurodytu laiku nepasireiškia pagerėjimo arba atsiranda naujų simptomų.

Amorolfinas

Sintetiniai antimikoziniai vaistai vietiniam naudojimui (nagų lako pavidalu), kuris yra morfolino darinys.

Veikimo mechanizmas

Priklausomai nuo koncentracijos, jis gali turėti fungistatinį ir fungicidinį poveikį dėl grybelių ląstelių membranos struktūros sutrikimo.

Veiklos spektras

Jam būdingas platus priešgrybelinis aktyvumas. Candida spp., Dermatomycetes, Pityrosporum spp., Cryptococcus spp. ir daug kitų grybų.

Farmakokinetika

Tepant vietoje, jis gerai įsiskverbia į nagų plokštelę ir nagų dugną. Sisteminė absorbcija yra nereikšminga ir neturi klinikinės reikšmės.

Nepageidaujamos reakcijos

Vietinis: deginimas, niežulys ar odos dirginimas aplink nagą, nagų spalvos pakitimas (retai).

Indikacijos

Onychomikozė, kurią sukelia dermatomicetai, mielių ir pelėsių grybai (jei paveikiama ne daugiau kaip 2/3 nagų plokštelės).

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas amorolfinui.

Amžius iki 6 metų.

Įspėjimai

Nėštumas Atlikti tinkami saugumo tyrimai nebuvo atlikti. Nerekomenduojama vartoti nėščioms moterims.

Žindymas. Nėra tinkamų saugos duomenų. Žindymas nerekomenduojamas.

Pediatrija Atlikti tinkami saugumo tyrimai nebuvo atlikti. Nerekomenduojama vartoti vaikams iki 6 metų.

Vaistų sąveika

Sisteminiai antimikoziniai vaistai sustiprina amorolfino terapinį poveikį.

Paciento informacija

Atidžiai perskaitykite naudojimo instrukciją.

Visą gydymo kursą griežtai laikykitės gydymo režimo ir gydymo režimo.

Išlaikyti gydymo trukmę. Nereguliarus vartojimas arba ankstyvas gydymo nutraukimas padidina pasikartojimo riziką.

Gydymo metu nerekomenduojama naudoti kosmetikos nagų lako ir netikrų nagų.

Dirbdami su organiniais tirpikliais turite dėvėti apsaugines nepralaidžias pirštines.

Jis turėtų reguliariai sumalti visus pakeistus nagų audinius. Failai, naudojami gydyti nagus, neturėtų būti naudojami sveikiems nagams apdoroti.

Pasikonsultuokite su gydytoju, jei gydytojo nurodytu laiku nepasireiškia pagerėjimo arba atsiranda naujų simptomų.

Laikykitės saugojimo taisyklių.

Ciklopiroksas

Sintetinis priešgrybelinis vaistas vietiniam naudojimui, turintis platų spektrą. Veikimo mechanizmas neįdiegtas.

Veiklos spektras

Candida spp., Dermatomycetes, M.furfur, Cladosporium spp. ir daug kitų grybų. Jis taip pat veikia kai kurias gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas, mikoplazmas ir trichomonadus, tačiau tai neturi jokios praktinės reikšmės.

Farmakokinetika

Tepant vietiškai, jis greitai įsiskverbia į įvairius odos sluoksnius ir jų priedus, sukeldamas didelę vietinę koncentraciją, 20-30 kartų didesnį už pagrindinį paviršinių myozių patogenų IPC. Taikant didelius plotus, jis gali būti šiek tiek absorbuojamas (1,3% dozės nustatoma kraujyje), 94–97% jungiasi su plazmos baltymais, išskiriama per inkstus. Pusinės eliminacijos laikas yra 1,7 val.

Nepageidaujamos reakcijos

Vietinis: deginimas, niežulys, dirginimas, dėmėjimas ar odos paraudimas.

Indikacijos

Grybelis, kurį sukelia dermatomicetai, mielės ir pelėsių grybai.

Onychomikozė (jei paveikiama ne daugiau kaip 2/3 nagų plokštelės).

Grybelinis vaginitas ir vulvovaginitas.

Kojų grybelinių infekcijų prevencija (milteliai kojose ir (arba) batuose).

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas ciclopirox.

Amžius iki 6 metų.

Įspėjimai

Nėštumas Atlikti tinkami saugumo tyrimai nebuvo atlikti. Nerekomenduojama vartoti nėščioms moterims.

Žindymas. Nėra tinkamų saugos duomenų. Žindymas nerekomenduojamas.

Pediatrija Atlikti tinkami saugumo tyrimai nebuvo atlikti. Nerekomenduojama vartoti vaikams iki 6 metų.

Vaistų sąveika

Sisteminiai antimikoziniai vaistai pagerina ciclopirox terapinį poveikį.

Paciento informacija

Atidžiai perskaitykite nurodytą vaisto dozavimo formą.

Visą gydymo kursą griežtai laikykitės gydymo režimo ir gydymo režimo.

Išlaikyti gydymo trukmę. Nereguliarus vartojimas arba ankstyvas gydymo nutraukimas padidina pasikartojimo riziką.

Gydymo metu nerekomenduojama naudoti kosmetikos nagų lako ir netikrų nagų.

Dirbdami su organiniais tirpikliais turite dėvėti apsaugines nepralaidžias pirštines.

Gydant onichomikozę, turite reguliariai sumalti visus pakeistus nagų audinius. Failai, naudojami gydyti nagus, neturėtų būti naudojami sveikiems nagams apdoroti.

Venkite tirpalo ir kremo patekimo į akis.

Makšties grietinėlė turi būti įdėta giliai į makštį su prijungtais vienkartiniais aplikatoriais, pageidautina per naktį. Kiekvienai procedūrai naudojamas naujas aplikatorius.

Pasikonsultuokite su gydytoju, jei gydytojo nurodytu laiku nepasireiškia pagerėjimo arba atsiranda naujų simptomų.

Priešgrybeliniai vaistai

Grybelinės ligos (mikozės) yra labai dažni. Infekcijos šaltiniai gali būti išorinė aplinka (dirvožemis, augalai ir tt), ligoniai, augintiniai. Infekcija atsiranda per pažeistą odą, virškinimo traktą, kvėpavimo takus. Be to, ant žmogaus odos, viršutiniuose kvėpavimo takuose, lytinių organų gleivinėse, virškinamajame trakte yra nuolat daugelio mikozių, ypač Candida genties grybų, patogenai. Saprofitinės floros pavertimo patogeniškumu priežastis yra organizmo atsparumo imunodeficito (sunkių ligų, hormonų, citostatikų, kai kurių antibiotikų) sumažėjimas.

Pagal kilmę ir cheminę narkotikų struktūrą skirstomi į:

1.1. Polio serija (amfotericinas, nistatinas, pimafucinas).

1.2. Benzofurancikloheksano dariniai (griseofulvinas).

2. Sintetiniai vaistai:

2.1.1. Imidazoliai - ketokonazolas (nizoral, dermatolis), klotrimazolas (kanestenas, atviras) ir kt.

2.1.2. Riazoliai - flukonazolas (diflucanas), itrakonazolas (grybeliniai).

2.2. Alilamino - terbinafinas (lamisilas).

2.3. Kiti: undecilo rūgštis ir jos deriniai (Mikoseptinas, tiolakas, cinkundanas), naftifinas (Exoderil), jodo preparatai, boro rūgštis, natrio bikarbonatas, natrio tetraboratas, dažai.

3. Žoliniai vaistai: žoliniai vaistai riešutai, briedis, varnalėšai.

Preparatai, skirti mikozėms gydyti, priklausomai nuo grybų rūšies ir proceso lokalizacijos, gali būti suskirstyti į 3 grupes.

1. Patogeninių grybų sukeltų ligų gydymo priemonės.

1.1. Sisteminių ar gilių mikozių gydymo priemonės:

- Antibiotikai: amfotericinas B, amfoppokaminas, Mycoheptin;

- Imidazolo dariniai: mikonazolas, ketokonazolas, klotrimazolas;

- Triazolo dariniai: itrakonazolas, flukonazolas.

1.2. Vaistai, skirti žiedų gydymui:

- Antibiotikai: griseofulvinas, nizoralas;

- N-metilnaftolano dariniai: terbinafinas (lamisilas)

- Nitrofenolio dariniai: nitrofunginas;

- Jodo preparatai: jodo alkoholio, kalio jodido tirpalas;

- Undecilo rūgšties dariniai: Undecin tepalas, Tsinkundan.

1.3. Lėšos oportunistinių grybų sukeltų mikozių gydymui:

- Antibiotikai: nystatinas, levorinas, amfotericinas B, amfoglukaminas, terbinafinas (lamisilis), pimafucinas;

- Imidazolo dariniai: mikonazolas, klotrimazolas, oksikonazolas;

- Dekamino bis-ketvirtinės amonio druskos;

- Halogenai, neorganinės rūgštys, šarmai.

Sisteminių ar gilių mikozių gydymo priemonės

Esant giliai ar sistemingai mikozei, yra kepenų, kaulų ir sąnarių aparato, limfmazgių, virškinimo trakto, smegenų ir membranų pažeidimai, generalizuotos sepsio tipo mikozės. Gilios mikozės yra retos ir sunkiai gydomos. Daugiau nei pusė jų yra saprofitinių mielių panašių grybų aktyvacijos rezultatas. Daug rečiau - gilios mikozės, kurias sukelia kokcidioidozės, kriptokokozės, sporotrichozės, histoplazmozės, blastoplazmozės ir kt. Patogenai. Kai epidermikozy (dermatomikozė) veikia nagus, odą, plaukus. Jų patogenai yra epiteliofitai, Trihofit, mikrosporai ir kiti grybai. Oportunistiniais grybais dažniausiai patogenai yra mielės panašūs grybai, kartais pelėsių grybai (aspergilozės patogenai).

Vienas iš pagrindinių vaistų, skirtų sisteminėms mikozėms gydyti, yra amfotericinas B (fungizonas), kuris yra polietileno antibiotikas, Streptomycesnodosum produktas.

Farmakokinetika. Vaistas praktiškai nėra absorbuojamas iš virškinimo trakto. Antibiotikas neprasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą. Apie 95% kraujo cirkuliuojančio amfotericino B prisijungia prie plazmos baltymų. Pagrindinė biotransformacijos vieta yra kepenys. Amfotericino B pašalinimas vyksta lėtai (apie 20-40% suvartotos dozės per savaitę) per inkstus.

Farmakodinamika. Amfotericino veikimo mechanizmas siejamas su grybelio ląstelių membranos transportavimo funkcijos ir pralaidumo pažeidimu. Vaisto priešgrybelinio poveikio selektyvumas priklauso nuo to, kad amfotericinas prisijungia prie pagrindinės grybelio, ergosterolio, lipidų sienos. Pagrindinis žmogaus ląstelių ir bakterijų lipidas yra cholesterolis. Vaistas sukelia fungistatinį poveikį ir neturi įtakos bakterijoms, riketams ir virusams.

Indikacijos. Histomatozė, kokcidioidozė, visceralinės kandidomikozės formos, blastomikozė, giliai apibendrinta trichofitozė. Amfotericinas B švirkščiamas į veną kūno ertmėje, skiriamas įkvėpus ir vietiškai. Amfotericinas B yra labai toksiškas. Todėl vaistas švirkščiamas į veną tik tais atvejais, kai mikozė kelia grėsmę paciento gyvybei. Vaistas yra ištirpinamas 5% gliukozės tirpalu ir įšvirkščiamas į veną per 3-6 valandas. Įvadas atliekamas per dieną arba du kartus per savaitę.

Šalutinis poveikis Šalutinis poveikis yra tipiškas galvos skausmas, karščiavimas, dispepsija, sumažėjęs kraujospūdis, nefrotoksiškumas, anemija, hipokalemija, kepenų funkcijos sutrikimas, neurotoksiškumas, tromboflebitas, alerginės reakcijos. Amfotericinas B yra draudžiamas kepenų ir inkstų ligoms.

Amfoglukaminas yra mažiau toksiškas vaistas nei amfotericinas B.

Farmakokinetika. Vaistas palaipsniui absorbuojamas virškinamajame trakte, todėl didelė koncentracija kraujyje pasiekiama per 2-3 dienas. Išsiskiria per inkstus per 10 dienų.

Farmakodinamika. Veikimo mechanizmas, veikimo spektras, kaip ir amfotericino, po 200 000 TV skiriamas 2 kartus per dieną po valgio (tada dozė padidinama iki 500 000 TV). 10–14 dienų vartojant visceralines mikozes (šlapimo organus, kvėpavimo takus, virškinimo trakto organus). Lėtinėmis (granulomatinėmis) kandidozėmis ir giliomis mikozėmis gydymas gali trukti 3-4 savaites.

Šalutinis poveikis, kaip ir amfotericino B atveju, bet mažiau ryškus.

Savybės Mycoheptin panašios amfotericino bismo savybės Tai antibiotikas, gaunamas iš Streptoverticillum mycoheptinicum actinomycete. Vaistas yra iš dalies absorbuojamas iš virškinimo trakto, išsiskiria su šlapimu. Ji skiriama per burną tabletėmis 10-14 dienų, du kartus per parą. Be to, „Mycoheptin“ galima naudoti vietiškai. Enteralinis vaisto vartojimas gali būti susijęs su virškinimo trakto sutrikimais, inkstais ir alerginėmis reakcijomis.

Indikacijos: visceralinės ir giliosios mycoses, kandidazė, aspergilozė, geotrichozė.

Mikonazolas (Ginesol) yra imidazolo darinys. Mikonazolis vietiškai naudojamas mielių grybų gleivinės gleivinės pažeidimams ir grybelio gydymui. Be to, dermatomikozei šis vaistas taip pat skiriamas kaip visuma ir į veną, o gilių mikozių gydymui - į veną ir subarachnoidą. Mikonazolas gali sukelti daugelį šalutinių reiškinių: tromboflebitą, pykinimą, anemiją, hiperlipidemiją, hiponatremiją, leukopeniją, alergines reakcijas.

Ketokonazolas (nizoralas) yra plataus spektro priešgrybelinis vaistas.

Farmakokinetika. Vartojant per burną, jis lengvai absorbuojamas virškinimo trakte, tačiau jis nevyksta per kraujo ir smegenų barjerą. Apie 90% ketokonazolo jungiasi su plazmos baltymais. Ketokonazolas metabolizuoja kepenyse, išsiskiria su šlapimu ir tulžimi.

Farmakodinamika. Jis veikia mielių ir pelėsinių grybų, daugelio žiedų ir kitų grybų patogenų, taip pat kai kurių gramteigiamų bakterijų. Veikimo mechanizmas - ergosterolių, trigliceridų ir fosfolipidų biosintezės slopinimas, pažeidžia grybelių ląstelių membraną, jų gyvybinį aktyvumą.

Indikacijos. Vaistas yra skirtas giliai sisteminėms mikozėms, onichomikozei ir gleivinių pažeidimams, panašiems į mieles.

Šalutinis poveikis Galimi diseptiniai sutrikimai, mieguistumas, galvos skausmas, alergijos, kepenų funkcijos sutrikimas.

Itrakonazolas yra triazolo darinys. Nurodant vaisto viduje, jis gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto ir beveik neprasiskverbia per kraujo ir smegenų fazinę barjerą. Itrakonazolas metabolizuoja kepenyse. Gauti metabolitai ir nepakitęs vaistas išsiskiria per inkstus. Šalutinis poveikis būdingas dispepsijos sutrikimams, galvos skausmui, kepenų funkcijos sutrikimui ir alerginėms reakcijoms.

Flukonazolas taip pat yra triazolo darinys. Tai yra viena iš efektyviausių priemonių įvairioms mikozėms. Flukonazolas lengvai įsiskverbia į kraujo ir smegenų barjerą. Išsiskiria nepakitusi per inkstus. Flukonazolas yra skirtas grybelio meningito, kokcidiomikozės, kandidozės gydymui. Priskirti viduje ir į veną. Iš šalutinių reiškinių gali būti diseptiniai sutrikimai, hepatotoksinis poveikis, odos alergijos apraiškos.