Nepaisant nuolat augančio gyvenimo lygio, grybelis randamas beveik kiekviename antrajame žemės gyventojoje. Gydymas bet kokia grybeline infekcija neįmanomas be vaistų, tačiau sėkmingam gydymui būtina naudoti tik kokybiškus ir veiksmingus priešgrybelinius vaistus.
Kokybės ir efektyvumo derinys ne visada reiškia super brangių vaistų įsigijimą. Yra gana nebrangių vaistų nuo grybų, kurie yra labai veiksmingi ir greiti veiksmai. Be to, gydant grybelį, galite naudoti brangių vaistų analogus, kurie duoda tą patį rezultatą kaip ir pirminis vaistas.
Pasirengimas grybui pasirenkamas priklausomai nuo mikozės trukmės, paveikto paviršiaus tūrio, bendrų ligų buvimo, grybelio apraiškų pobūdžio.
Priešgrybelinių preparatų išsiskyrimo formos yra įvairios - jos tiekiamos tablečių, tepalų, gelių, tirpalų, žvakučių pavidalu. Įvairios išleidimo formos leidžia gydyti ne tik išorines mikozės formas (pėdas, lytinius organus, pirštus ir rankas), bet ir grybelines vidaus apraiškas. Priešgrybeliniai vaistai tabletėse turi sisteminį poveikį: vietiniam gydymui naudojami geliai, tepalai, purškalai ir kremai.
Šiuolaikinė farmakologija gali sėkmingai gydyti bet kokio pobūdžio grybelines ligas.
Atkreipkite dėmesį! Gydymas vienu vaistu paprastai nesukelia norimo poveikio, nes dažnai kūno patenka į kūną vienu metu. Todėl gydytojas turi paskirti išsamų grybelio gydymą.
Grybelinė infekcija lengvai prisitaiko prie visų sąlygų, greitai išsivysto atsparumas įvairioms veikliosioms medžiagoms. Todėl nebūtina parinkti grybui vaisto, nes Tai gali sukelti grybelio mutaciją ir atsparesnių formų vystymąsi.
Naudojant priešgrybelinius vaistus:
Vaistai nuo grybelio yra skirti ligos sukėlėjų naikinimui ir sunaikinimui bei infekcijos plitimo sustabdymui. Kai kurie vaistai sėkmingai pralaimėjo dermatofitus (pelėsių grybus), kiti yra nukreipti tiesiai į mielių grybų naikinimą. Todėl vaistai parenkami priklausomai nuo patogeno tipo, kurį gydytojas nustato atlikęs atitinkamus tyrimus.
Grybeliniai vaistai klasifikuojami pagal jų cheminę struktūrą, klinikinį tikslą ir veikimo spektrą. Dažniausiai pasitaikantys ir veiksmingiausi vaistiniai preparatai priešgrybeliams priklauso azolų, polianų ir alilamino grupėms.
Polioliai yra plačiai paplitę priešgrybeliniai vaistai, vartojami tabletes ir tepalus, kurie yra populiariausi gydant mikozes. Dažniausiai jie naudojami gleivinių, odos, virškinimo trakto kandidozės gydymui.
Azoliai - sintetiniai narkotikai, naudojami galvos odos, odos, nagų, kojų ir rankų mikozei gydyti, atimant. Kai kurie šios serijos vaistai vartojami gleivinių kandidatikos gydymui.
Priešgrybelinių vaistų sąrašas:
Atkreipkite dėmesį! Grybų tepalai gali būti naudojami kaip nepriklausoma priemonė gydant mikozę, jei pažeista teritorija yra nereikšminga ir liga yra pradiniame etape. Kitais atvejais tepalai naudojami kaip sudėtingos grybelio terapijos dalis.
Šios serijos preparatai aktyviai kovoja su grybų - plaukų, odos, nagų grybelinėmis infekcijomis.
Dažniausia šios grupės priemonė yra Terbinafin. Tai vietinis vaistas (kremas, tepalas), naudojamas nagų ir odos grybų, dimorfinių ir pelėsių patogenams gydyti. Jis skirtas geroms nagų, kojų, galvos ir kūno grybelinėms infekcijoms. Kaina - nuo 48 rublių.
Terbinafinas nepalieka toksiškų medžiagų organizme, todėl puikiai tinka gydyti mikozę mažiems vaikams ir motinoms.
Veiklioji medžiaga terbinafinas sunaikina grybelinės membranos ląsteles ir sukelia grybelių kolonijos mirtį. Be to, cheminė medžiaga nesikaupia organizme ir visiškai pašalinama per kepenis, o tai leidžia naudoti lėšas, remdamasi jomis, gydant nėščioms moterims ir vaikams mikozes.
Yra grybų masė, tačiau iš esmės šie vaistai yra vienas kito analogai. Taip atsitinka todėl, kad laikui bėgant patentuota vaistinė formulė tampa prieinama kitoms farmacinėms įmonėms, gaminančioms generinius vaistus, kurių sudėtis ir veiksmai yra identiški, tačiau tuo pačiu metu nėra taip brangūs.
Generikai turi savo vaisto pavadinimą, tačiau galima apskaičiuoti, kurio analogo jie yra pagal vaisto veikliąją medžiagą, kuri yra nurodyta pakuotėje.
Terbinafinas, vienas iš efektyviausių priemonių prieš grybelį, turi tokius analogus:
Veiklioji medžiaga flukonazolas yra preparatuose:
Ketokanazolas turi aktyvių analogų - Fungavis, Nizoral, Mykozoral.
Priešgrybelinių vaistų kaina ne visada yra susijusi su kokybe. Pigūs brangių antimikozinių vaistų analogai, kaip taisyklė, jokiu būdu nėra prastesni
Narkotikų kaina nuo grybų svyruoja nuo labai brangių iki labai pigių priemonių ir visiškai identiškų vaistų veiksmingumo. Labiausiai pigūs analogai randami daugelyje vaistų, pagrįstų ketokonazolu ir flukonazolu. Terbinafino analogai užima vidutinę padėtį, o brangiausi vaistai yra pagrįsti itrakonazolu (Itramikol, Irunin, Itrazol, Kanditral).
Vaikų priešgrybeliniai preparatai dažniausiai naudojami lokaliai - tepalai, kremai, purškalai, išoriniam naudojimui skirti milteliai, lakai, lašai, šampūnai. Vietos panaudojimo priemonės yra pagrįstos veikliųjų medžiagų triazolo, alilamino, imidazolo poveikiu.
Vietiniai vaistai yra veiksmingiausi gydant kandidozę, sportininko ligą ir daugiaspalvius kerpius.
Kai kandidatas stomatitas, vaikas skiriamas narkotikų tablečių ar plokščių forma čiulpti. Grybelinės infekcijos gydymas regėjimo organuose yra pagrįstas suspensijos su nystatinu vartojimu. Nagų grybelis vaikams gydomas specialiu laku, kuris ne tik neutralizuoja grybų kolonijas, bet ir sukuria apsauginę plėvelę ant nagų plokštės.
Antimikozinių vaistų vartojimas gali sukelti ūmines alergijas ir rimtai pakenkti vaikų sveikatai, todėl jokiu būdu negalima savarankiškai gydyti savo vaiko grybelio.
Dažniausiai vartojami vietiniai preparatai:
Sisteminis gydymas atliekamas tik esant dideliems pažeidimams ir jų sparčiam plitimui. Sisteminiai vaistai yra:
Neleidžiama savarankiškai gydyti priešgrybeliniais vaistais pediatrijoje, nes vaistai turi keletą šalutinių poveikių ir kontraindikacijų. Teisingą gydymo planą gali atlikti tik kvalifikuotas gydytojas.
Antimikoziniai (priešgrybeliniai) vaistai yra vaistai, kurių veikimo mechanizmas skirtas neutralizuoti ir visiškai naikinti patogeninius grybus.
Tokie farmaciniai produktai gali turėti tiek cheminę, tiek natūralią sudėtį. Priešgrybeliniai vaistai turi savo klasifikaciją, todėl gana sunku pasirinkti patį vaistą.
Deja, statistika rodo, kad šiandien tokių vaistų poreikis labai padidėjo. Taip yra dėl daugelio skirtingų veiksnių, kurių poveikis dažnai yra žmogaus nesąmoningų veiksmų rezultatas.
Svarbu prisiminti, kad antimikoziniai vaistai turi daug kontraindikacijų ir gali sukelti rimtų šalutinių reiškinių. Tai ypač pasakytina apie tablečių ir kapsulių, skirtų vartoti per burną, atveju, todėl be recepto geriau nedalyvauti jų vartojime. Tik specialistas gali tiksliai apskaičiuoti dozę ir prireikus pasiimti pakaitinį vaistą.
Pacientai, kuriems atliekamas gydymas priešgrybeliniais vaistais, turėtų griežtai laikytis visų gydytojo rekomendacijų. Jūs negalite savarankiškai keisti terapijos schemos ir koreguoti dozę. Tokie veiksmai geriausiu atveju gali sumažinti visus bandymus įveikti ligą „ne“ ir blogiausiu atveju sukelti rimtesnių sveikatos problemų.
Jei pasireiškia grybelio simptomai, geriau važiuoti į vaistinę dėl vaistų, bet pasitarti su dermatologu.
Gydytojas gali nustatyti grybelinės infekcijos tipą, odos pažeidimų laipsnį ir nustatyti ligos simptomus. Remiantis gautais duomenimis, parenkamas vaistas, kuris konkrečioje situacijoje bus kuo veiksmingesnis.
Bet pacientas negalės savarankiškai atlikti būtinų diagnostinių manipuliacijų. Remdamiesi tuo, nesirūpinkite savimi.
Prieš priskyrus konkretų antimikozinį vaistą, turite nustatyti patogeno mikozės tipą. Tam atliekant nagų plokštelės arba odos paviršių nuvaloma, o pasirinkta medžiaga yra kruopščiai ištirta laboratorijoje.
Onichomikozės gydymą galima atlikti:
Vietinių vaistų vartojimas ne visada duoda laukiamus rezultatus. Jų sudedamosios dalys nėra gerai prasiskverbusios į apatinius nagų plokštės sluoksnius, todėl patartina juos naudoti tik paviršiniams grybams. Be to, prieš pradedant gydymą, rekomenduojama pašalinti ar nuimti paveiktą nagą, kuris ne visada tinka pacientams.
Gera alternatyva purškimui ir tepalams yra specialūs vaistiniai lakai. Jie turi daugialypį poveikį ir turi visiškai kitokį veikimo mechanizmą nei kiti vietiniai antimikoziniai vaistai.
Grybų lakų savybės yra:
Jei onichomikozė pasireiškia lėtine ar sudėtinga forma, tuomet, be vietinių, skiriami sisteminiai anti-mikotikai. Šie vaistai yra labai toksiški, todėl jų atranka atliekama kiekvienam pacientui atskirai. Šiuo atveju vaidmenį atlieka ne tik ligos sukėlėjas, bet ir paciento atsakas į konkretų agentą.
Gydymo schema pagrįsta „šoko“ dozių vartojimu trumpais kursais. Po vieno gydymo kurso seka ilgas pertraukos, po kurios prasideda antrasis ir pan.
Azoliai priklauso sintetinių antimikrobinių vaistų grupei ir yra naudojami grybelinei infekcijai gydyti galvos odos, odos, nagų srityje. Jie taip pat naudojami kerpėje, taip pat epidermio ar gleivinių kandidatiniai pažeidimai.
Toliau pateikiamas efektyviausių ir gerai žinomų šios grupės priešgrybelinių vaistų sąrašas:
Polyenes yra plataus spektro priešgrybelinių vaistų grupė. Šie vaistai yra dažniausiai vartojami ir dažnai vartojami vaistai. Daugeliu atvejų jie skiriami gleivinių, odos ir virškinimo trakto organų grybeliniams pažeidimams.
Efektyviausi vaistai yra:
Šią vaistų grupę rekomenduojama naudoti plaukams - grybelinėms plaukų, nagų ir odos infekcijoms. Populiariausi šios grupės vaistai yra terbinafinas, išleistas tepalo ir grietinėlės pavidalu. Naudojamas nagų ir odos grybelinėms infekcijoms gydyti. Efektyvus su dimorfiniais ir pelėsių grybais.
Vaistas skiriamas kojų odos, galvos ir kūno gydymui. Jo naudojimas taip pat rekomenduojamas nagų grybui. Kaina - nuo 48 rublių.
Ši vaistų grupė turi fungicidinį ir fungistatinį poveikį. Jie užkerta kelią tolesniam grybelinių infekcijų vystymuisi, taip pat sunaikina likusius grybus.
Vaistų veikimo mechanizmas priklauso nuo jų veikliųjų medžiagų.
Priešgrybeliniai vaistai turi daug kontraindikacijų, kurių dažniausiai yra:
Remiantis šiomis kontraindikacijomis, sisteminio antimikotikų paskyrimą gali atlikti tik gydytojas.
Ši antimikozinių vaistų grupė gali būti naudojama atskirai arba kaip visapusiško gydymo dalis. Efektyviausi lakai yra:
Prieš dengiant laką, nagas turi būti nupjautas ir gydomas antiseptiku (paprastas alkoholis). Po to vaistas yra naudojamas, kuris džiūsta per kelias minutes. Kaip dažnai gali būti taikomas priešgrybelinis lakas, jį gali pasakyti tik gydantis gydytojas.
Šie vaistai gali būti naudojami atskirai ir lygiagrečiai su kitais antimikotikais. Juose yra veikliųjų ingredientų iš anzolio ir alilamino grupių.
Dažnai gydytojai kreipiasi dėl priešgrybelinių lašų paskyrimo:
Tarp purškiklių yra labai populiarūs:
Ant iš anksto išvalytos odos ir nagų užpilkite lašų ir purškiklių. Naudojimo dažnumas - 1-2 kartus per dieną. Gydymo trukmę kiekvienas pacientas nustato individualiai.
Gydymo metodas priklauso nuo patogeno tipo ir patologinio proceso stadijos. Taigi, nugalėjus epidermį, terapija atliekama naudojant vietinius antimikozinius preparatus.
Onychomikozėms reikalingas integruotas požiūris, nors jie dažnai gydomi naudojant vieną iš būdų: vietinis priešgrybelinis gydymas, valymas ir pažeistas nagas ar sisteminis priešgrybelinis vaistas.
Pirmieji odos ir nagų grybelinių pažeidimų požymiai turėtų būti gera priežastis nedelsiant susisiekti su dermatologu. Ir nors mikozės nekelia rimto pavojaus žmonių sveikatai, jos žymiai pablogina gyvenimo kokybę. Be to, jie lengvai perduodami kitiems žmonėms, todėl jie turi būti elgiamasi būtinai.
Be to, gydymas pradinėje mikozės stadijoje neturi daug laiko ir nereikalauja didelių finansinių išlaidų.
Nepriskiriami pogrupių preparatai. Įgalinti
Pastaraisiais dešimtmečiais pastebimai padidėjo grybelinės ligos. Taip yra dėl daugelio veiksnių, ypač plačiai paplitusių plačios spektro antibiotikų, imunosupresantų ir kitų narkotikų grupių naudojimo.
Dėl grybelinių ligų (tiek paviršinių, tiek sunkių visceralinių mikozių, susijusių su ŽIV infekcija, hematologinėmis ligomis) augimo tendencijos, patogenų atsparumo esamiems vaistams išsivystymo, anksčiau nustatytų ne patogeninių grybų rūšių (šiuo metu svarstomi galimi mikozių patogenai). apie 400 rūšių grybų), padidėjo veiksmingų priešgrybelinių agentų poreikis.
Priešgrybeliniai vaistai (antimikoziniai vaistai) - vaistai, turintys fungicidinį arba fungistatinį poveikį ir naudojami mikozių profilaktikai ir gydymui.
Grybelinių ligų gydymui, įvairių vaistų (natūralių ar sintetinių), spektro ir veikimo mechanizmo, priešgrybelinio poveikio (fungicidinio arba fungistatinio), vartojimo indikacijų (vietinių ar sisteminių infekcijų), vartojimo būdų (žodžiu, parenteraliai, išorėje)..
Yra keletas vaistinių preparatų, priklausančių antimikozinių medžiagų grupei: pagal cheminę struktūrą, veikimo mechanizmą, aktyvumo spektrą, farmakokinetiką, toleravimą, klinikinio naudojimo ypatybes ir kt.
Pagal cheminę struktūrą priešgrybeliniai preparatai klasifikuojami taip:
1. Polietileno antibiotikai: nystatinas, levorinas, natamicinas, amfotericinas B, mikoheptinas.
2. Imidazolo dariniai: mikonazolas, ketokonazolas, izokonazolas, klotrimazolas, ekonazolas, bifonazolas, oksikonazolas, butokonazolas.
3. Triazolo dariniai: flukonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas.
4. Alilaminai (N-metilnaftaleno dariniai): terbinafinas, naftifinas.
5. Echinokandinai: kaspofunginas, mikafunginas, anidulafunginas.
6. Kitų grupių preparatai: griseofulvinas, amorolfinas, ciklopiroksas, flucitozinas.
Grybelinių vaistų skirstymas pagrindinėms vartojimo indikacijoms pateiktas klasifikacijoje D.A. Charkevičius (2006):
I. Vaistai, naudojami ligų, kurias sukelia patogeniniai grybai, gydymui:
1. Su sisteminėmis ar giliomis mikozėmis (kokcidioidomikozė, parakokidioidomikozė, histoplazmozė, kriptokokozė, blastomikozė):
- antibiotikai (amfotericinas B, mycheptin);
- imidazolo dariniai (mikonazolas, ketokonazolas);
- triazolo dariniai (itrakonazolas, flukonazolas).
2. Kai epidermikozah (grybelis):
- N-metilnaftaleno dariniai (terbinafinas);
- nitrofenolio dariniai (chloronitrofenolis);
- jodo preparatai (jodo alkoholio tirpalas, kalio jodidas).
Ii. Vaistai, vartojami oportunistinių grybų sukeltoms ligoms gydyti (pvz., Kandidozei):
- antibiotikai (nystatinas, levorinas, amfotericinas B);
- imidazolo dariniai (mikonazolas, klotrimazolas);
- bis-ketvirtiniai amonio druskos (dequalinium chlorid).
Klinikinėje praktikoje priešgrybeliniai vaistai skirstomi į tris pagrindines grupes:
1. Preparatai gilių (sisteminių) mikozių gydymui.
2. Preparatai sportininkų ir trichofitozės gydymui.
3. Kandidozės gydymo preparatai.
Vaistų, skirtų gydyti mikozes, pasirinkimas priklauso nuo patogeno tipo ir jo jautrumo vaistams (būtina skirti vaistus, turinčius atitinkamą veikimo spektrą), vaistų farmakokinetiką, vaisto toksiškumą, paciento klinikinę būklę ir pan.
Grybelinės ligos jau seniai žinomos nuo senovės. Tačiau dermatomikozės sukėlėjai, kandidozė buvo aptikti tik XIX a. Viduryje, XX a. Pradžioje. aprašyti daugelio vidaus organų mikozių sukėlėjai. Prieš atsiradus antimikoziniams vaistams medicinos praktikoje, gydant mikozes buvo naudojami antiseptikai ir kalio jodidas.
1954 m. Priešgrybelinis aktyvumas buvo aptiktas žinoma nuo 40-ųjų pabaigos. XX a. antibiotikų nistatinas, su kuriuo nystatinas plačiai naudojamas kandidozei gydyti. Griseofulvino antibiotikas buvo labai veiksmingas priešgrybelinis agentas. Griseofulvinas pirmą kartą buvo izoliuotas 1939 m. Ir naudojamas grybelinėms augalų ligoms gydyti, jis buvo įtrauktas į medicinos praktiką 1958 m. Gilių (visceralinių) mikozių gydymui buvo naudojamas kitas polietileno antibiotikas, amfotericinas B (gautas grynai 1956 m.). Didelės sėkmės kuriant priešgrybelinius preparatus priklauso 70-aisiais. Iš XX a., Kai buvo sintezuotos ir įgyvendintos antrosios kartos antimikotikų, klotrimazolo (1969), mikonazolo, ketokonazolo (1978) ir kt. Imidazolo dariniai. Trečiosios kartos triazolo dariniai priklauso antimikotikams (itrakonazolas buvo sintezuotas 1980 m.).., 1981 m. susintetintas flukonazolas, kurio aktyvus panaudojimas prasidėjo 90-aisiais, ir alilamino (terbinafino, naftifino). IV kartos antimikoziniai vaistai - nauji vaistai, jau registruoti Rusijoje arba klinikiniuose tyrimuose - polietileno antibiotikų (amfotericino B ir nystatino) liposomų formos, triazolo dariniai (vorikonazolas, sukurtas 1995 m., Posonakonazolas, registruotas Rusijoje 2007 m. Pabaigoje)., ravukonazolis - neužregistruotas Rusijoje) ir echinokandinai (kaspofunginas).
Polifeniniai antibiotikai - natūralios kilmės antimikotikai, pagaminti Streptomyces nodosum (amfotericinas B), Actinomyces levoris Krass (levorin), Streptoverticillium mycoheptinicum (mycoheptin) aktinomicetai, Streptomyces noursei (nystatinas) actiomicetai.
Polialeno antibiotikų veikimo mechanizmas buvo plačiai ištirtas. Šie vaistai yra stipriai susiję su grybelių ląstelių membranos ergosteroliu, pažeidžia jo vientisumą, o tai lemia ląstelių makromolekulių ir jonų praradimą ir ląstelės lizę.
Poliogenai turi plačiausias priešgrybelinio aktyvumo spektrą in vitro tarp antimikotikų. Amfotericinas B, veikiant sistemiškai, yra aktyvus daugumai mielių, mielių ir dimorfinių grybų. Kai polianai (nistatinas, natamicinas, levorinas) yra naudojami vietiškai, jie pirmiausia veikia Candida spp. Polienai yra aktyvūs prieš kai kuriuos paprasčiausius - trichomonadus (natamiciną), leishmaniją ir amobiją (amfotericiną B). Nejautrus zygomikozės B amfotericino patogenams. Dermatomiceta yra atsparūs poliogenams (Trichophyton, Microsporum ir Epidermophyton gentims), Pseudoallescheria boydi ir kt.
Nizatinas, levorinas ir natamicinas yra vartojami vietiškai ir žodžiu kandidozei, įskaitant. odos kandidozė, virškinimo trakto gleivinė, lytinių organų kandidozė; Amfotericinas B visų pirma vartojamas sunkioms sisteminėms mikozėms gydyti ir vis dar yra vienintelis antibiotikas, skirtas vartoti į veną.
Visi poliai yra iš esmės nepanaudojami iš virškinimo trakto, kai jie vartojami per burną ir iš nepažeistos odos ir gleivinės paviršiaus, kai jie naudojami vietiškai.
Dažni šalutiniai polyenovo poveikiai, vartojami per burną, yra: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas ir alerginės reakcijos; su vietiniu naudojimu, dirginimu ir odos pojūčiu.
Devintajame dešimtmetyje buvo sukurta nemažai naujų vaistų, pagrįstų amfotericino B - lipidų sukeltomis amfotericino B formomis (liposomų amfotericinas B - Ambizom, lipidų kompleksas amfotericinas B - Abelset, koloidinis amfotericino B - Amphocil dispersija), kurios šiuo metu įtraukiamos į klinikinį praktika. Jie pasižymi gerokai sumažėjusiu toksiškumu, išlaikant amfotericino B priešgrybelinį poveikį.
Geriau toleruojamas liposomų amfotericinas B, šiuolaikiškas amfotericino B dozavimas, kapsuluotas į liposomas (pūslelės, susidarančios, kai fosfolipidai yra disperguojami vandenyje).
Liposomos, nors ir kraujyje, ilgą laiką lieka nepaliestos; veikliosios medžiagos išsiskyrimas atsiranda tik esant sąlyčiui su grybelio ląstelėmis, kai jie švirkščiami į grybelinės infekcijos paveiktus audinius, o liposomos užtikrina vaisto nepažeistumą normalių audinių atžvilgiu.
Skirtingai nuo įprastų amfotericino B, liposomų amfotericinas B sukelia didesnę koncentraciją kraujyje, nei įprastas amfotericinas B, praktiškai neprasiskverbia pro inkstų audinį (mažiau nefrotoksinio), pasižymi ryškesnėmis kumuliacinėmis savybėmis, vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 4-6 dienos, ilgalaikis vartojimas gali padidėti iki 49 dienų. Nepageidaujamos reakcijos (anemija, karščiavimas, šaltkrėtis, hipotenzija), palyginti su standartiniu vaistu, pasireiškia rečiau.
Liposomų amfotericino B vartojimo indikacijos yra sunkios sisteminės mikozės formos pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, nes standartinis vaistas yra neveiksmingas, jo nefrotoksiškumas arba nesugedęs sedacija išreiškė reakciją į infuziją.
Azoliai (imidazolas ir triazolo dariniai) yra daugiausiai sintetinių priešgrybelinių agentų.
Į šią grupę įeina:
- azoliai sisteminiam vartojimui - ketokonazolas, flukonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas;
- azoliai vietiniam vartojimui - bifonazolas, izokonazolas, klotrimazolas, mikonazolas, oksikonazolas, ekonazolas, ketokonazolas.
Pirmasis iš siūlomų sisteminių veikimo azolų (ketokonazolas) šiuo metu pakeičia triazolus, itrakonazolą ir flukonazolą. Ketokonazolas praktiškai prarado savo vertę dėl didelio toksiškumo (hepatotoksinio poveikio) ir yra naudojamas daugiausia vietoje.
Visi azolai turi tą patį veikimo mechanizmą. Azolių, kaip antai polietileno antibiotikų, priešgrybelinis poveikis atsiranda dėl grybelio ląstelių membranos vientisumo pažeidimo, tačiau veikimo mechanizmas yra kitoks: azolai sutrikdo ergosterolio sintezę - pagrindinį grybelių ląstelių membranos struktūrinį komponentą. Poveikis yra susijęs su citochromo P450 priklausomų fermentų slopinimu, įskaitant 14-alfa-demetilazė (sterol-14-demetilazė), kuri katalizuoja lanosterolio konversiją į ergosterolį, o tai lemia grybelių ergosterolio ląstelių membranos sintezės sutrikimą.
Azoliai turi platų priešgrybelinį poveikį, daugiausia turi fungistatinį poveikį. Sisteminiam naudojimui skirti azoliai yra aktyvūs daugeliui paviršiaus ir invazinių mikozių, įskaitant Candida spp., Patogenus. (įskaitant Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Paprastai azoliai yra mažai jautrūs arba atsparūs Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. ir zygomicetai (Zygomycetes klasė). Bakterijos ir pirmuonių azoliai neveikia (išskyrus „Leishmania major“).
Vorikonazolas ir itrakonazolas pasižymi plačiausią veiksmų spektrą tarp geriamųjų antimikozinių vaistų. Abi skiriasi nuo kitų azolų aktyvumo prieš pelėsių grybelius Aspergillus spp. Vorikonazolas labai skiriasi nuo itrakonazolo aktyvumo prieš Candida krusei ir Candida grabrata, taip pat jo veiksmingumą prieš Fusarium spp. ir Pseudallescheria boydii.
Vietiškai vietiniai azoliai yra aktyvūs daugiausia prieš Candida spp., Dermatomycetes (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) ir Malassezia furfur (syn. Pityrosporum orbiculare). Jie taip pat veikia daugelį kitų grybelių, kurie sukelia paviršines mikozes, kai kuriems gramteigiamiems kokciukams ir corynebacteria. Klotrimazolas veikia vidutiniškai prieš anaerobus (Bacteroides, Gardnerella vaginalis) ir didelėmis koncentracijomis prieš Trichomonas vaginalis.
Antrinių grybų atsparumas antropogenams retai atsiranda. Tačiau, ilgai vartojant (pvz., Gydant ŽIV infekuotiems pacientams kandidatinį stomatitą ir ezofagitą vėlesniais etapais), azoliams atsparumas palaipsniui didėja. Yra keletas būdų plėtoti tvarumą. Pagrindinis Candida albicans atsparumo mechanizmas atsiranda dėl mutacijų susikaupimo ERG11 geno, koduojančio sterol-14-demetilazę. Dėl to citochromo genas nustoja prisijungti prie azolų, bet lieka prieinamas natūraliam lanosterolio substratui. Kryžminis atsparumas išsivysto visiems azolams. Be to, Candida albicans ir Candida grabrata atsparumas gali būti dėl narkotikų pašalinimo iš ląstelių naudojant nešiklius, įskaitant: Priklauso nuo ATP. Taip pat galima pagerinti sterol-14-demetilazės sintezę.
Preparatai vietiniam naudojimui kuriant didelę koncentraciją veikimo vietoje gali veikti fungicidą prieš tam tikrus grybus.
Azolių farmakokinetika. Sisteminiam vartojimui skirti azoliai (ketokonazolas, flukonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas) gerai absorbuojami vartojant per burną. Ketokonazolo ir itrakonazolo biologinis prieinamumas gali labai skirtis priklausomai nuo skrandžio ir maisto suvartojimo rūgštingumo lygio, o flukonazolo absorbcija nepriklauso nuo skrandžio pH ir dėl maisto vartojimo. Triazolai metabolizuojami lėčiau nei imidazoliai.
Flukonazolas ir vorikonazolas, naudojamas viduje ir (arba) jo, ketokonazolo ir itrakonazolo - tik viduje. Vorikonazolo farmakokinetika, skirtingai nuo kitų sistemos azolų, yra nelinijinė - dozė padidėja 2 kartus, o AUC padidėja 4 kartus.
Flukonazolas, ketokonazolas, itrakonazolas ir vorikonazolas pasiskirsto daugelyje kūno, organų ir biologinių skysčių, todėl jose susidaro didelės koncentracijos. Itrakonazolas gali kauptis odos ir nagų plokštelėse, kuriose jo koncentracija yra kelis kartus didesnė už plazmą. Itrakonazolas praktiškai neprasiskverbia į seilių, akies ir smegenų skysčio skysčio. Ketokonazolas nevyksta gerai per BBB ir yra aptinkamas smegenų skystyje tik nedideliais kiekiais. Flukonazolas gerai eina per BBB (jo lygis smegenų skystyje gali siekti 50–90% plazmos lygio) ir hematoftalminio barjero.
Sisteminiai azolai skiriasi pusinės eliminacijos laikotarpiu: T1/2 ketokonazolas - apie 8 valandas, itrakonazolas ir flukonazolas - apie 30 valandų (20–50 valandų). Visi sistemos azolai (išskyrus flukonazolą) metabolizuojami kepenyse ir išskiriami daugiausia per virškinimo traktą. Flukonazolas skiriasi nuo kitų priešgrybelinių preparatų, nes jis išsiskiria per inkstus (dažniausiai nepakitusios formos - 80–90%).
Vietiniai vartojantys azoliai (klotrimazolas, mikonazolas ir pan.) Yra gerokai absorbuojami, todėl jie naudojami vietiniam gydymui. Šie vaistai epidermyje ir pagrindiniuose odos sluoksniuose sukelia dideles koncentracijas, viršijančias pagrindinį patogeninį grybelį. Ilgiausias odos pusinės eliminacijos periodas pastebimas bifonazolyje (19–32 val.). Sisteminė absorbcija per odą yra minimali. Pavyzdžiui, vietiniam bifonazolo vartojimui 0,6–0,8% absorbuoja sveiką ir 2–4% - uždegimą. Su makšties panaudojimu klotrimazolo absorbcija yra 3-10%.
Visuotinai pripažintos sisteminio poveikio azolų paskyrimo nuorodos: odos kandidozė, įskaitant intertrigininę kandidozę (odos raukšlių ir gyslų srities mielių vystyklų bėrimas); onichomikozė, kandidatinė paronichija; keratomikozė (pityriasis versicolor, tricosporosis); dermatofitozė, įskaitant veido, kūno ir galvos odos odos paviršinę trichofitozę, infiltracinę-tręšiančią trichofitozę, sportininko sąnarį ir kojas, mikrosporijas; poodinės mikozės (sporotrichozė, chromomikozė); pseudo alerginė liga; kandidalinis vulvovaginitas, kolpitas ir balanopostitas; burnos, ryklės, stemplės ir žarnų gleivinės kandidozė; sisteminė (apibendrinta) kandidozė, įskaitant t kandidemija, skleidžiama visceralinė kandidozė (kandidacinė miokarditas, endokarditas, bronchitas, pneumonija, peritonitas, šlapimo takų kandidozė); gilios endeminės mikozės, įskaitant kokcidioidomikozę, parakokidioidomikozę, histoplazmozę ir blastomikozę; kriptokokozė (oda, plaučiai ir kiti organai), kriptokokinė meningitas; grybelinių infekcijų prevencija pacientams, sergantiems sumažėjusiu imunitetu, transplantuotais organais ir piktybiniais navikais.
Vietinio poveikio azolų nurodymo indikacijos: odos kandidozė, kandidalinė paronichija; dermatofitozė (sportininko ir trichofitozė, lygi oda, rankos ir kojos, mikrosporija, favus, onichomikozė); žvynuotas varicolor; erythrasma; seborėjos dermatitas; burnos kandidozė ir ryklės; kandidalinis vulvitis, vulvovaginitas, balanitas; trichomonozė.
Sisteminių azolų šalutinis poveikis apima:
- virškinimo trakto pažeidimai, įskaitant pilvo skausmas, apetito praradimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas, cholestazinis gelta;
- iš nervų sistemos ir jutimo organų, įskaitant galvos skausmas, galvos svaigimas, mieguistumas, parestezija, drebulys, traukuliai, neryškus matymas;
hematologinės reakcijos - trombocitopenija, agranulocitozė;
alerginės reakcijos - odos išbėrimas, niežulys, eksfoliacinis dermatitas, Stevens-Johnson sindromas.
Išoriškai naudojant azolius 5% atvejų, bėrimas, niežulys, deginimas, paraudimas, odos pilingas, retai - kontaktinis dermatitas.
Su intravaginaliniu azolių vartojimu: niežulys, deginimas, paraudimas ir gleivinės patinimas, makšties išsiskyrimas, padidėjęs šlapinimasis, skausmas lytinių santykių metu, deginimo pojūtis lytinio partnerio varpoje.
Sąveikos azolai. Kadangi azoliai slopina citochromo P450 sistemos oksidacinius fermentus (ketokonazolas> itrakonazolas> flukonazolas), šie vaistai gali pakeisti kitų vaistų metabolizmą ir endogeninių junginių (steroidų, hormonų, prostaglandinų, lipidų ir kt.) Sintezę.
Alilaminai - sintetiniai narkotikai. Jie turi fungicidinį poveikį. Priešingai azoliams, jie blokuoja ankstesnius ergosterolio sintezės etapus. Veikimo mechanizmas susijęs su fermento skvaleno epoksidazės slopinimu, kuris katalizuoja skvaleno konversiją į lanosterolį kartu su skvaleno ciklaze. Tai sukelia ergosterolio trūkumą ir intraląstelinį skvaleno kaupimąsi, kuris sukelia grybelio mirtį. Alilaminai pasižymi plačiu aktyvumo spektru, tačiau klinikinės reikšmės yra tik jų poveikis grybelio patogenams, todėl pagrindinės alilamino vartojimo indikacijos yra grybelis. Terbinafin vartojamas vietiškai ir viduje, tik nafta.
Echinokandinai. Kaspofunginas yra pirmasis narkotikas iš naujos grupės priešgrybelinių agentų - echinokandinų. Šios grupės medžiagų tyrimai prasidėjo maždaug prieš 20 metų. Šiuo metu kaspofunginas, mikafunginas ir anidulafunginas yra registruoti Rusijoje. Kaspofunginas yra pusiau sintetinis lipopeptido junginys, susintetintas iš fermentacijos produkto Glarea lozoyensis. Echinokandinų veikimo mechanizmas yra susijęs su (1,3) -β-D-gliukano sintezės blokavimu - grybelių ląstelių sienelės komponentu, dėl kurio pažeidžiamas jo susidarymas. Kaspofunginas veikia su Candida spp. atsparūs azolams (flukonazolui, itrakonazolui), amfotericinui B arba flucitozinui, kurie veikia skirtingai. Jis veikia prieš įvairius Aspergillus genties patogeninius grybus, taip pat Pneumocystis carinii vegetatyvines formas. Echinocandid atsparumas atsiranda dėl FKS1 geno mutacijos, kuri koduoja didelę subvieneto (1,3) -β-D-gliukano sintazę.
Nuo to laiko kaspofunginas naudojamas tik parenteriniu būdu geriamasis biologinis prieinamumas yra ne didesnis kaip 1%.
Susieti kartotinių už empirinio gydymo pacientams, sergantiems febrilinė neutropenija įtariama grybelinė infekcija, su burnos ir ryklės kandidozė ir stemplės, invazinė kandidozė (įskaitant kandidemijos), invazinio aspergiliozei neefektyvumo ar netoleruoja kitų terapijų (amfotericino B, amfotericino B lipidų ir (arba) itrakonazolo).
Kadangi žinduolių ląstelėse nėra (1,3) -β-D-gliukano, kaspofunginas veikia tik grybus, todėl jis pasižymi geru toleravimu ir nedideliu nepageidaujamų reakcijų skaičiumi (paprastai nereikalaujant gydymo nutraukimo), įskaitant. karščiavimas, galvos skausmas, pilvo skausmas, vėmimas. Yra pranešimų apie alerginių reakcijų (bėrimas, veido patinimas, niežėjimas, karščio pojūtis, bronchų spazmas) ir anafilaksijos atvejų, susijusių su kaspofungino vartojimu.
Kitų grupių BOS. Kitų grupių priešgrybeliniai vaistai apima sisteminio (griseofulvino, flucitozino) ir vietinio (amorolfino, ciklopirokso) vartojimo produktus.
Griseofulvinas - vienas iš pirmųjų priešgrybelinių natūralios kilmės agentų - antibiotikas, pagamintas pelėsių grybelio Penicillium nigricans (griseofulvum). Griseofulvinas turi siaurą veiklos spektrą - jis yra veiksmingas tik dermatomicetų atžvilgiu. Jis naudojamas viduje gydant sunkias kramtomosios formos formas, kurias sunku gydyti išoriniais priešgrybeliniais preparatais.
Amorolfinas yra sintetinis plataus spektro antimikozė vietiniam naudojimui (nagų lako pavidalu).
Ciklopiroksas yra sintetinis vaistas vietiniam vartojimui.
Flucitozinas yra fluorintas pirimidinas, jo veikimo mechanizmas skiriasi nuo kitų priešgrybelinių preparatų. Jis naudojamas sisteminėms infekcijoms gydyti, įskaitant generalizuota kandidozė, kriptokokozė, chromoblastozė, aspergilozė (tik kartu su amfotericinu B).
Grybelinių vaistų pasirinkimas grindžiamas klinikiniu vaizdu ir laboratorinių grybų tyrimų metodų rezultatais. Šiems tyrimams daug autorių yra:
1. Natūralių skreplių, eksudato, kraujo, liežuvio, tonzilių, mikrobiopijos ir pan. Mikroskopija
2. Dažytų preparatų (biosubstratų) mikroskopija. Svarbu aptikti ne tik grybelinių ląstelių, bet ir jų vegetatyvinių formų - žudančių ląstelių, grybelio, pseudomikelio.
3. Kultūrinis mikroskopinis tyrimas sėjant medžiagą maistinėje terpėje, siekiant nustatyti grybelio patogeno tipą ir kamieną.
4. Biosubstratų citologinis tyrimas.
5. Biopsijos mėginių histologinis tyrimas (proceso invaziškumo įvertinimas).
6. Imunologiniai diagnostiniai metodai naudojami grybų antikūnams nustatyti ir jautrumui, padidėjusiam jautrumui jiems.
7. Candida genties grybų metabolitų žymenų nustatymas naudojant azochromatografinį stebėjimą. Pagrindinis metabolito žymuo yra D-arabinitas (foninė koncentracija kraujyje yra nuo 0 iki 1 µg / ml, tirpalo skystyje - 2–5 µg / ml). Kiti žymenys yra Candida genties grybelio ląstelės sienelės komponentai - manozė (paprastai vaikų kraujo serume - iki 20–30 µg / ml) ir manitolis (paprastai - iki 12–20 µg / ml).
8. Candida specifinių antigenų aptikimas (naudojant latekso agliutinacijos metodą ir naudojant fermentų imunologinį tyrimą mannanui nustatyti) yra būdingas pacientams, sergantiems generalizuotomis ir visceralinėmis kandidozės formomis, ir retai matomas paviršinėmis formomis.
Dėl gilios mikozės privaloma naudoti išvardytus laboratorinius diagnostikos metodus.
Priešgrybelinių vaistų koncentracija kraujyje nustatoma tik pagal mokslinius tyrimus. Išimtis yra flucitozinas - jo šalutinis poveikis priklauso nuo dozės, o inkstų nepakankamumo atveju koncentracija kraujyje greitai pasiekia toksišką. Azolų ir amfotericino B veiksmingumas ir nepageidaujamas poveikis nėra tiesiogiai priklausomi nuo jų koncentracijos serume.
Šiuo metu kuriami antimikoziniai vaistai, kurie yra jau žinomų priešgrybelinių agentų grupių atstovai, taip pat priklauso naujoms junginių klasėms: korinecandinas, fuzakandinas, sordarinai, cispentacinas, azoksibacilinas.
Dauguma žmonių susidūrė su niežuliu aplink nagus, šoninių bortų paraudimas, nemalonus kvapas iš kojų, tačiau tai nėra vienintelis grybelinės infekcijos tipas - tik labiausiai paplitęs. Jei pažeidimas apima didelį plotą arba paveikė vidaus organus, vietinis gydymas yra būtinas: mums reikia tablečių.
Antimikoziniai vaistai - vadinamieji vaistai, turintys fungistatinį (slopinantį) arba fungicidinį poveikį (nužudymą) grybeliniams mikroorganizmams. Jie gali būti natūralios arba sintetinės kilmės, dirbti siaurai arba turėti platų veikimo spektrą, o tai reiškia veiksmingumą prieš keletą grybelių mikroorganizmų grupių. Sistemiškai (tabletės) jie skirti:
Pagrindinis tokių sisteminių vaistų privalumas yra efektyvumas - jie veikia vienu metu daugeliu skirtingų patogenų ir daro tai greitai, tinka sunkiai infekcijai. Minusas yra didelis toksiškumas, didelis kontraindikacijų skaičius ir šalutinis poveikis, todėl reikia atidžiai apsvarstyti gydytojo rekomendacijas ir nurodytą režimą. Grybeliniai plataus spektro vaistai nuo tablečių gali sukelti:
Priešgrybeliniai vaistai, turintys platų aktyvumą sisteminiam gydymui, gali būti vartojami parenteraliai (lašinant su tirpalu) arba žodžiu. Konkreti taikymo schema priklauso nuo veikliosios medžiagos, ligos formos, paciento būklės. Keletas pagrindinių punktų:
Oficiali medicina turi keletą būdų, kaip atskirti antimikozines medžiagas į kategorijas. Pagal kilmę jie yra sintetiniai (dirbtiniai) ir natūralūs. Klasifikacija pagal cheminę struktūrą (veiklioji medžiaga) yra išsamesnė:
Makrolidų grupės antibiotikai, kurių sudėtyje yra polieno serijos, turi didžiausią galimą veikimo spektrą ir aukštą efektyvumą kovojant su grybais, jie neturi įtakos tik pseudo-allleshire dermatomycetes. Dažniausiai jie sunaikina Candida genties narius, bet taip pat gali būti aktyvūs prieš gijinius ir dimorfinius grybus, Trichomonas, amoebas ir leishmanias. Žinomi poliai, esantys tabletėse:
Visi jie dirba per grybelio ląstelių membranos ergosterolį, kuris veda prie jo vientisumo pažeidimo ir ląstelės lizės (mirties). Kiekvienas antibiotikas, turintis polietileną, turi savo veikimo spektrą ir joms jautrių organizmų sąrašą, todėl jie nėra tarpusavyje keičiami. Vartojant tabletes, veikliosios medžiagos iš virškinimo trakto beveik nesugeria. Pimafutsinas yra laikomas labai veiksmingu šio tipo priešgrybeliniu vaistu, kuris neturi sisteminio poveikio ir veikia tik virškinimo trakte:
Galingas poliolių atstovas yra Levorin, aktyviai veikiantis prieš mieles panašius grybus, kuriuos skiria ilgas kursas (10-12 dienų). Jei reikia, gydymas atliekamas du kartus. Savybės Levorin:
Nistatinas yra pigus polieno antibiotikas ant tos pačios veikliosios medžiagos, kuri gali būti skiriama ne tik aktyviam grybelinės infekcijos gydymui, bet ir infekcijos prevencijai. Pagrindiniai punktai:
Tarp ne poleno grupės grupės priešgrybelinių antibiotikų Griseofulvinas, vaistas, veikiantis tą pačią medžiagą, turi fungistatinį poveikį, jį išskiria gydytojai. Jis gaminamas pelėsių grybų, sukelia ląstelių sienelių sintezės pažeidimą, slopina ląstelių dalijimąsi ir baltymų gamybą. Linkę kauptis nagų, plaukų ir odos ląstelėse. Savybės tabletės Griseofulvin:
Polietileno antibiotikų (arba ne polieno) skyrimas retai pasitaiko - daugiausia priešgrybeliniai vaistai kapsulėse ar tabletėse priklauso sintetinių antimikozinių medžiagų grupei. Jai atstovauja šios narkotikų kategorijos:
Plataus spektro vaistai iš azolų kategorijos turi fungicidinį poveikį (sunaikina ląsteles) ant grybelio, jei jie naudojami didelėmis dozėmis, ir fungistatinis (neleidžia daugintis) mažais. Šie vaistai taip pat skirstomi į grupes (vaistų pavadinimai pateikiami dažniausiai naudojamoms veikliosioms medžiagoms):
Dauguma azolinių vaistų, vartojamų galvos odos, rankų ir kojų mikozės gydymui, kovoti su kerpėmis ir ypač veršeliais (makšties kandidozė), nes tokios tabletės yra labai veiksmingos prieš grybelį Candida. Tarp populiariausių narkotikų iš azolių grupės, gydytojai pasirinko netoksiškiausias ir leistinas nėštumo metu.
Manoma, kad mikozoralas, tarp kitų azolų, yra stipriausias (susijęs su centriniu komponentu), todėl jis daugiausia naudojamas, kai gydymas kitais antimikotikais nedaro jokio poveikio. Pagrindiniai punktai:
Biflurino tabletės (kaip ir kiti vorkinazolio produktai) yra mažai žinomos, jie gali būti pasirenkami vaistai, jei netoleruojate kitų azolų (arba jų neveikia). Vaisto savybės:
Grybų (kūno, galvos odos) ir onichomikozės pašalinimas yra pagrindinis alilamino grupių vaistų poveikis, kurį sudaro tik 2 medžiagos: naftifinas ir terbinafinas. Tabletės išleidžiamos tik paskutiniu ir dideliu jų skaičiumi:
Alilamino grupėje terbinafinas laikomas dažniau ir veiksmingiau: jis turi platų spektrą, gali pašalinti pirmuonių (leishmaniozės, trypanosomazės), gilių mikozių, pityriasis versicolor infekcijas. Naftifinas (Exoderil) veikia tik vietoje. Alilaminai veikia slopindami ergosterolio sintezę ir sunaikindami grybelinių sporų membraną, kuri sukelia infekcinio agento mirtį. Mažos dozės yra veiksmingos nuo pelėsių grybų ir dimorfinių. Garsiausias alilaminas yra Lamisil:
Dauguma alilaminų veikia maždaug tokį patį spektrą dėl to paties pagrindinio sudedamosios dalies sudėties (skiriasi tik dozėmis ir papildomomis medžiagomis, todėl galima įsigyti daugiau biudžeto „Termikon“, kad būtų pakeistas brangus (dėl didelio populiarumo) Lamizil):
Netoli „Termikon“ ir „Exiter“ kainos, kuri, analogiškai su visomis tabletėmis ant terbinafino, turi atidžiai atsižvelgti į instrukcijas, nes ji gali turėti įtakos širdies ir kraujagyslių sistemai. Vaisto savybės:
Nauja plataus spektro priešgrybelinių medžiagų kategorija yra echinokandinai, pateikti nedideliame diapazone. Jie nėra išsamiai ištirti specialistų, todėl yra draudžiami pacientams iki 18 metų, nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Echinokandinai veikia blokuodami grybelių ląstelės komponento sintezę, kuri trukdo jo konstrukcijos procesui. Šioje kategorijoje priešgrybeliniai preparatai yra tik milteliuose (tablečių nėra). Labiausiai tiriamas Cancidas:
Narkotikų Mikamin yra mažiau žinomas, jis yra tariamai dar mažiau toksiškas vaikams (instrukcijoje nėra griežto naudojimo draudimas, leidžiama vartoti vaistą grybelio bėrimu ant vaiko sėdmenų). Dauguma gydytojų paskyrė Mikamin pacientus, vyresnius nei 16 metų. Įrankio savybės: